Methylergonovine Maleate   中文名称: 马来酸甲麦角新碱

Natural product; serotonin (pA2 = 9.6 nM)
Uterine smooth muscle (serotonin/dopamine/adrenergic receptors).

麦角酸甲酯和麦角新碱均能通过使5-羟色胺（5-HT）的浓度-反应曲线右移并抑制其最大效应，从而发挥5-HT的非竞争性拮抗作用。麦角酸甲酯和麦角新碱对5-HT诱导的反应具有拮抗作用，二者效力相差约40倍，计算得到的表观pA2值分别为9.6和8.0 [3]。麦角新碱能刺激子宫平滑肌收缩，是一种强效血管收缩剂。该化合物是一种胺类麦角生物碱，是麦角酸甲酯的活性代谢产物，具有血管收缩和子宫收缩作用。麦角新碱通过诱导持续性子宫收缩来减少产后出血。

甲基麦角新碱比麦角新碱更能有效收缩牛冠状动脉和大脑中动脉，并且会影响人体对5-HT1B受体的吸收。亚急性冠状动脉疾病可导致甲基麦角新碱转化为甲基麦角新碱[2]。

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马来酸甲基麦角新碱是治疗产后出血的一线药物，通常在催产素之后使用。该化合物不应用于引产或加强分娩。它通过收缩子宫平滑肌有效减少产后出血。

甲基麦角新碱是麦角胺的主要代谢产物，在离体人颞动脉节段中，其5-羟色胺拮抗效力比麦角胺高40倍。研究表明，当麦角胺用于偏头痛预防时，甲基麦角新碱才是“活性”药物，因此应在偏头痛预防试验中比较这两种化合物[3]。体外受体结合试验测定了甲基麦角新碱对5-羟色胺、多巴胺和肾上腺素能受体的亲和力。将表达重组受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的甲基麦角新碱（通常为0.1 nM至100 µM）孵育。通过竞争性结合曲线计算Ki值。功能性试验测定了离体组织制备物中子宫平滑肌的收缩情况。

体外细胞实验采用子宫平滑肌细胞系或原代子宫肌层细胞。细胞用浓度为0.01-100 µM的麦角新碱处理。使用荧光染料检测细胞内钙离子水平。通过胶原凝胶收缩实验或测量细胞表面积来评估细胞收缩情况。通过蛋白质印迹法检测受体信号通路（例如PLC、MAPK）。

本报告描述了非肽类麦角生物碱美西麦角、甲基麦角新碱和麦角新碱对两种介导血管收缩的5-HT受体的作用：兔主动脉中已知的5-HT2受体和兔隐静脉中类似于犬隐静脉中5-HT1样受体的非5-HT2受体。在兔主动脉中，麦角新碱（1 μmol/L）和甲基麦角新碱（0.3 μmol/L）可引起轻微收缩（分别为5-HT最大反应的14%和7%），而美西麦角则无此作用。这种收缩与5-HT2受体的激活无关，因为它不受酮色林（0.3 μmol/L）阻断的影响。当检测麦角类化合物作为5-HT诱导的兔主动脉收缩的拮抗剂时，每种麦角类化合物均对5-HT2受体表现出纳摩尔级的亲和力，但只有美西麦角表现出简单的竞争性拮抗作用（pKB = 8.25）。甲基麦角新碱和麦角新碱产生的阻断作用可被克服，并伴有5-HT浓度-效应曲线的非平行位移。选择性5-HT1样受体激动剂GR43175（≤30 μmol/L）对兔主动脉中的5-HT2受体没有亲和力。在兔隐静脉中，每种麦角类化合物均产生浓度依赖性的收缩作用，导致明显的双相浓度-效应曲线。仅收缩的第一阶段模拟了 5-HT 和 GR43175 的作用，因为 MDL 72222 (1 μmol/L) 不能阻断收缩，但甲硫噻平 (10 nmol/L)、酮色林 (0.3 μmol/L) 和螺哌隆 (0.3 μmol/L) 可逆转其拮抗作用。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1990 年 8 月；342(2):120-9。

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在产后出血动物模型中评估体内疗效。肌内或静脉注射 0.1-0.5 mg 的麦角新碱。使用宫内压力导管测量子宫张力。量化出血量。在安全性研究中，监测血压和心率。该化合物也用于临床治疗产后出血。

