| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Methylthioadenosine targets multiple pathways and receptors. It acts as a potent agonist across multiple adenosine receptor subtypes with a distinct affinity profile compared to adenosine. MTA inhibits tumor cell proliferation and induces apoptosis through mechanisms involving the modulation of polyamine metabolism and methylation reactions. It also plays a role in the methionine salvage pathway and regulates inflammatory responses. In MTAP (methylthioadenosine phosphorylase)-deleted cancers, MTA accumulation represents a potentially targetable vulnerability.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当存在 5'-甲基硫代腺苷 (MTA) 时，MTAP 细胞毒素 6TG（6'-硫代鸟嘌呤）对 MTAP+ 细胞的致死性显著降低 [3]。体外实验表明，MTA 可抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭，并诱导细胞凋亡。MTA 处理以剂量依赖的方式抑制黑色素瘤细胞的增殖和活力，其中 BRAF 突变型黑色素瘤细胞系表现出更高的敏感性。MTA 通过抑制 Akt 和 S6 核糖体蛋白的磷酸化发挥细胞抑制作用。它还能抑制高侵袭性大鼠腹水肝癌细胞的体外侵袭。MTA 以 MTAP 依赖的方式保护细胞免受 6TG 和 2FA 的毒性作用，使 IC50 浓度改变一到三个数量级。在 HUVEC 细胞中，MTA 可调节炎症反应。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，当2'-氟腺嘌呤（2FA）和5'-甲基硫代腺苷（MTA）联合使用（MTA 100 mg/kg；2FA 20 mg/kg）时，观察到四种不同的MTAP人肿瘤细胞系的荧光强度[3]。
在体内，甲基硫代腺苷已在小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。MTA（100 mg/kg）与2'-氟腺嘌呤（2FA）联合使用已被研究用于治疗MTAP缺失的肿瘤。MTA可减轻大鼠肝移植后的缺血再灌注损伤。它还具有抗炎作用，并已在结肠炎和肝病模型中进行过研究。该化合物可用于构建多种动物疾病模型。其体内疗效呈剂量依赖性，并与其对腺苷受体信号传导和多胺代谢的调节有关。 |
| 酶活实验 |
甲基硫代腺苷 (MTA) 的体外酶/受体结合研究通常包括使用表达腺苷受体亚型（A1、A2A、A2B、A3）的细胞膜制备物进行腺苷受体结合试验。通过放射性标记的激动剂或拮抗剂进行竞争性结合实验，以确定亲和力 (Ki) 值。MTA 是一种强效且平衡的激动剂，对多种腺苷受体亚型均有效。酶活性测定还可以评估 MTA 作为甲基硫代腺苷磷酸化酶 (MTAP) 的底物或抑制剂的作用，以及其在蛋氨酸补救途径中的作用。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[3]
细胞类型： MTAP+ 和 MTAP− NIH3T3 细胞，源自人 HT1080 纤维肉瘤细胞系的同源 MTAP+ 和 MTAP− 细胞系 测试浓度： 6TG 和 2FA 与 10 μM MTA 组合 孵育时间： 48 小时 实验结果： MTAP+ 细胞的 IC50 浓度显著增加，而 MTAP− 细胞的 IC50 浓度变化不显著。 甲基硫代腺苷的体外细胞检测包括培养癌细胞系（例如，黑色素瘤、肝癌、纤维肉瘤），并加入一系列稀释的化合物。使用 MTT、CellTiter-Glo 或台盼蓝排除法评估细胞活力。细胞凋亡可通过Annexin V/PI双染流式细胞术或caspase活性测定进行定量。细胞侵袭能力采用Transwell或Matrigel侵袭实验进行评估。对于MTAP缺失肿瘤的研究，MTA与6TG或2FA联合使用，并测定IC50浓度。炎症细胞因子的产生通过ELISA法检测处理后细胞中的炎症细胞因子水平。 |
| 动物实验 |
甲基硫代腺苷（MTA）的体内动物研究包括使用人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠接受MTA单药治疗或MTA联合2FA（20 mg/kg）治疗。研究终点包括肿瘤体积测量、生存分析和肿瘤组织生化评估。MTA也已在肝移植大鼠模型中进行研究，以评估其对缺血再灌注损伤的保护作用。标准方案包括剂量反应评估、与载体或对照治疗的比较以及安全性参数评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲基硫代腺苷的药代动力学特性包括其作为代谢产物天然存在于所有哺乳动物组织中。它由多胺合成过程中的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）生成，并参与蛋氨酸补救途径。该化合物的分子量为297.33 g/mol，分子式为C₁₁H₁₅N₅O₃S。它是一种含硫腺嘌呤核苷。作为一种内源性代谢产物，它分布于全身，参与正常的生理过程。详细的药代动力学参数取决于给药途径和具体的实验模型。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲基硫代腺苷（MTA）是一种内源性代谢产物，由于其天然存在于哺乳动物组织中，通常被认为具有良好的安全性。然而，与任何生物活性化合物一样，高剂量也可能引起不良反应。在MTAP基因缺失的癌症中，MTA的积累代表了一种代谢脆弱性。该化合物已被研究用于预防缺血再灌注损伤。药物开发需要进行标准的毒理学研究。其天然存在及其在正常代谢中的作用表明，在生理浓度下具有合理的安全性。
|
| 参考文献 |
[1]. Yaofeng Li, et al. 5'-Methylthioadenosine and Cancer: old molecules, new understanding. J Cancer. 2019;10(4):927-936.
