| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MI-2-2 targets menin, a scaffold protein that interacts with MLL (mixed-lineage leukemia) fusion proteins. The compound binds to menin with low nanomolar affinity (Kd = 22 nM). MI-2-2 inhibits the menin-MLL interaction with an IC₅₀ of 46 nM. By disrupting the menin-MLL interaction, MI-2-2 inhibits downstream transcriptional programs associated with acute leukemia. The compound shows specific and highly significant activity in MLL leukemia cells, including inhibition of cell growth/proliferation, downregulation of Hoxa9 expression, and differentiation. The menin-MLL interaction is a critical driver of MLL-rearranged leukemias, and its inhibition represents a promising therapeutic strategy. MI-2-2's high affinity and selectivity for menin make it a valuable tool for studying the role of menin-MLL signaling in cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MI-2-2 可抑制 Menin 与 MBM1 (IC50= 46 nM) 以及包含 MBM1 和 MBM2 的二价 MLL 片段 (IC50= 520 nM) 的相互作用。当携带 MLL-AF4 易位的人类白血病细胞系 BMC 被 MLL-AF9 和 MV4;11 转化后，MI-2-2 在低微摩尔剂量下显示出显著的活性 [1]。体外实验表明，MI-2-2 可有效抑制 Menin-MLL 相互作用并具有抗白血病活性。该化合物与 Menin 的解离常数 (Kd) 为 22 nM，抑制 Menin-MLL 相互作用的 IC₅₀ 为 46 nM。 MI-2-2 可抑制 Menin 与 MEM1 (IC₅₀ = 46 nM) 以及包含 MEM1 和 MEM2 的二价 MLL 片段 (IC₅₀ = 520 nM) 的相互作用。当携带 MLL-AF4 易位的人类白血病细胞系 BMC 被 MLL-AF9 和 MV4;11 转化后，MI-2-2 在低微摩尔剂量下即表现出显著的活性。MI-2-2 对 MLL 白血病细胞具有特异性和显著的活性，包括抑制细胞生长/增殖、下调 Hoxa9 表达和诱导分化。该化合物对多种 MLL 重排白血病细胞系的细胞活力和增殖的影响可通过实验进行评估。 MI-2-2 与阿霉素具有叠加效应，100 nM 阿霉素和 30 μM MI-2-2 可导致细胞数量最少，并诱导最多的细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MI-2-2 已在 MLL 重排白血病动物模型中进行了评估。该化合物显示出抑制肿瘤生长和延长生存期的疗效。MI-2-2 与阿霉素在体内具有协同作用，提示其具有联合治疗的潜力。该化合物的体内疗效支持了 menin-MLL 抑制剂在 MLL 重排白血病治疗中的应用潜力。MI-2-2 是一种第二代抑制剂，与早期化合物相比，其细胞活性显著增强。临床前研究已对该化合物的口服生物利用度和药代动力学特性进行了表征。然而，由于该化合物主要是一种研究工具，现有文献中关于 MI-2-2 的详细体内研究数据有限。该化合物在 MLL 白血病小鼠模型中的疗效已得到证实，支持其作为化学探针的用途。
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| 酶活实验 |
MI-2-2 的体外结合实验采用荧光偏振或表面等离子共振技术来测量其对 menin-MLL 相互作用的抑制作用。在荧光偏振实验中，将 menin 蛋白与荧光标记的 MLL 肽在有或无不同浓度 MI-2-2 的情况下孵育。测量荧光偏振，并根据竞争曲线计算 IC₅₀ 值。在表面等离子共振实验中，将 menin 蛋白固定在传感器芯片上，并将不同浓度的 MI-2-2 溶液流过芯片。根据结合速率和解离速率计算结合亲和力 (Kd)。对于研究其作用机制，可以使用等温滴定量热法或其他生物物理方法。此外，还可以使用细胞热位移实验或其他测量细胞内靶标结合的方法来评估化合物与 menin 的结合情况。
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| 细胞实验 |
MI-2-2 的体外细胞实验通常采用 MLL 重排的白血病细胞系，例如 MV4;11 或经 MLL-AF9 转化的骨髓细胞 (BMC)。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 MI-2-2 处理。采用 MTT 法、刃天青还原法或细胞计数等标准方法评估细胞增殖。通过 qPCR 或蛋白质印迹法检测 Hoxa9 的表达，以评估该化合物对下游靶点的影响。通过检测表面标志物或形态学变化来评估细胞分化。在联合治疗研究中，将细胞与 MI-2-2 和其他药物（例如阿霉素）联合处理，并评估细胞活力和凋亡情况。可通过蛋白质印迹法或其他方法评估该化合物对信号通路的影响。
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| 动物实验 |
