Methylergonovine Maleate   中文名称: 马来酸甲麦角新碱

Natural product; serotonin (pA2 = 9.6 nM)

美西麦角和甲基麦角新碱均通过将5-HT的浓度响应曲线向右移动并抑制其最大影响来提取5-HT的非竞争性拮抗剂。美西麦角和甲基麦角新碱对 5-HT 诱导的反应具有拮抗作用，其效力比彼此强约 40 倍，计算出的表观 pA2 值分别为 9.6 和 8.0 [3]。

作为牛冠状动脉和大脑中动脉的血管收缩剂，甲基麦角新碱比麦角新碱更有效，并且它影响人体对 5-HT1B 的吸收。亚急性冠状动脉疾病可导致甲基麦角新碱转变为甲基麦角新碱[2]。

甲基麦角新碱是甲塞菌肽的主要代谢产物，在人颞动脉的分离段中，其5-羟色胺拮抗效力是甲塞霉肽的40倍。有人建议，当甲基麦角碱用于偏头痛预防时，甲基麦角碱是“活性”药物，这两种化合物应在偏头痛预防试验中进行比较[3]。

本报告描述了非肽类麦角生物碱美西麦角、甲基麦角新碱和麦角新碱对两种介导血管收缩的5-HT受体的作用：兔主动脉中已知的5-HT2受体和兔隐静脉中类似于犬隐静脉中5-HT1样受体的非5-HT2受体。在兔主动脉中，麦角新碱（1 μmol/L）和甲基麦角新碱（0.3 μmol/L）可引起轻微收缩（分别为5-HT最大反应的14%和7%），而美西麦角则无此作用。这种收缩与5-HT2受体的激活无关，因为它不受酮色林（0.3 μmol/L）阻断的影响。当检测麦角类化合物作为5-HT诱导的兔主动脉收缩的拮抗剂时，每种麦角类化合物均对5-HT2受体表现出纳摩尔级的亲和力，但只有美西麦角表现出简单的竞争性拮抗作用（pKB = 8.25）。甲基麦角新碱和麦角新碱产生的阻断作用可被克服，并伴有5-HT浓度-效应曲线的非平行位移。选择性5-HT1样受体激动剂GR43175（≤30 μmol/L）对兔主动脉中的5-HT2受体没有亲和力。在兔隐静脉中，每种麦角类化合物均产生浓度依赖性的收缩作用，导致明显的双相浓度-效应曲线。仅收缩的第一阶段模拟了 5-HT 和 GR43175 的作用，因为 MDL 72222 (1 μmol/l) 不能阻断收缩，但可被甲硫噻平 (10 nmol/l)、酮色林 (0.3 μmol/l) 和螺哌隆 (0.3 μmol/l) 拮抗。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1990 年 8 月；342(2):120-9。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
现有信息有限，表明孕妇每日服用高达 0.75 毫克的麦角新碱，乳汁中药物浓度较低。目前美国的产品标签建议，在服用最后一剂麦角新碱后 12 小时内避免母乳喂养。此警告似乎是基于母乳喂养婴儿在接受数天麦角新碱治疗后出现的未发表的不良反应。预计在初乳期产后短期使用该药物不会导致大量药物转移至母乳喂养的婴儿，也不会增加婴儿不良反应的风险。一项病例对照研究记录了未观察到婴儿副作用。
对于希望哺乳的母亲，最好避免长期服用麦角新碱，尤其是在乳汁分泌后。如果需要使用麦角新碱，建议在最后一次服用后12小时内停止母乳喂养。如果母乳喂养的婴儿出现不良反应，例如心动过速、呕吐、腹泻或躁动，应立即停药。一些资料建议在哺乳期间完全避免使用麦角新碱。[1]
尽管一些研究结果不尽相同，但麦角新碱似乎可以降低血清催乳素水平，并可能减少乳汁分泌量和缩短泌乳期，尤其是在产后早期使用时。这种影响似乎与剂量和给药途径有关，注射剂量比口服剂量的影响更大。产后立即短期服用似乎不会对哺乳产生不利影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
据生产商称，有零星报道称，母亲服用麦角新碱数日后，其母乳喂养的婴儿出现不良反应。在麦角新碱治疗期间观察到以下一种或多种症状，停药后症状消失：血压升高、心动过缓、心动过速、呕吐、腹泻、烦躁不安或阵挛性痉挛。另一例向生产商报告的病例是一名母乳喂养的婴儿，在母亲服用麦角新碱约4至6天后出现癫痫发作。婴儿的癫痫发作始于母亲停药后的第二天。母亲已停止用药。婴儿的癫痫发作在大约六周后消失。[6]根据现有信息，无法确定任何不良反应的因果关系。
法国国家药品安全局 (ANSM) 的一个工作组报告了 23 例通过母乳接触麦角新碱的婴儿，共出现 44 例不良反应。（其中一些可能与前一段报告的相同。）该工作组认为心动过速、呕吐、腹泻和躁动等不良反应的记录已足够充分，应添加到处方信息中。[7]
一项前瞻性病例对照研究比较了产后服用麦角新碱（0.125 mg，每日 2 次，持续 5 天；或每日 3 次，持续 3 天）的母亲所生婴儿与服用阿莫西林（作为对照组）的母亲所生婴儿的结局。在29名服用过麦角新碱的母亲中，产后17个月随访时，治疗组和对照组的新生儿健康或发育情况无差异。[8]
◉ 对泌乳和母乳的影响
10名产后妇女连续7天口服0.2毫克麦角新碱，结果显示，与10名服用安慰剂的产后对照组妇女相比，其血清催乳素浓度无差异。两组妇女的每日乳汁量也无显著差异。[9]
4名妇女在产后第3天单次肌注0.2毫克麦角新碱，结果显示，给药后45至60分钟血清催乳素水平开始下降。给药后2至3小时内，血清催乳素水平仍比基线水平低约50%。[10]
14名产妇在产后1.5小时内接受了单次肌注0.2 mg麦角新碱。注射后80至90分钟，接受麦角新碱治疗的产妇血清催乳素水平较正常产后升高56%，而接受安慰剂注射的产妇血清催乳素水平较正常产后升高285%。6名治疗组产妇血清催乳素水平未升高，而对照组2名产妇血清催乳素水平未升高。[11]
30名足月分娩的产妇在分娩后接受了单次肌注0.2 mg麦角新碱，随后口服麦角胺1 mg，每日3次，持续6天。与 28 名足月分娩且未服用麦角衍生物的妇女相比，两组妇女在产后前 6 天的乳汁分泌量（以哺乳前后乳汁重量差异衡量）无差异。[12]
30 名产后妇女在产后前 7 天每日口服 3 次 0.2 mg 麦角新碱。基线（哺乳前）血清催乳素水平与 30 名未服用麦角新碱的产后妇女在产后第 1 天和第 3 天的血清催乳素水平无差异。然而，在产后第 7 天，服用麦角新碱的妇女血清催乳素水平显著降低。与对照组相比，服用麦角新碱的妇女在产后第 3 天和第 7 天的乳汁分泌量也减少。[13]
10 名妇女在产后立即接受单次静脉注射 0.4 mg 麦角新碱，并与 10 名未接受麦角新碱的对照组母亲进行比较；所有产妇在产后均接受了持续输注催产素。所有产妇均不允许哺乳或挤奶，也不允许服用任何抑制泌乳的激素。在分娩过程中、给药后立即以及产后5天每天上午9点测量血清催乳素水平，结果显示两组产妇的催乳素水平无统计学差异。[14]
在一项随机研究中，48名产妇在产后前7天每8小时口服0.125毫克麦角新碱。同一家医院的另外44名产妇未服用麦角新碱。产后3天两组产妇的血清催乳素水平无统计学差异，但自然分娩的产妇的催乳素水平高于剖宫产的产妇。产后1个月时，纯母乳喂养率和婴儿体重增长均未发现差异。[15]
在一项前瞻性随机研究中，444名产后母亲每天服用3次0.125毫克麦角新碱，而436名产后母亲服用安慰剂。未治疗组妇女在产后前6天的平均产奶量为880克，而治疗组仅为563克。4周后，两组产奶量仍存在差异。[16]
一项前瞻性病例对照研究比较了产后服用麦角新碱（每天2次，持续5天；或每天3次，持续3天）的母亲与服用阿莫西林（作为对照组）的母亲的泌乳情况。两组的纯母乳喂养率和泌乳量减少的报告均无显著差异。[8]