[2]. Tang Y, et al. 5'-Methylthioadenosine attenuates ischemia reperfusion injury after liver transplantation in rats. Inflammation. 2014;37(5):1366-1373. [3]. Li Y, et al. 5'-Methylthioadenosine and Cancer: old molecules, new understanding. J Cancer. 2019;10(4):927-936. [4]. Tang B, et al. Specific Targeting of MTAP-Deleted Tumors with a Combination of 2'-Fluoroadenine and 5'-Methylthioadenosine. Cancer Res. 2018;78(15):4386-4395. |
| 其他信息 |
5'-S-甲基-5'-硫代腺苷是一种化合物，其中腺苷C-5'位的羟基被甲基硫基（甲基硫基）取代。它存在于人类、藻类、酿酒酵母、大肠杆菌和小鼠中，是一种代谢产物。其功能与腺苷相关。5'-甲基硫代腺苷是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。据报道，它也存在于果蝇、斑点蝴蝶和其他具有相关数据的生物体中。5'-甲基硫代腺苷是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。甲基硫代腺苷是一种天然存在的核苷，对肿瘤发生具有显著的调控作用。它也被称为5'-脱氧-5'-甲基硫代腺苷（MTA），CAS号为2457-80-9。MTA常用于结肠炎、肝病和多种癌症的研究。它通过抑制肿瘤细胞生长、侵袭和诱导细胞凋亡，同时调节炎症微环境来抑制肿瘤。MTA作为腺苷受体激动剂，并参与多胺代谢，使其成为癌症研究和治疗开发领域的研究热点。目前MTA尚未获准用于临床，但可用于研究用途。
|
| 分子式 |
C11H15N5O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
297.3335
|
| 精确质量 |
297.089
|
| CAS号 |
2457-80-9
|
| 相关CAS号 |
5'-Methylthioadenosine-d3;174838-38-1;5'-Methylthioadenosine-13C6;2421187-73-5
|
| PubChem CID |
439176
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
642.7±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
210-213ºC (dec.)
|
| 闪点 |
342.5±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.843
|
| LogP |
0.67
|
| tPSA |
144.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
352
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
S(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]1([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(N2C([H])=NC3=C(N([H])[H])N=C([H])N=C23)O1)O[H])O[H]
|
| InChi Key |
WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H15N5O3S/c1-20-2-5-7(17)8(18)11(19-5)16-4-15-6-9(12)13-3-14-10(6)16/h3-5,7-8,11,17-18H,2H2,1H3,(H2,12,13,14)/t5-,7-,8-,11-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R,3R,4S,5S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(methylsulfanylmethyl)oxolane-3,4-diol
|
| 别名 |
5Deoxy5(methylthio)adenosine; MTA; Methylthioadenosine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~168.16 mM)
DMF : 2.5 mg/mL (~8.41 mM) H2O : ~1 mg/mL (~3.36 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1 mg/mL (3.36 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3633 mL | 16.8163 mL | 33.6327 mL | |
| 5 mM | 0.6727 mL | 3.3633 mL | 6.7265 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6816 mL | 3.3633 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