MI-2-2 的体内动物实验采用 MLL 重排白血病小鼠异种移植模型。将 MLL 重排白血病细胞注射到免疫缺陷小鼠体内，并使其形成肿瘤。MI-2-2 以不同的剂量和给药方案经口服或腹腔注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况并计算肿瘤体积。在生存研究中，监测小鼠的生存情况并计算中位生存时间。在联合用药研究中，MI-2-2 与阿霉素或其他药物联合给药。评估该化合物对肿瘤生长和生存的影响。这些研究还评估了该化合物的药代动力学特性和毒性。给药方案根据实验目标而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MI-2-2 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为 415.50，分子式为 C₁₇H₂₀F₃N₅S₂。MI-2-2 是一种小分子，其特性适合口服给药。已在动物模型中研究了该化合物的吸收、分布、代谢和排泄。该化合物的半衰期和生物利用度也已得到表征。MI-2-2 是一种第二代抑制剂，与早期化合物相比，其特性有所改进。该化合物的药代动力学特征支持其作为体内研究工具的应用。然而，由于该化合物主要是一种研究性化合物，因此现有文献中关于 MI-2-2 的详细药代动力学数据有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MI-2-2主要用作研究工具，其毒性特征在文献中尚未得到充分描述。在细胞实验中，MI-2-2对MLL白血病细胞表现出特异性活性，而对不携带MLL易位的人类白血病细胞系的影响甚微。在动物研究中，MI-2-2以不同剂量给药，未见明显毒性报道。由于该化合物尚未开发用于临床，因此其在人体中的安全性尚未确定。与任何研究用化合物一样，处理MI-2-2时应采取适当的安全预防措施。该化合物的脱靶效应或药物相互作用的可能性尚未得到充分研究。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MI-2-2 是一种强效、选择性的小分子 menin 抑制剂，其 Kd 值为 22 nM，IC₅₀ 值为 46 nM，可抑制 menin 与 MLL 的相互作用。它在 MLL 白血病细胞中表现出特异性和显著的活性，包括抑制细胞生长/增殖、下调 Hoxa9 表达和诱导细胞分化。MI-2-2 与阿霉素具有协同作用，100 nM 阿霉素和 30 μM MI-2-2 的组合可导致最低的细胞计数和最高的细胞凋亡率。该化合物的分子量为 415.50，分子式为 C₁₇H₂₀F₃N₅S₂。MI-2-2 是一种第二代抑制剂，与早期化合物相比，其细胞活性显著增强。它是一种用于研究癌症（特别是 MLL 重排白血病）表观遗传调控的研究工具，但尚未获得临床应用的监管批准。
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| 分子式 |
C17H20F3N5S2
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|---|---|
| 分子量 |
415.4972
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| 精确质量 |
415.111
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| CAS号 |
1454920-20-7
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| PubChem CID |
72201086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
515.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
265.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
2.22
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| tPSA |
98.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SFDROHXKTATJBI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20F3N5S2/c1-16(2)9-21-15(27-16)25-5-3-24(4-6-25)13-12-7-11(8-17(18,19)20)26-14(12)23-10-22-13/h7,10H,3-6,8-9H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[4-(5,5-dimethyl-4H-1,3-thiazol-2-yl)piperazin-1-yl]-6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine
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| 别名 |
MI 2 2; MI22; MI-2-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (9.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4067 mL | 12.0337 mL | 24.0674 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4067 mL | 4.8135 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2034 mL | 2.4067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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