| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metixene hydrochloride hydrate targets the muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in the central nervous system, where it acts as a potent antagonist. It binds with high affinity to these receptors, potently inhibiting the binding of the muscarinic antagonist quinuclidinyl benzilate (QNB), with an IC₅₀ of 55 nM and a Ki of 15 nM for the rat brain receptor. This high-affinity binding effectively blocks the action of acetylcholine at post-synaptic muscarinic sites, reducing cholinergic overactivity in the basal ganglia, which is a hallmark of Parkinson's disease. In addition to its receptor antagonism, Metixene hydrochloride hydrate also targets acetylcholinesterase (AChE), the enzyme responsible for the breakdown of acetylcholine. At a concentration of 10 µM, it inhibits bovine AChE activity by 43%, suggesting a dual mechanism of action that combines receptor blockade with enzyme inhibition. This dual activity may contribute to its therapeutic efficacy and distinguishes it from other anticholinergic agents. Its primary action is neuropharmacological, specifically within the cholinergic system, making it a valuable compound for studying neurotransmitter interactions and the pathophysiology of movement disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸甲烯水合物可能具有阻断QNB与毒蕈碱受体结合的潜力，其IC50和Ki值分别为55 nM和15 nM [3]。体外研究表明，盐酸甲烯水合物是毒蕈碱受体的强效拮抗剂，抑制QNB结合的IC₅₀值为55 nM，Ki值为15 nM。这种高亲和力表明其与受体结合力强，并能有效阻断胆碱能信号传导。该化合物还表现出对乙酰胆碱酯酶的显著抑制作用，在10 µM浓度下对牛乙酰胆碱酯酶活性的抑制率为43%，表明其可通过抑制乙酰胆碱的酶促分解来提高乙酰胆碱水平。这种受体拮抗和酶抑制的双重作用可能比单纯的受体拮抗剂更能全面地调节胆碱能活性。该化合物的体外活性通常采用放射性配体结合试验，使用脑组织或表达毒蕈碱受体的细胞膜制剂，以及乙酰胆碱酯酶（AChE）活性比色酶法进行评估。这些体外研究已确定了其效力和选择性，使其成为研究神经系统中胆碱能机制的有用工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸美替西林水合物已用于临床治疗帕金森病，其抗胆碱能作用有助于缓解震颤、僵硬和运动迟缓等症状。它通过阻断毒蕈碱受体和抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），降低基底神经节中过度活跃的胆碱能活性，从而部分恢复帕金森病中被破坏的多巴胺能-胆碱能平衡。其治疗效果呈剂量依赖性，通常在口服给药后数小时内即可观察到。该化合物也已在运动障碍动物模型中进行研究，结果表明其能有效减轻药物引起的震颤并改善运动协调性。然而，随着更有效的多巴胺能疗法的出现，其临床应用有所减少，目前主要用作研究工具。它能够穿过血脑屏障，这对其中枢神经系统活性至关重要，其药代动力学特征支持每日一次或两次口服给药方案。
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| 酶活实验 |
体外非细胞酶/受体结合试验用于测定盐酸美替西尼水合物与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的结合亲和力，该试验采用放射性配体结合技术。将大鼠脑膜制备物或表达人毒蕈碱受体亚型的细胞与不同浓度的化合物和放射性标记配体（例如[³H]奎宁环苯甲酸酯 (QNB)）孵育。通过闪烁计数定量放射性标记配体的置换，并使用非线性回归分析从剂量反应曲线确定IC₅₀和Ki值。在乙酰胆碱酯酶抑制研究中，将化合物与纯化的牛乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和显色底物（例如乙酰硫代胆碱）孵育，并使用Ellman试剂分光光度法测定硫代胆碱的生成量。通过比较存在和不存在化合物时的酶活性来计算抑制率。这些检测对于在分子水平上表征化合物的效力和作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通常使用神经元细胞系，例如SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元，来研究盐酸美替辛水合物对胆碱能信号传导的影响。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理，浓度范围通常为纳摩尔至微摩尔级。化合物对毒蕈碱受体的功能活性可通过荧光染料检测细胞内钙动员，或通过检测福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况来评估，因为毒蕈碱受体是G蛋白偶联受体，并与腺苷酸环化酶负向偶联。化合物对乙酰胆碱酯酶活性的影响可通过比色法直接在细胞裂解液中进行测定。细胞活力和细胞毒性则通过MTT或LDH释放试验来评估化合物的安全性。这些基于细胞的研究有助于证实受体结合数据，并深入了解毒蕈碱受体阻断在活细胞中的功能后果。
