| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MI-3454（0.001-10 μM；7 天）显着抑制 MLL-AF9 或 Hoxa9/Meis1 转化的骨髓细胞的增殖 [1]。在人血细胞系中，MI-3454（50 nM；6 天）诱导 MV-MI-3454 融合，从而显着降低携带 MLL 蛋白（MLL-AF9、MLL-AF4、MLL-ENL）的几种白细胞的活力， GI50 范围 HOXA9 和 MEIS1 在 4-11 细胞或 MOLM13 中的表达水平 [1]。范围在 7 至 27 nM 之间。泡沫 menin 通过 MI-3454 结合到 MLL14-43 的片段上，其中包含完整的 menin 结合基序 [1]。 MI-3454 不能有效抑制细胞色素 P450（10 μM 时抑制率低于 50%）[1]。增殖测定[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
MI-3454 在混合谱系白血病 1 (MLL1) 重排或核磷蛋白 1 (NPM1) 变异白血病模型中引起完全白血病或消退 [1]。 MI-3454（口服 120 mg/kg；每天一次或两次，持续 7 天）每天给药一次，可有效阻止白血病进展 [1]。 MI-3454（100 mg/kg 侧壁；每日两次；持续 19 天）在整个治疗过程中对白血病进展有效，并显着延长 MOLM13 异种移植物的时间 MI-3454 在 MLL 白血病的患者来源异种移植 (PDX) 模型中引起完全缓解或抑制白血病的进展[1]。 MI-3454（100 mg/kg IV 或 15 mg/kg IV）的 T1/2 为 3.2 小时，界面 Cmax 为 4698 mg/mL [1]。 MI-3454 在小鼠和人肝微粒体中表现出良好的稳定性（t 分别 = 20.4 分钟和 37.1 分钟）。 MI-3454 在大脑和脑脊液中的含量较低，显示出其通过血脑屏障的潜力。有限[1]。
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| 细胞实验 |
增殖测定[1]
细胞类型：用 MLL-AF9 或 Hoxa9/Meis1 转化的小鼠骨髓细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、 1, 10 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 证明细胞增殖明显减少。 RT-PCR[1] 细胞类型：人类白血病细胞系 MV-4-11 细胞或 MOLM13 测试浓度： 50 nM 孵育时间：6天 实验结果：导致HOXA9和MEIS1的表达以及其他MLL融合蛋白的表达水平下调靶基因，包括 MEF2C、DLX2、HOXA10、PBX3 和 FLT3。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8 至 10 周龄雌性 NSG 小鼠（MV-4 分钟）[1]。-11 MLL 白血病异种移植模型）[1]
剂量： 120 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次或两次，持续 7 天 实验结果： 每日一次治疗足以阻止白血病的进展。 动物/疾病模型：雌性CD-1小鼠[1] 剂量：100 mg/kg（口服）或15 mg/kg（静脉注射）（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服或静脉注射 实验结果：口服半衰期为3.2小时，Cmax为4698 mg/mL。静脉注射半衰期为2.4小时，CL为2375 mL/小时·kg，Vss为5358 mL/kg。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C32H35F3N8OS
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|---|---|
| 分子量 |
636.7335
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| 精确质量 |
636.26
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| CAS号 |
2134169-43-8
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| 相关CAS号 |
2134169-43-8;MI-3454 HCl;
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| PubChem CID |
130443890
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1120
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C([H])([H])C(F)(F)F)=C([H])C2C1=NC(N([H])C([H])([H])[H])=NC=2N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1C([H])([H])[H])C([H])=C(C#N)N2C([H])([H])C12C([H])([H])C(C1([H])[H])(C2([H])[H])N([H])C([H])=O
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| InChi Key |
MBFYNGBMAACLAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H35F3N8OS/c1-19-20(3-4-26-24(19)9-22(12-36)43(26)17-30-14-31(15-30,16-30)38-18-44)13-42-7-5-21(6-8-42)39-27-25-10-23(11-32(33,34)35)45-28(25)41-29(37-2)40-27/h3-4,9-10,18,21H,5-8,11,13-17H2,1-2H3,(H,38,44)(H2,37,39,40,41)
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| 化学名 |
N-[3-[[2-cyano-4-methyl-5-[[4-[[2-(methylamino)-6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]methyl]indol-1-yl]methyl]-1-bicyclo[1.1.1]pentanyl]formamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~49.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (7.85 mM) in 20% HP-β-CD 5% Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5705 mL | 7.8526 mL | 15.7052 mL | |
| 5 mM | 0.3141 mL | 1.5705 mL | 3.1410 mL | |
| 10 mM | 0.1571 mL | 0.7853 mL | 1.5705 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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