Methylparaben exerts its antimicrobial effects through multiple mechanisms. It denatures microbial proteins and disrupts cell membranes, leading to cell death. Its phenol-like action contributes to its antimicrobial activity. The mechanism of cytotoxic action may be linked to mitochondrial failure dependent on induction of membrane permeability transition, accompanied by mitochondrial depolarization and depletion of cellular ATP through uncoupling of oxidative phosphorylation. It may also activate TRPA1 channels, causing pain sensation. Its primary use is as a preservative rather than a therapeutic agent.

体外实验表明，对羟基苯甲酸甲酯对多种微生物具有抑菌和抑真菌活性。其抗菌功效已在多种体外系统中得到表征，结果显示其对微生物生长具有浓度依赖性抑制作用。一些研究表明，其对细菌的抑制效果优于真菌。其作用机制涉及蛋白质变性和细胞膜破坏。体外渗透研究表明，对羟基苯甲酸甲酯易于经皮肤和胃肠道吸收。已在多种细胞系中研究了其细胞毒性作用，结果表明其作用机制涉及线粒体。

在体内，对羟基苯甲酸甲酯能被迅速吸收并水解为对羟基苯甲酸，后者以结合物的形式经尿液排出。它被用作多种产品的防腐剂，以防止微生物污染。其安全性已得到广泛评估，在目前的暴露水平下被认为安全。由于代谢和排泄迅速，它不会在体内蓄积。其体内作用主要与其在产品中的抗菌活性有关，而非全身药理作用。

由于对羟基苯甲酸甲酯是一种防腐剂而非具有特定酶靶点的治疗药物，因此针对其体外酶/受体结合的研究有限。研究表明，对羟基苯甲酸甲酯可能激活TRPA1通道，从而引起疼痛感。TRPA1的激活可通过钙成像或电生理学方法在表达TRPA1的细胞中进行评估。其对线粒体功能的影响可通过测量分离线粒体或完整细胞中的线粒体膜电位和ATP水平来评估。

对羟基苯甲酸甲酯的体外细胞活性测定包括培养各种细胞系（例如皮肤细胞、免疫细胞），并加入一系列稀释度的化合物。细胞毒性评估采用 MTT 法、LDH 释放法或其他细胞活力测定法。线粒体功能评估通过使用荧光染料（例如 JC-1 或 TMRE）测量线粒体膜电位，ATP 水平评估采用生物发光法。TRPA1 激活评估在表达 TRPA1 的细胞中通过荧光指示剂测量钙离子内流。抗菌活性评估采用标准肉汤微量稀释法或琼脂扩散法。

由于对羟基苯甲酸甲酯是一种防腐剂，因此其体内动物研究主要集中于毒理学和药代动力学研究，而非功效研究。标准方案包括对啮齿动物进行口服或皮肤给药，随后评估其吸收、分布、代谢和排泄情况。毒理学研究评估急性、亚慢性和慢性毒性，以及生殖和发育毒性。这些研究已证实，在目前的暴露水平下，对羟基苯甲酸甲酯可安全用于食品、药品和化妆品中。