[1]. Crystallographic and NMR Investigation of Ergometrine and Methylergometrine, Two Alkaloids from Claviceps purpurea. Molecules. 2020 Jan 14;25(2). pii: E331.

[2]. History of methysergide in migraine. Cephalalgia. 2008 Nov;28(11):1126-35.

[3]. Methylergometrine antagonizes 5 HT in the temporal artery. Eur J Clin Pharmacol. 1987;33(1):77-9.

马来酸麦角新碱是一种麦角生物碱，具有抗衰老作用。
马来酸麦角新碱是麦角新碱的马来酸盐，麦角新碱是一种半合成的麦角生物碱，具有血管收缩和子宫收缩作用。麦角新碱可刺激血清素能和多巴胺能受体，并抑制内皮舒张因子的释放，从而导致动脉血管收缩和子宫平滑肌收缩增强。
它是麦角新碱的同系物，多一个CH2基团。（默克索引，第11版）
另见：麦角新碱（含有活性部分）。

C24H29N3O6

455.5

455.206

C, 63.28; H, 6.42; N, 9.22; O, 21.07

57432-61-8

5281072

Off-white to gray solid powder

1.2744 (rough estimate)

638.4ºC at 760mmHg

172ºC (dec)

1.6500 (estimate)

1.965

142.96

5

7

6

33

668

3

CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=CNC4=CC=CC(=C34)C2=C1)C.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O

NOFOWWRHEPHDCY-DAUURJMHSA-N

InChI=1S/C20H25N3O2.C4H4O4/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17)8-18(16)23(2)10-13;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t13-,14+,18-;/m1./s1

(6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;(Z)-but-2-enedioic acid

Methergine; 57432-61-8; Erezingen; Methergine; Methylergobasine maleate; Methylergonovine maleate salt; USAF uctl-8; Methylergonovine Maleate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~219.54 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。