马来酸麦角新碱的分子量为469.53 g/mol，分子式为C20H25N3O2·C4H4O4。CAS号：57432-61-8。室温避光保存，粉末状。可溶于水和二甲基亚砜（DMSO）。体内使用时，需用无菌生理盐水配制。该化合物在正常储存条件下稳定。它是一种半合成麦角生物碱。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，即使孕妇每日服用高达 0.75 毫克，母乳中仍会检测到低浓度的麦角新碱。目前美国的产品标签建议在最后一次服用麦角新碱后 12 小时内避免母乳喂养。此警告似乎是基于母乳喂养婴儿在服用麦角新碱数日后出现的未发表的不良事件。预计在产后初乳期短期使用该药物不会导致药物大量转移至母乳喂养的婴儿，也不会增加婴儿发生不良事件的风险。一项病例对照研究记录了未观察到婴儿出现任何副作用。
对于希望母乳喂养的母亲，最好避免长期使用麦角新碱，尤其是在泌乳期之后。如果必须使用麦角新碱，建议在最后一次服用后 12 小时内停止母乳喂养。如果母乳喂养的婴儿出现心动过速、呕吐、腹泻或烦躁不安等不良反应，应立即停药。一些资料建议哺乳期完全避免使用麦角新碱。[1]
尽管一些研究结果不一，但麦角新碱似乎会降低血清催乳素水平，并可能减少乳汁分泌，缩短泌乳期，尤其是在产后早期使用时。这种影响似乎与剂量和给药途径有关，注射剂量比口服剂量的影响更大。产后短期使用似乎不会对母乳喂养产生不良影响。
◉对母乳喂养婴儿的影响
据生产商称，有零星报道称，服用麦角新碱数日的母亲所生的母乳喂养婴儿出现不良反应。在服用麦角新碱治疗期间，观察到以下一种或多种症状，停药后症状消失：血压升高、心动过缓、心动过速、呕吐、腹泻、躁动不安或阵挛性癫痫发作。另一例向生产商报告的病例是一名母乳喂养的婴儿，其母亲开始服用麦角新碱约4至6天后，婴儿出现癫痫发作。婴儿的癫痫发作始于母亲停药的第二天。此后，母亲已停止服用该药。婴儿的癫痫发作在大约六周后消失。[6] 根据现有信息，无法确定任何不良反应与药物的因果关系。法国国家药品与健康产品安全局 (ANSM) 的一个工作组报告了23名通过母乳接触麦角新碱的婴儿共出现44例不良反应。 （其中一些可能与前一段所述相同。）工作组认为，心动过速、呕吐、腹泻和躁动等不良反应的记录已足够充分，应添加到处方信息中。[7] 一项前瞻性病例对照研究比较了服用麦角新碱（0.125 mg，每日两次，持续5天；或每日三次，持续3天）的母亲所生婴儿与服用阿莫西林（作为对照组）的母亲所生婴儿的结局。在29名服用麦角新碱的母亲中，经过17个月的随访，治疗组和对照组新生儿的健康状况或发育情况没有差异。[8]
◉ 对哺乳和母乳的影响
10名产后妇女连续7天口服0.2 mg麦角新碱。结果显示，与接受安慰剂的10名产后对照组妇女相比，接受安慰剂的妇女血清催乳素浓度无差异。两组妇女的日产奶量也无显著差异。[9]
四名妇女在产后第3天接受了单次0.2 mg麦角新碱肌注。结果显示，给药后45至60分钟血清催乳素水平开始下降。给药后2至3小时内，血清催乳素水平仍比基线水平低约50%。[10]
十四名产后妇女在产后1.5小时内接受了单次0.2 mg麦角新碱肌注。注射后80至90分钟，接受麦角新碱治疗的妇女血清催乳素水平比正常产后水平高56%，而接受安慰剂的妇女血清催乳素水平比正常产后水平高285%。治疗组中有6名女性的血清催乳素水平未升高，而对照组中有2名女性的血清催乳素水平未升高。[11] 30名足月分娩的女性在分娩后接受了单次肌注0.2 mg麦角新碱，随后口服麦角胺1 mg，每日三次，持续6天。与28名足月分娩但未服用麦角新碱衍生物的女性相比，两组女性在产后前6天的乳汁产量（以泌乳前后乳汁重量的差异衡量）无差异。[12] 30名产后女性在产后前7天口服0.2 mg麦角新碱，每日三次。基线（泌乳前）血清催乳素水平与30名产后未服用麦角新碱的女性在产后第1天和第3天的血清催乳素水平无差异。然而，产后第7天，服用麦角新碱的女性血清催乳素水平显著低于对照组。与对照组相比，服用麦角新碱的女性在产后第3天和第7天的乳汁分泌量也减少。[13] 10名女性在产后立即接受了单次0.4 mg麦角新碱的静脉注射，并与10名未接受麦角新碱治疗的对照组母亲进行比较；所有母亲在产后均接受了持续输注催产素。所有母亲均不允许哺乳或挤奶，也不允许服用任何抑制泌乳的激素。在分娩期间、给药后立即以及产后5天每天上午9点测量血清催乳素水平，两组之间的催乳素水平无统计学差异。 [14] 在一项随机研究中，48名产妇在产后前7天每8小时口服0.125毫克麦角新碱。同一家医院的另外44名产妇未服用麦角新碱。产后第3天，两组产妇的血清催乳素水平无统计学差异，但阴道分娩产妇的催乳素水平高于剖宫产产妇。产后一个月，两组产妇的纯母乳喂养率和婴儿体重增长均无差异。[15] 在一项前瞻性随机研究中，444名产妇每日三次服用0.125毫克麦角新碱，而436名产妇服用安慰剂。产后前6天，未治疗组的平均产奶量为880克，而治疗组仅为563克。4周后，两组产奶量的差异仍然存在。 [16] 一项前瞻性病例对照研究比较了服用麦角新碱（每日两次，连续5天；或每日三次，连续3天）的母亲与服用阿莫西林（作为对照组）的母亲的产后哺乳情况。两组在纯母乳喂养率或乳汁分泌量方面均无显著差异。[8]