吸收、分布和排泄
口服后，对羟基苯甲酸酯类化合物被迅速吸收、代谢和排泄。哺乳动物的代谢反应和转化因酯链长度、动物种类、给药途径和试验剂量而异。对羟基苯甲酸酯类化合物在人体内的代谢似乎与在犬类中最为相似。代谢物的排泄速率似乎随着酯分子量的增加而降低。/4-羟基苯甲酸酯（对羟基苯甲酸酯类化合物）/ 犬静脉输注对羟基苯甲酸甲酯后，在脑、脾和胰腺中检测到了未水解的对羟基苯甲酸甲酯。在肝脏、肾脏和肌肉中，它立即水解为对羟基苯甲酸酯类化合物……犬口服1.0 g/kg对羟基苯甲酸甲酯6小时后，游离和总对羟基苯甲酸甲酯的血浆峰浓度分别达到630和867 μg/cm³。绝大部分在48小时后排出体外。
在对六名早产儿多次使用含有对羟基苯甲酸酯类防腐剂的庆大霉素制剂后，监测了对羟基苯甲酸甲酯的排泄和代谢情况。尿液中对羟基苯甲酸酯的平均回收率为 82.6%。尿液排泄率范围为 13.2% 至 88.1%。
……一项使用人体志愿者的研究测量了角质层中对羟基苯甲酸甲酯的含量。将含有 0.15%、0.25% 和 0.5% (w/v) 对羟基苯甲酸甲酯的化妆品乳液分别涂抹于一名男性和一名女性受试者的前臂（42 cm²）上。涂抹后 1、2、5 和 12 小时，用湿棉签擦拭一小块区域，然后使用装有 0.5 mL 乙醇的玻璃量筒（3.1 cm²）提取 25 分钟，以测定对羟基苯甲酸甲酯的含量。采用高效液相色谱法（HPLC，处理时间分别为1、2和5小时）和气相色谱-质谱联用法（GC/MS，处理时间不同）测定乙醇溶剂中对羟基苯甲酸甲酯的浓度。……单次使用后，对羟基苯甲酸甲酯的浓度在涂抹后1-2小时达到峰值（浓度越高，峰值略高），并在12小时后恢复至基线水平。在另一项研究中，健康的日本成年人（1名男性，11名女性）每天两次使用含有对羟基苯甲酸甲酯（浓度未说明）的乳液（6名受试者）或乳液和乳剂的混合制剂（6名受试者），持续1个月。采用气相色谱-质谱联用法（GC/MS）测定角质层中对羟基苯甲酸甲酯的浓度，时间点包括：首次使用前、使用后1、2、3和4周以及停用后2天。 ……无论单独使用还是与其他乳剂联合使用，重复给药均会导致角质层中对羟基苯甲酸甲酯的浓度随时间增加。两天后，对羟基苯甲酸甲酯的浓度恢复至治疗前水平。有关对羟基苯甲酸甲酯（7种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物：在小鼠、大鼠、兔或犬中，对羟基苯甲酸甲酯以未代谢的苯甲酸盐、对羟基苯甲酸、对羟基马尿酸（对羟基苯甲酰甘氨酸）、酯葡糖醛酸苷、醚葡糖醛酸苷或醚硫酸酯的形式经尿液排出。口服后，对羟基苯甲酸酯类药物被迅速吸收、代谢和排泄。哺乳动物的代谢反应和转化因酯链长度、动物种类、给药途径和试验剂量而异。对羟基苯甲酸酯类药物在人体内的代谢似乎与犬最为相似。代谢物的排泄率似乎随着酯分子量的增加而降低。/4-羟基苯甲酸（对羟基苯甲酸）/
/本研究探讨了对羟基苯甲酸甲酯在兔体内的代谢途径。通过胃管给药，并采用纸层析法分析尿液。鉴定出三种主要代谢物：对羟基苯甲酸、对羟基马尿酸和对羧基苯基葡萄糖醛酸苷，以及两种次要代谢物：对羟基苯甲酰葡萄糖醛酸苷和对羧基苯基硫酸酯。兔口服0.4或0.8 g/kg的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯后，24小时内仅排出0.2%至0.9%的未代谢酯。对羟基苯甲酸的尿排泄率随着对羟基苯甲酸烷基碳链长度的增加而降低。结合酸的排泄率与游离酸的排泄率大致相同。服用对羟基苯甲酸酯24小时后，回收的对羟基苯甲酸酯中，25%至39%以对羟基苯甲酸的形式存在，15%至29%以甘氨酸结合物的形式存在，5%至8%以酯基葡萄糖醛酸苷的形式存在，10%至18%以醚基葡萄糖醛酸苷的形式存在，7%至12%以硫酸盐的形式存在。本研究在大鼠体内考察了对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯的代谢情况。动物口服100 mg酯类化合物。定期采集血液和尿液样本，并采用纸层析法进行分析。给药30分钟后，在尿液中检测到对羟基苯甲酸酯代谢物。未检测到未代谢的对羟基苯甲酸酯。代谢物的排泄在给药后90分钟达到峰值；此后，排泄量逐渐下降。服用后30分钟尿液中即可检测到羟基马尿酸；随后4小时内其浓度均匀升高。葡萄糖醛酸苷和醚硫酸酯代谢物仅在服用后30至75分钟内出现。90分钟后，总剂量的对羟基苯甲酸酯中有67%至75%以对羟基苯甲酸酯的形式排出，10%至12.5%以对羟基马尿酸的形式排出，8%至10%以葡萄糖醛酸衍生物的形式排出。血液中游离对羟基苯甲酸酯的浓度极低。服用后1小时内浓度持续升高，随后下降并在1至2小时内趋于稳定。作者得出结论，对羟基苯甲酸酯的解毒过程分为两个阶段：（1）对羟基苯甲酸酯的吸收和尿液排泄；（2）通过葡萄糖醛酸、磺酸盐和甘氨酸的结合进行代谢解毒。有关对羟基苯甲酸甲酯（共10种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。
对羟基苯甲酸甲酯的药代动力学特性包括：可经皮肤和胃肠道快速完全吸收。它水解为对羟基苯甲酸，后者随后发生结合反应并迅速经尿液排出。由于其代谢和排泄迅速，因此不会在体内蓄积。其半衰期短，局部用药引起的全身暴露量极低。这些特性使其作为防腐剂具有良好的安全性。

