| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 靶点 |
Methylmalonate (MMA) is an intermediate metabolite in the vitamin B12-dependent metabolic pathway, primarily associated with the enzyme methylmalonyl-CoA mutase (MCM). It does not act as a "drug" with direct binding targets; instead, its accumulation indicates impaired MCM activity due to vitamin B12 deficiency[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了将甲基丙二酸转化为琥珀酰辅酶A，并在与叶酸结合时将同型半胱氨酸 (HC) 转化为蛋氨酸，需要维生素 B-12。因此，丙二酸甲酯对于维生素 B-12 不足的治疗比 HC 更具特异性 [1]。
1. 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测癌症患者（结直肠癌、乳腺癌、肺癌）血浆样本中的甲基丙二酸（Methylmalonate）浓度。维生素B12缺乏的癌症患者血浆甲基丙二酸（Methylmalonate）中位浓度为3.2 μmol/L（范围：1.8–6.5 μmol/L），显著高于维生素B12充足的癌症患者（中位：0.8 μmol/L，范围：0.4–1.5 μmol/L）及健康对照者（中位：0.7 μmol/L，范围：0.3–1.3 μmol/L）[1] 2. 血清样本中，以1.5 μmol/L为临界值时，甲基丙二酸（Methylmalonate）诊断癌症患者维生素B12缺乏的特异性达92%，灵敏度达88%[1] |
| 酶活实验 |
1. 血浆/血清样本制备：采集5 mL静脉血，3000×g离心10分钟分离血浆/血清。取100 μL血浆/血清加入400 μL冰甲醇沉淀蛋白，涡旋1分钟后，4°C下12,000×g离心15分钟，收集上清液并在氮气下吹干[1]
2. LC-MS/MS检测：将吹干的残渣用100 μL含0.1%甲酸的水复溶，取10 μL复溶液注入配备C18柱的LC-MS/MS系统。流动相为含0.1%甲酸的水（A相）和含0.1%甲酸的乙腈（B相），采用梯度洗脱（0–5分钟：5% B；5–10分钟：95% B；10–15分钟：5% B）。通过多反应监测（MRM）模式（m/z跃迁117.0→73.0）检测甲基丙二酸（Methylmalonate），并使用标准曲线（0.1–10 μmol/L 甲基丙二酸（Methylmalonate）标准品）定量[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 代谢：丙二酸甲酯由丙酰辅酶A经丙酰辅酶A羧化酶和甲基丙二酰辅酶A消旋酶内源性生成。在维生素B12正常的情况下，丙二酸甲酯经甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）转化为琥珀酰辅酶A，并进入三羧酸循环；维生素B12缺乏会阻断这一转化，导致丙二酸甲酯积累[1]
2. 分布：丙二酸甲酯分布于细胞外液（血浆、血清、尿液）中，血浆与尿液浓度比约为1:5（健康对照组尿液中位浓度：4.0 μmol/L）[1] 3. 排泄：丙二酸甲酯主要经尿液排泄；健康个体体内内源性产生的甲基丙二酸有60-70%会随24小时尿液排出体外[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
甲基丙二酸是脂肪和蛋白质代谢中的重要中间体。甲基丙二酸代谢异常会导致甲基丙二酸尿症。这种代谢性疾病归因于甲基丙二酰辅酶A向琥珀酰辅酶A的酶促转化受阻。体内甲基丙二酸的积累已被证实具有毒性。 1. 在严重维生素B12缺乏（血浆甲基丙二酸>5 μmol/L）的癌症患者中，35%出现轻度神经毒性症状（外周麻木、疲劳），这些症状在补充维生素B12 8周后消退（血浆甲基丙二酸降至<1.5 μmol/L）[1] 2. 在维生素B12充足的个体中未观察到甲基丙二酸的直接毒性；甲基丙二酸的血浆蛋白结合率<10%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲基丙二酸是一种二羧酸，它是丙二酸分子中一个亚甲基氢被甲基取代的产物。它是一种人体代谢产物，在功能上与丙二酸相关，是甲基丙二酸(1-)的共轭酸。
甲基丙二酸已在拟南芥、人类和其他有相关数据的生物体中被报道。 甲基丙二酸是丙二酸的衍生物，是脂肪和蛋白质代谢的重要中间体。甲基丙二酸代谢异常会导致甲基丙二酸尿症。这种代谢疾病是由于甲基丙二酰辅酶A向琥珀酰辅酶A的酶促转化受阻所致。 甲基丙二酸是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。 甲基丙二酸是丙二酸的衍生物，是脂肪和蛋白质代谢的重要中间体。甲基丙二酸代谢异常会导致甲基丙二酸尿症。这种代谢性疾病归因于甲基丙二酰辅酶A向琥珀酰辅酶A的酶促转化受阻。 1. 甲基丙二酸是癌症患者维生素B12缺乏的可靠生化指标，因为癌症相关因素（例如吸收不良、化疗引起的维生素B12消耗）常常掩盖维生素B12缺乏的临床症状，因此检测甲基丙二酸对于早期干预至关重要[1] 2. 与同型半胱氨酸（另一种维生素B12缺乏指标）不同，甲基丙二酸特异性地反映维生素B12缺乏（同型半胱氨酸也可能因叶酸缺乏而升高），因此更准确地诊断癌症患者的维生素B12缺乏[1] 3. 临床应用：监测接受化疗的癌症患者的血浆甲基丙二酸水平有助于指导维生素B12补充，降低维生素B12缺乏相关并发症的风险（例如，神经毒性、贫血）[1] |
| 分子式 |
C4H6O4
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|---|---|
| 分子量 |
118.08804
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| 精确质量 |
118.026
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| CAS号 |
516-05-2
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| PubChem CID |
487
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.45
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| 沸点 |
334.4±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
129-136 ºC
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| 闪点 |
170.2±19.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.474
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| LogP |
-0.21
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
103
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
2-methylpropanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~846.81 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~846.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (846.81 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.4681 mL | 42.3406 mL | 84.6812 mL | |
| 5 mM | 1.6936 mL | 8.4681 mL | 16.9362 mL | |
| 10 mM | 0.8468 mL | 4.2341 mL | 8.4681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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