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| 动物实验 |
美替辛盐酸盐水合物的体内动物研究通常采用帕金森病和运动障碍的啮齿动物模型。在经典的利血平诱导运动不能模型中，该化合物通过腹腔注射或口服给药，并通过测量运动活性和僵直评分来评估其逆转运动障碍的能力。在奥沙曲莫林诱导震颤模型中，评估该化合物减轻药物诱发震颤的疗效。在药代动力学研究中，将该化合物给予大鼠或小鼠，并在不同时间点采集血液和脑组织样本，以确定其浓度-时间曲线、半衰期和脑渗透性。此外，还进行了组织分布研究，以评估该化合物在靶器官中的蓄积情况。这些体内研究对于确立美替辛盐酸盐水合物的治疗潜力至关重要，并持续为其作为神经科学研究中的药理学工具提供信息。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸美替辛水合物的分子量为363.94 g/mol，分子式为C₂₀H₂₆ClNOS。其化学名称为1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-基甲基)哌啶水合物盐酸盐。该化合物为白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，但易溶于乙醇和二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂。为保持其稳定性，应在室温下避光防潮保存。该化合物的熔点在200-205℃（分解）。口服后，盐酸美替辛水合物可从胃肠道良好吸收，并在肝脏中广泛代谢，主要通过氧化和去甲基化途径。其在人体内的半衰期约为3-5小时，主要以代谢物的形式经尿液排出。该化合物具有适中的亲脂性，这有利于其穿过血脑屏障，而亲脂性对其在中枢神经系统中的活性至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸美替辛水合物的毒性特征与其他抗胆碱能药物一致，包括外周和中枢神经系统不良反应。常见副作用包括口干、视力模糊、便秘、尿潴留和心动过速，这些均归因于外周毒蕈碱受体阻滞。中枢神经系统不良反应可能包括意识混乱、头晕、镇静和记忆力减退，尤其是在老年患者或高剂量用药时。这些副作用与剂量相关，减量或停药后可逆转。过量服用可导致严重的抗胆碱能综合征，其特征为谵妄、幻觉、高热和心律失常，需要立即进行医疗干预。该化合物禁用于窄角型青光眼、前列腺肥大或胃肠道梗阻患者。长期使用可能导致认知功能下降，尤其是在老年患者中。尽管存在副作用，但盐酸美替辛水合物仍然是一种有价值的研究化合物，可用于研究胆碱能信号传导及其在神经系统疾病中的作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸美替辛水合物是一种抗胆碱能和抗帕金森病药物，它能强效拮抗毒蕈碱型乙酰胆碱受体，并抑制乙酰胆碱酯酶。在现代多巴胺能疗法出现之前，它曾被用于临床治疗帕金森病，尤其用于缓解震颤和僵硬症状。该化合物的双重作用机制——受体拮抗和酶抑制——使其区别于单纯的抗胆碱能药物，并能更全面地调节胆碱能活性。如今，盐酸美替辛水合物主要用作神经科学和药理学领域的研究工具，有助于阐明胆碱能信号在运动障碍、认知功能和神经退行性疾病中的作用。它也被用于受体结合研究和酶抑制试验，以筛选靶向胆碱能系统的新型治疗药物。该化合物作为研究级试剂提供，虽然在临床实践中应用并不广泛，但它仍然是抗帕金森病疗法发展史上的一个重要参考。它被归类为研究用化学品，未经适当的监管，不得用于人类治疗用途。
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| 分子式 |
C20H23NS
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|---|---|
| 分子量 |
309.46832
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| 精确质量 |
363.142
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| CAS号 |
7081-40-5
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| 相关CAS号 |
Metixene;4969-02-2;Metixene hydrochloride;1553-34-0
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| PubChem CID |
71177
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
419.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
215-217°
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| LogP |
5.69
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| tPSA |
37.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RAOHHYUBMJLHNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23NS.ClH.H2O/c1-21-12-6-7-15(14-21)13-18-16-8-2-4-10-19(16)22-20-11-5-3-9-17(18)20;;/h2-5,8-11,15,18H,6-7,12-14H2,1H3;1H;1H2
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| 化学名 |
1-methyl-3-(9H-thioxanthen-9-ylmethyl)piperidine;hydrate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~77.5 mg/mL (~212.95 mM)
H2O : ~10 mg/mL (~27.48 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2313 mL | 16.1567 mL | 32.3133 mL | |
| 5 mM | 0.6463 mL | 3.2313 mL | 6.4627 mL | |
| 10 mM | 0.3231 mL | 1.6157 mL | 3.2313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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