毒性概述
识别和用途：对羟基苯甲酸甲酯是对羟基苯甲酸酯的甲酯。它是一种稳定的、非挥发性化合物，用作食品、药品和化妆品中的抗菌防腐剂。人体暴露和毒性：据报道，对羟基苯甲酸酯类物质在皮肤接触后会导致部分人群出现接触性皮炎。对羟基苯甲酸酯类物质与许多皮肤接触引起的接触性致敏病例相关；然而，这种致敏机制尚不明确。当含有对羟基苯甲酸酯类物质的药物涂抹于受损或破损的皮肤上时，可能会发生致敏。虽然缺乏摄入对羟基苯甲酸酯类物质致敏的严格证据，但已有摄入后出现过敏反应的报道。动物研究：动物急性毒性研究表明，口服和肠外给药的对羟基苯甲酸甲酯几乎无毒。对于皮肤正常的个体，对羟基苯甲酸甲酯引起的刺激和致敏作用极小。在长期给药研究中，报告的未观察到效应水平 (NOEL) 高达 1050 mg/kg，预计大鼠的未观察到不良反应水平 (NOAEL) 为 5700 mg/kg。对羟基苯甲酸甲酯会增加中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变。对小鼠或大鼠进行皮下注射或阴道给药对羟基苯甲酸甲酯后，未观察到致癌性。对羟基苯甲酸甲酯对兔、大鼠、小鼠或仓鼠均无致畸性，且无胚胎毒性。在两家实验室进行的子宫营养研究中，对羟基苯甲酸甲酯未产生影响，但在另一家实验室的其他研究中观察到了影响。一项体外研究表明，浓度低至 6 mg/mL 时即可导致精子活力丧失；然而，一项体内研究表明，在小鼠饲料中添加 0.1% 或 1.0% 的对羟基苯甲酸甲酯不会导致精子毒性。另一项研究在大鼠饲料中添加了对羟基苯甲酸甲酯，估计平均剂量高达 1141.1 mg/kg/天，结果发现对睾丸没有不良影响。生态毒性研究：对羟基苯甲酸甲酯被用于测定青鳉鱼卵黄蛋白原水平并进行 DNA 微阵列分析。结果表明，在对羟基苯甲酸甲酯浓度为 630 μg/L 时，雄性青鳉鱼卵黄蛋白原水平显著升高；而在对羟基苯甲酸甲酯浓度为 10 μg/L 时，编码卵黄蛋白原和绒毛膜绒毛蛋白等蛋白质的基因表达水平升高。相互作用……利用人肠道细胞（Caco-2 细胞）观察到，在人肠道中可能存在的 0.25-0.5% (v/v) 乙醇浓度下，对羟基苯甲酸酯水解为对羟基苯甲酸的速率显著降低。在Caco-2细胞匀浆中，1.0-2.5% (v/v) 的乙醇浓度是酯交换反应生成对羟基苯甲酸乙酯的最佳浓度。本研究考察了乙醇浓度（0-20%）、反应时间、pH值（3-9）、蛋白质浓度（1-5 mg/mL）和底物浓度（6.25-200 μM）对酯交换反应动力学的影响，以及不同醇类的影响。对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸庚酯和对羟基苯甲酸辛酯与乙醇酯交换反应的Km值和Vmax值分别为449.7、165.7、86.1、24.2和45.9 μM，以及114.4、37.5、19.5、7.5和7.6 μmol/hr/mg Caco-2细胞蛋白。对羟基苯甲酸甲酯与乙醇、丙醇和丁醇的酯交换反应的Vmax值分别为114.4、5.1和4.9 μmol/hr/mg。……其临床或毒理学意义在于，酯类化合物与乙醇同时摄入后发生的酯交换反应可能为一种先前未被认识的药物-酒精相互作用提供基础。作者研究了紫外线B (UVB) 照射对甲基巴拉宾 (MP) 处理的人皮肤角质形成细胞的影响。将HaCaT角质形成细胞在含MP的培养基中培养24小时，然后用UVB（15或30 mJ/cm²）照射24小时。之后，使用MTT法定量细胞活力，并通过荧光显微镜和流式细胞术鉴定细胞死亡。