吸收、分布和排泄
42组Sprague Dawley大鼠（每组雌雄最多5只）分别经口灌胃给予(14)Ct-丁基-、(14)CA-环-或(14)CB-环-甲氧芬诺嗪，剂量为10或1000 mg/kg。部分处理组将适量的未标记或(13)C标记的甲氧芬诺嗪与(14)C-甲氧芬诺嗪混合。进行了三类实验：(1) 给药后120小时测定排泄、分布和质量平衡；(2) 测定血药浓度（Cmax和1/2 Cmax）；(3) 测定(14)C在Cmax和1/2 Cmax时的组织分布。 (14)C 大部分在给药后的前 24 小时内排出体外，58-77% 的给药剂量从粪便中回收，4-9% 的剂量从第 0-1 天的尿液中回收。碳标记的位置并未显著改变排泄模式。约 0.07-0.23% 的 (14)C 残留在组织中，0.03-0.11% 的 (14)C 以 (14)C-CO2 和挥发性有机物的形式从给药后第 0-5 天回收。所有三种 (14)C 标记的 (14)C-甲氧苯肼在给药后 15-30 分钟均达到血药浓度峰值。(14)C 在肝脏中的组织浓度最高。(14)C 残留物在大鼠所有器官中均被迅速清除。根据从胆汁、尿液、组织和胴体中回收的¹⁴C，62-70%的给药剂量被全身吸收。
通过灌胃法单次给予A环标记或叔丁基标记的甲氧虫酰肼（分别在C_max、1/2 C_max和给药后5天，剂量为10或1000 mg/kg体重）后，研究了放射性在组织中的分布；单次给予B环标记的甲氧虫酰肼（给药后5天，剂量为10 mg/kg体重）后，也研究了放射性在组织中的分布。此外，还研究了以10 mg/kg体重的剂量，脉冲式（给药后5天）和重复给药（末次给药后0.25小时，约在C_max时）给予A环标记的甲氧虫酰肼后的组织分布。所有实验均观察到相似的结果。吸收的放射性物质分布广泛，给药后0.5-2小时肝脏中吸收的放射性物质浓度最高（胃肠道中较高的浓度主要归因于未被吸收的物质）。……药物从体内清除广泛；单次口服10 mg/kg体重5天后，肝脏中放射性物质的百分比最高，但仅占给药剂量的<0.1%。
本研究在胆管插管大鼠中考察了单次口服10 mg/kg ((14)CA-环)甲氧芬诺嗪后放射性标记物的胆汁排泄情况。胆汁排泄迅速，12小时内，雌性大鼠22%的给药剂量和雄性大鼠50%的给药剂量被排出。总体而言，72小时内，雌性大鼠38%的放射性标记物和雄性大鼠64%的放射性标记物经胆汁排出。在插管雌性大鼠中观察到个体间存在显著差异（72小时内胆汁吸收率为13-55%，尿液吸收率为5-43%），但所有四只雌性大鼠的总吸收量（胆汁、尿液、胴体和组织中的吸收率）相似（56-67%）。考虑到胆汁成分，甲氧虫酰肼口服吸收率在10 mg/kg体重剂量下，雌雄大鼠的总吸收率均为60-70%。
在一项符合美国环保署指南和良好实验室规范（GLP）的研究中，测试了甲氧虫酰肼在体内经皮吸收的情况，该药物制剂为水性流动液体（RH-112,485 2F）或可湿性粉剂（RH-112,485 280WP）。所给甲氧虫酰肼的甲氧基苯环上均统一标记有¹⁴C。考虑到口服代谢研究中观察到的裂解程度有限，这种结果是可以接受的。为了提供有关浓缩产品和使用稀释液暴露的数据，将四只雄性 Crl:CD BR 大鼠分为四组，分别接受三种不同浓度（0.025%、0.25% 或 2.5% w/v）的放射性标记甲氧芬诺肼水溶液，每次用量为 100 μL，涂抹于约 10 平方厘米的剃毛区域，持续 1、10 或 24 小时。系统吸收的甲氧芬诺肼定义为在胴体、尿液（包括尿漏斗和笼子冲洗液）、粪便和全血中检测到的放射性标记物。对于 RH-112,485 2F，所有组的总平均放射性标记物回收率在 98% 至 114% 之间。将动物暴露于浓度分别为 2.5%、0.25% 或 0.025% (w/v) 的 (14)C 标记的 RH-112,485 2F 制剂（溶于水中）1、10 或 24 小时后，少量放射性标记物（<1-4%）被系统吸收。对于 RH-112,485 280 WP，由于回收率低，三只动物被排除在后续分析之外。所有组别的放射性标记物总平均回收率在 85% 至 110% 之间。将动物暴露于浓度分别为 2.5%、0.25% 或 0.025% (w/v) 的 (14)C 标记的 RH-112,485 280 WP 制剂 1、10 或 24 小时后，<1-2% 的放射性标记物被系统吸收。两种制剂的结果相似。在10小时和24小时的暴露期内，系统吸收的放射性标记物量并未呈线性增加，这表明清洗后残留在皮肤内或皮肤表面的放射性标记物大部分被紧密结合，无法被系统吸收。本研究表明，甲氧苯肼经皮肤接触制剂或使用稀释液后的吸收率很低（<4%）。皮肤吸收率低可能归因于其在水中的溶解度极低（20℃时为3.3 mg/L）。

