| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MF-766 targets the prostaglandin E2 receptor subtype 4 (EP4), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of prostaglandin E2 (PGE2). The compound binds to EP4 with a Ki of 0.23 nM. In functional assays, MF-766 behaves as a full antagonist with an IC₅₀ of 1.4 nM (shifted to 1.8 nM in the presence of 10% human serum). MF-766 displays >7,000-fold selectivity for EP4 over all other prostanoid receptor subtypes (EP1, EP2, EP3, DP1, CRTH2/DP2, IP, TP, FP) with Ki values >6,000 nM. By blocking EP4, MF-766 reverses PGE2-induced immunosuppression and inflammation. The EP4 receptor is involved in various physiological and pathological processes, including inflammation, pain, cancer, and immune regulation. MF-766's high potency and selectivity make it a valuable tool for studying the role of EP4 signaling in health and disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人NK细胞中，MF-766（0.01-10 μM；停药1小时，用50 ng/mL IL-2刺激；加入0.33 μM PGE2；18小时）可恢复PGE2，进而恢复IFN-γ，且不抑制其活性。MF-766不影响NK细胞的活性[2]。
体外实验表明，MF-766对EP4介导的反应具有强效拮抗作用。该化合物与EP4的结合常数Ki为0.23 nM，在功能性实验中表现为完全拮抗剂，IC₅₀为1.4 nM（在10%人血清存在下，IC₅₀值升高至1.8 nM）。MF-766对EP4的选择性比所有其他前列腺素受体亚型高7000倍以上。在细胞实验中，MF-766（0.01-10 μM）能够逆转PGE2诱导的人NK细胞中IFN-γ分泌的抑制，且不影响细胞活力。该化合物逆转PGE2诱导的免疫抑制的能力提示其在癌症免疫治疗中具有潜在的应用价值。MF-766的高效性和选择性使其成为研究EP4在各种细胞和生理过程中作用的宝贵工具。该化合物对多种细胞类型中的细胞活力、增殖和免疫功能的影响均可进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在CT26模型中，MF-766（灌胃给药；30 mg/kg；每日一次；肿瘤第21天）显示出49%的肿瘤抑制率。另一方面，EMT6和4T1肿瘤模型未显示出任何显著差异[2]。在多个临床前模型中，MF-766（灌胃给药；30 mg/kg，联合抗PD-1抗体mDX400；每日一次；持续21天；每4天给药一次，每8天给药一次）显示出强大的抗肿瘤疗效。在4T1肿瘤模型、EMT6肿瘤和CT26肿瘤中，肿瘤抑制率分别为89%、66%和40%[2]。体内研究表明，MF-766在多种癌症和炎症动物模型中均显示出疗效。该化合物具有口服活性，且药代动力学性质良好。 MF-766 在大鼠佐剂诱导关节炎 (AIA) 模型中展现出前所未有的体内活性。在 CT26 肿瘤模型中，MF-766（灌胃给药；30 mg/kg；每日一次；持续 21 天）可抑制 49% 的肿瘤生长。与抗 PD-1 抗体联合使用时，在 CT26、EMT6 和 4T1 模型中，肿瘤生长抑制率分别达到 89%、66% 和 40%。这些结果表明，EP4 拮抗作用可以增强免疫检查点阻断疗法的疗效。该化合物良好的口服生物利用度和体内活性使其成为研究 EP4 信号通路在癌症和炎症中的作用以及验证 EP4 作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
MF-766 的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术，使用表达 EP4 受体或其他前列腺素受体的细胞膜制备物。该试验包括将不同浓度的 MF-766 与膜制备物和固定浓度的放射性标记前列腺素受体配体（例如 [³H]-PGE2）孵育。孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过闪烁计数法测量滤膜上保留的放射性。在高浓度未标记的 PGE2 或前列腺素受体拮抗剂存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据竞争曲线计算结合亲和力 (Ki) 值。为了进行选择性分析，使用类似的方法测试 MF-766 与 EP1、EP2、EP3、DP1、CRTH2/DP2、IP、TP 和 FP 受体的结合情况。对于功能测定，在有或没有 MF-766 的情况下，用 PGE2 刺激表达 EP4 的细胞，并测量下游信号，如 cAMP 积累。
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| 细胞实验 |
MF-766 的体外细胞实验通常采用表达 EP4 受体的细胞系或对 PGE2 有反应的原代细胞。在研究免疫调节的实验中，将人 NK 细胞培养于合适的培养基中，并在有或无 PGE2 的情况下用 MF-766 (0.01-10 μM) 处理。采用 ELISA 或流式细胞术检测 IFN-γ 的分泌。使用 MTT 或刃天青还原等标准方法评估细胞活力。在研究 EP4 在癌症中的作用的实验中，将癌细胞系单独或与其他药物联合用 MF-766 处理，并评估细胞增殖、凋亡和信号通路。可以使用 ELISA 或基于 FRET 的检测方法来测量该化合物对 cAMP 积累的影响。可以使用表达每种受体亚型的细胞来验证该化合物对 EP4 相对于其他前列腺素受体的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6J品系小鼠皮下注射CT26、EMT6或4T1细胞[2]