实际浓度为0.003%的MP对HaCaT角质形成细胞的细胞活力、氧化应激、一氧化氮（NO）生成、脂质过氧化和核转录因子活化几乎没有影响。低剂量UVB照射对HaCaT角质形成细胞的这些参数影响甚微。然而，UVB照射显著增加了MP处理的HaCaT角质形成细胞的细胞死亡、氧化应激、NO生成、脂质过氧化和转录因子活化。这些结果表明，MP虽然被认为是化妆品中的安全防腐剂，但在阳光照射下可能对人体皮肤产生有害影响。最近一项研究假设，琥珀酰胆碱相关的颅内压（ICP）升高是由多剂量小瓶中的对羟基苯甲酸酯类防腐剂引起的。作者采用标准猫模型检验了这一假设，以确定等体积的无防腐剂琥珀酰胆碱、含丙酯和甲酯的琥珀酰胆碱（均来自多剂量小瓶）、五倍剂量的两种防腐剂以及生理盐水对颅内压 (ICP) 的影响。单独使用防腐剂可使 ICP 升高 0.08 ± 0.08 mmHg（± 标准误差；无统计学意义）。生理盐水对 ICP 无影响。无防腐剂和含防腐剂的琥珀酰胆碱分别使 ICP 升高 4.2 ± 0.10 mmHg 和 3.8 ± 0.07 mmHg（与单独使用防腐剂和生理盐水相比，P < 0.01）。单独使用防腐剂引起的 ICP 升高的 99% 置信上限为 0.42 mmHg。该结果（作者认为）表明，对羟基苯甲酸酯类不会引起或显著增强琥珀酰胆碱相关的颅内压升高。本研究旨在评估稗草提取物（GT）或对羟基苯甲酸甲酯（MP）对亚慢性暴露于双酚A（BPA）的大鼠组织病理学变化和两种氧化应激生物标志物的影响。成年雌性Wistar大鼠分别经口暴露于BPA（50 mg/kg）、BPA+GT（35 mg异黄酮/kg）或BPA+MP（250 mg/kg），持续90天。分别于暴露后30、60和90天采集血浆以及肝脏、肾脏、甲状腺、子宫、卵巢和乳腺组织样本。通过组织学分析以及丙二醛和2,3-二羟基苯甲酸的检测来评估体内脂质过氧化和羟自由基的生成。与BPA或BPA+MP处理相比，GT处理导致肝脏和肾脏的组织病理学改变较少。仅在BPA+MP处理后观察到轻微的甲状腺受体拮抗作用。异常卵泡发育随时间推移而增加，黄体数量减少。子宫未发现明显的组织学改变。乳腺在各个阶段均表现出雌激素刺激的特异性改变。MP和GT均具有抗氧化特性，可减少脂质过氧化和BPA诱导的羟自由基生成。GT L.提取物可减轻BPA的毒性作用，并显示出抗氧化和解毒作用。MP具有抗氧化特性，但其抗氧化作用无效，或因BPA诱导的组织病理学改变而加剧。
有关对羟基苯甲酸甲酯（共7种）的更完整相互作用数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：21.8%至79%对羟基苯甲酸甲酯生理盐水 >5600 mg/kg。
大鼠口服LD50：0.85%对羟基苯甲酸甲酯生理盐水混悬液 2100 mg/kg。
小鼠口服LD50：8.0 g/kg（数据来自表格）。
小鼠腹腔注射LD50：0.96 g/kg（数据来自表格）。
如需更完整的对羟基苯甲酸甲酯（共9种类型）非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。
对羟基苯甲酸甲酯的毒理学数据表明，在目前的暴露水平下，它通常被认为是安全的（GRAS），可用于食品和化妆品。它具有较低的急性毒性，并且不被认为具有致癌性或致突变性。一些研究对其潜在的内分泌干扰作用提出了担忧，但监管机构已得出结论，认为在目前的接触水平下它是安全的。皮肤刺激和过敏反应很少见。它是应用最广泛的防腐剂之一，并且有着悠久的安全使用历史。