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代谢/代谢物
42组Sprague Dawley大鼠（每组雌雄最多5只）分别经口灌胃给予10或1000 mg/kg剂量的(14)Ct-丁基-、(14)CA-环-或(14)CB-环-甲氧苯肼。 …(14)C-甲氧苯肼广泛代谢为32种代谢物（其中26种已鉴定），这些代谢物从尿液和粪便中分离得到；另有24种代谢物从胆汁中发现并进行了表征。在10 mg/kg和1000 mg/kg剂量水平下，7种代谢物分别占给药剂量的59-69%和42-56%。母体化合物在10 mg/kg和1000 mg/kg剂量水平下分别占给药(14)C的14-26%和30-39%。
母体化合物仅在粪便中发现（未在尿液或胆汁中发现），在低剂量组和高剂量组动物中分别占给药剂量的14-26%和30-39%，表明与高剂量组动物相比，低剂量组动物代谢的给药剂量比例更高。在粪便和尿液中均检测到七种代谢物（M10、M14、M16、M22、M24、M28 和 M30），每种代谢物的含量均超过给药剂量的 2%。主要代谢物为 M14（去甲基化的母体化合物）和 M24（羟甲基衍生物）。在所有组别中，母体化合物加上这七种代谢物占给药剂量（粪便和尿液中）的 74-90%。在每个组中，母体化合物加上已鉴定代谢物的总量占给药剂量的 ≥ 83%，即甲氧苯肼在粪便和尿液中的代谢谱已明确。酰胺桥断裂产生的代谢物占给药剂量的比例低于 5%。胆汁中的主要代谢物是两种代谢物：M16（M14 的 A 环葡萄糖醛酸苷）和 M26（M24 的 A 环葡萄糖醛酸苷）。 M16 在男性和女性中的含量分别为 13% 和 18%，M26 在男性中的含量为 5%，在女性中的含量为 11%，所有其他代谢物均占给药剂量的 <3%。M16 和 M26 在胆汁中的浓度高于粪便，表明这两种代谢物可能发生了后续的水解反应。
主要的代谢途径可能涉及 A 环甲氧基的去甲基化，生成相应的酚类化合物 (M14)，该化合物与葡萄糖醛酸结合生成 M16。B 环甲基的羟基化也是一条重要的代谢途径。甲氧苯肼裂解释放环或叔丁基仅是一条次要的代谢途径；所有裂解代谢物（M06、M07、M13、M32-36）的含量均未超过给药剂量的 2%。然而，在雄性动物中，尿液中代谢物的裂解产物占比高达约50%。根据尿液代谢物模式，有迹象表明雄性动物比雌性动物裂解了更多的吸收剂量。
连续14天饲喂含甲氧虫酰肼的饲料，并灌胃单次给予10 mg/kg体重的(14C)甲氧虫酰肼的动物，其代谢诱导结果显示，M22、M28和M30的浓度升高，而M14和M24的浓度则低于仅接受单次10 mg/kg体重(14C)甲氧虫酰肼的动物。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50 >4.3 mg/L/4 小时
大鼠皮肤LD50 2000 mg/kg
大鼠口服LD50 5000 mg/kg
小鼠口服LD50 5000 mg/kg

甲氧虫酰肼是一种碳酰肼类化合物，其结构为肼，其中氨基氢分别被3-甲氧基-2-甲基苯甲酰基、3,5-二甲基苯甲酰基和叔丁基取代。它是一种环境污染物、外源性物质和杀虫剂。它属于碳酰肼类化合物和单甲氧基苯类化合物。其功能与N'-苯甲酰基-N-(叔丁基)苯甲酰肼类似。
已有报道称灵芝中存在甲氧虫酰肼，并有相关数据。
甲氧虫酰肼是一种二酰肼类杀虫剂，能以极高的亲和力与蜕皮激素受体复合物结合，并作为昆虫蜕皮激素20-羟基蜕皮激素（20E）的强效激动剂或类似物发挥作用。甲氧虫酰肼对多种重要的毛虫害虫具有很高的杀虫效果，包括许多种类的鳞翅目昆虫，如脐橙螟、桃小食心虫、卷叶虫、尺蠖、粘虫和柑橘潜叶虫。

C22H28N2O3

368.4693

368.209

161050-58-4

Methoxyfenozide-d9;2469014-53-5

105010

White powder

1.1±0.1 g/cm3

530.3±60.0 °C at 760 mmHg

204-205ºC

274.5±32.9 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.539

5.59

58.64

1

3

4

27

518

0

O=C(C1C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C=1[H])N(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O

QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H28N2O3/c1-14-11-15(2)13-17(12-14)21(26)24(22(4,5)6)23-20(25)18-9-8-10-19(27-7)16(18)3/h8-13H,1-7H3,(H,23,25)

N'-tert-butyl-N'-(3,5-dimethylbenzoyl)-3-methoxy-2-methylbenzohydrazide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~271.39 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.78 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.78 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。