剂量：30 mg/kg联合抗PD-1抗体mDX400：灌胃给药（po）；10 mg/kg或30 mg/kg联合抗PD-1抗体mDX400；每日一次；第21天；每4天给药一次，每8天给药一次 实验结果：在多种同源模型中，PD-1阻断增强了抗肿瘤活性。 MF-766的体内动物实验采用了多种癌症和炎症模型。在癌症研究中，免疫功能正常的携带同源肿瘤（CT26、EMT6、4T1）的小鼠接受MF-766（灌胃；30 mg/kg；每日一次）治疗，可单独使用或与抗PD-1抗体联合使用。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤生长抑制率。在炎症研究中，采用大鼠佐剂诱导关节炎（AIA）模型。评估爪肿胀和炎症标志物。在药代动力学研究中，动物口服MF-766，并随时间测量血浆浓度。给药方案根据实验目标而有所不同，通常采用每日一次口服给药。这些模型已证实该化合物具有良好的口服生物利用度和体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MF-766 的药代动力学特性符合口服活性小分子的特征。该化合物具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。MF-766 的分子量为 478.46，可溶于 DMSO。在大鼠 AIA 模型中，它表现出前所未有的体内活性。该化合物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特征与其作为口服研究工具的用途相符。MF-766 已在动物模型中显示出口服活性，在 30 mg/kg 的剂量下观察到疗效。该化合物的半衰期和生物利用度已在临床前研究中得到表征。该化合物是一种第二代 EP4 受体拮抗剂，与第一代化合物相比，其稳定性得到了提高。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MF-766主要用作研究工具，其毒性特征在文献中尚未得到充分描述。在细胞实验中，MF-766（0.01-10 μM）可逆转PGE2诱导的人NK细胞IFN-γ分泌抑制，且不影响细胞活力。在动物研究中，MF-766以30 mg/kg的剂量口服给药，未见明显毒性报告。由于该化合物尚未开发用于临床，因此其在人体中的安全性尚未确定。与任何研究用化合物一样，处理MF-766时应采取适当的安全预防措施。该化合物的脱靶效应或药物相互作用的可能性尚未得到充分研究。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MF-766 是一种高效、选择性强且口服有效的 EP4 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.23 nM。在功能性试验中，MF-766 表现出完全拮抗剂的特性，IC₅₀ 值为 1.4 nM（在 10% 人血清存在下，IC₅₀ 值升高至 1.8 nM）。MF-766 对 EP4 受体的选择性比所有其他前列腺素受体亚型高 7000 倍以上。其分子量为 478.46，可溶于 DMSO。体内试验表明，MF-766（30 mg/kg；口服；每日一次；持续 21 天）在 CT26 肿瘤模型中可抑制 49% 的肿瘤生长；与抗 PD-1 抗体联合使用时，在 CT26、EMT6 和 4T1 模型中，肿瘤生长抑制率 (TGI%) 分别达到 89%、66% 和 40%。 MF-766 是一种第二代 EP4 拮抗剂，其设计旨在取代第一代化合物中易水解的酰基磺酰胺部分。它是一种研究用化合物，用于癌症和炎症研究，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C27H21F3N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
478.4712
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| 精确质量 |
478.15
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| CAS号 |
1050656-06-8
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| PubChem CID |
25003075
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
711.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
384.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
5.12
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| tPSA |
71.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BWXAZFCPGFKANL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21F3N2O3/c28-27(29,30)21-8-4-17(5-9-21)16-32-15-12-18-2-1-3-22(23(18)32)24(33)31-26(13-14-26)20-10-6-19(7-11-20)25(34)35/h1-12,15H,13-14,16H2,(H,31,33)(H,34,35)
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| 化学名 |
4-[1-[[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indole-7-carbonyl]amino]cyclopropyl]benzoic acid
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| 别名 |
MF766; MF 766; MF-766
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0900 mL | 10.4500 mL | 20.9000 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0900 mL | 4.1800 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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