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麦角新碱禁用于高血压、子痫前期和心血管疾病患者。副作用可能包括恶心、呕吐、头痛、头晕和高血压。作为一种强效血管收缩剂，它可能导致严重高血压和脑血管意外。该化合物应谨慎使用，并在医生的指导下使用。它仅供研究使用，不得在批准的临床环境之外用于人体治疗。

[1]. Crystallographic and NMR Investigation of Ergometrine and Methylergometrine, Two Alkaloids from Claviceps purpurea. Molecules. 2020 Jan 14;25(2). pii: E331.

[2]. History of methysergide in migraine. Cephalalgia. 2008 Nov;28(11):1126-35.

[3]. Methylergometrine antagonizes 5 HT in the temporal artery. Eur J Clin Pharmacol. 1987;33(1):77-9.

马来酸麦角新碱是一种具有抗衰老特性的麦角甾醇生物碱。它是半合成麦角甾醇生物碱麦角新碱的马来酸盐，具有血管收缩和子宫收缩作用。麦角新碱可刺激血清素能和多巴胺能受体，并抑制内皮舒张因子的释放，从而导致动脉血管收缩和子宫平滑肌收缩增强。它是麦角新碱的同系物，但多了一个CH₂基团。（默克索引，第11版）另见：麦角新碱（含活性部分）。

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马来酸麦角新碱是一种麦角生物碱，用于治疗产后出血。它也称为马来酸麦角新碱。该化合物是治疗产后出血的一线药物，通常在催产素之后使用。它不应用于引产或加强分娩。甲基麦角新碱以高纯度研究用化合物的形式供应。

C24H29N3O6

455.5

455.206

C, 63.28; H, 6.42; N, 9.22; O, 21.07

57432-61-8

5281072

Off-white to gray solid powder

1.2744 (rough estimate)

638.4ºC at 760mmHg

172ºC (dec)

1.6500 (estimate)

1.965

142.96

5

7

6

33

668

3

CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=CNC4=CC=CC(=C34)C2=C1)C.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O

NOFOWWRHEPHDCY-DAUURJMHSA-N

InChI=1S/C20H25N3O2.C4H4O4/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17)8-18(16)23(2)10-13;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t13-,14+,18-;/m1./s1

(6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;(Z)-but-2-enedioic acid

Methergine; 57432-61-8; Erezingen; Methergine; Methylergobasine maleate; Methylergonovine maleate salt; USAF uctl-8; Methylergonovine Maleate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~219.54 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。