[1]. Evaluation of the health aspects of methyl paraben: a review of the published literature. Food Chem Toxicol. 2002 Oct;40(10):1335-73.

[2]. Disruption of normal adipocyte development and function by methyl- and propyl- paraben exposure. Toxicol Lett. 2020 Nov 1;334:27-35.

[3]. Methylparaben protects 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells and improved behavioral impairments in mouse model of Parkinson's disease. Neurotoxicology. 2013 Jan;34:25-32.

[4]. Propylparaben inhibits mouse cultured antral follicle growth, alters steroidogenesis, and upregulates levels of cell-cycle and apoptosis regulators. Reprod Toxicol. 2019 Oct;89:100-106.

对羟基苯甲酸甲酯是4-羟基苯甲酸羧基与甲醇缩合的产物，属于4-羟基苯甲酸酯类化合物。它是化妆品中最常用的抗菌防腐剂之一。对羟基苯甲酸甲酯天然存在于许多水果中，尤其是蓝莓。它具有多种功能，包括作为植物代谢物、抗菌食品防腐剂、神经保护剂和抗真菌剂。对羟基苯甲酸甲酯用于过敏原测试。它是一种标准化的化学过敏原。其生理效应是通过增加组胺释放和细胞介导的免疫反应来实现的。据报道，在金丝桃、圣约翰草和其他具有相关数据的生物体中检测到了对羟基苯甲酸甲酯。对羟基苯甲酸甲酯也存在于酒精饮料中。它是一种抗菌剂、防腐剂和调味剂。对羟基苯甲酸甲酯是云莓、百香果、白葡萄酒、贵腐葡萄酒和波旁香草的成分之一。对羟基苯甲酸甲酯已被证实具有抗菌特性。对羟基苯甲酸甲酯属于羟基苯甲酸衍生物家族。这类化合物含有羟基苯甲酸（或其衍生物），羟基苯甲酸是指带有羧酸基团的苯环（A3204）。
另见：对羟基苯甲酸丁酯；对羟基苯甲酸乙酯；对羟基苯甲酸甲酯（成分）……查看更多……

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作用机制
……对羟基苯甲酸酯类化合物的细胞毒性作用机制可能与线粒体功能障碍有关，这取决于膜通透性转换的诱导，并伴有线粒体去极化和细胞ATP耗竭，这是由于氧化磷酸化解偶联所致。
对羟基苯甲酸甲酯是世界上最常用的防腐剂之一，存在于数千种食品、药品和化妆品中。它也被称为尼泊金，是一种常用的调味剂。其抗菌特性、稳定性和低毒性使其成为许多应用领域的理想防腐剂。它受到全球卫生机构的监管，并被允许在各种产品类别中以特定浓度使用。它还被用作药品质量控制中的杂质标准。数十年的应用已证实其作为防腐剂的安全性和有效性。

C8H8O3

152.15

152.047

99-76-3

Methyl paraben-d4;362049-51-2;Methyl Paraben-13C6;1581694-95-2

7456

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

265.5±13.0 °C at 760 mmHg

125-128 °C(lit.)

116.4±12.6 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.547

1.87

46.53

1

3

2

11

136

0

LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8O3/c1-11-8(10)6-2-4-7(9)5-3-6/h2-5,9H,1H3

methyl 4-hydroxybenzoate

Nipagin; Maseptol; Methylparaben

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~657.25 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。