| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methuosis inducer 1 targets PIKfyve and tubulin. PIKfyve is a lipid kinase that regulates endosomal membrane dynamics, and its inhibition leads to the formation of vacuoles characteristic of methuosis. Tubulin is a protein involved in microtubule formation, essential for cell division and intracellular transport. By dual-targeting PIKfyve and tubulin, the compound induces methuotic cell death and exhibits anti-tumor activity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IC50 值分别为 0.326±0.026 μM、1.370±0.061 μM、1.662±0.128 μM、1.892±0.092 μM、1.571±0.066 μM、A375、SK-MEL-28、SK-MEL-30、A549、MDA-MB-231、MDA-2.268±0.100 μM、2.611±0.739 μM、1.008±0.042 μM、1.566±0.015 μM 和 1.197±0.344 μM，表明对一系列人类癌细胞系具有广谱细胞毒性。它们是 HepG2 细胞、BGC823、HCT116、MCF-7 和 MB-435S [1]。
体外实验表明，Methuosis诱导剂1对多种人类癌细胞系具有广谱细胞毒性，对A375细胞的IC₅0值为0.326+/-0.026 uM。其对其他细胞系的IC₅0值分别为：SK-MEL-28细胞1.370+/-0.061 uM，SK-MEL-30细胞1.662+/-0.128 uM，A549细胞1.892+/-0.092 uM，MDA-MB-231细胞1.571+/-0.066 uM等。该化合物可诱导Methuosis，一种独特的非凋亡性细胞死亡形式。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Methuosis诱导剂1在MDA-MB-231细胞异种移植小鼠模型中表现出显著的药理活性，能够有效抑制肿瘤生长，且未观察到明显的副作用。这使得该化合物成为首个具有强效体内活性的Methuosis诱导剂。这些结果表明，Methuosis诱导剂具有作为新型癌症治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
对于体外结合实验，可以使用激酶活性测定来评估Methuosis诱导剂1对PIKfyve的抑制作用。将该化合物与不同浓度的重组PIKfyve和ATP一起孵育。通过测量底物的磷酸化水平来量化激酶活性。结合亲和力（Kd=10.4 nM）可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）进行评估。微管蛋白聚合实验可用于评估其对微管动力学的影响。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，Methuosis诱导剂1在A375、MDA-MB-231和MCF-7等癌细胞系中进行了测试。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过显微镜观察Methuosis的特征性液泡形成。评估细胞凋亡和其他细胞死亡途径以验证Methuosis机制。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，可通过腹腔注射将Methuosis诱导剂1给予荷瘤小鼠。常用的方法是构建免疫缺陷小鼠的MDA-MB-231细胞异种移植模型。典型剂量范围为1至50 mg/kg。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。同时监测体重和整体健康状况，以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对Methuosis诱导剂1的药代动力学特性描述并不详尽。该化合物分子量为487.48，属于小分子，可能具有良好的生物利用度和组织分布。其在DMSO中的溶解度为120 mg/mL。Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学数据显示，Methuosis 诱导剂 1 在有效剂量下具有良好的体内耐受性。在异种移植小鼠模型中，该化合物表现出显著的药理活性，且未见明显副作用。标准毒理学评估包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲氧西斯诱导剂1是一种用于研究甲氧西斯作用和开发新型癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是首个具有强效体内活性的甲氧西斯诱导剂。
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| 分子式 |
C27H20F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
487.47581577301
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| 精确质量 |
487.161
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| CAS号 |
2240205-30-3
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| PubChem CID |
138319688
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
82.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)NC3=CC(=NC4=C3C=CN4)C5=CN=CC=C5
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| InChi Key |
MNEWQRRQMLENPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H20F3N5O/c1-16-7-8-20(33-26(36)17-4-2-6-19(12-17)27(28,29)30)13-22(16)34-24-14-23(18-5-3-10-31-15-18)35-25-21(24)9-11-32-25/h2-15H,1H3,(H,33,36)(H2,32,34,35)
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| 化学名 |
N-[4-methyl-3-[(6-pyridin-3-yl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)amino]phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~51.28 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0514 mL | 10.2568 mL | 20.5137 mL | |
| 5 mM | 0.4103 mL | 2.0514 mL | 4.1027 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0257 mL | 2.0514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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