| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nPKC-η (IC50 = 16 nM); cPKC-α (IC50 = 22 nM); cPKC-γ (IC50 = 24 nM); cPKC-β1 (IC50 = 30 nM); cPKC-β2 (IC50 = 31 nM); nPKC-δ (IC50 = 33 nM); PPK (IC50 = 38 nM); KDR (IC50 = 86 nM); c-Syk (IC50 = 95 nM); cdk1/cycB (IC50 = 570 nM); Protein kinase A (IC50 = 570 nM); c-Fgr (IC50 = 790 nM); c-Src (IC50 = 800 nM); Flt-1 (IC50 = 912 nM); EGF-R (IC50 = 1100 nM); nPKC-ε (IC50 = 1250 nM); aPKC-ζ (IC50 = 465000 nM); Myosin-light chain kinase (IC50 = 1900 nM); Flk-1 (IC50 = 3900 nM); c-Lyn (IC50 = 4300 nM); P70S6 kinase (IC50 = 5000 nM); CSK (IC50 = 8000 nM)
Protein kinase C α (PKCα) (IC50 = 8.5 nM, human) [1][2] - Protein kinase C β1 (PKCβ1) (IC50 = 15 nM, human) [1][2] - Protein kinase C β2 (PKCβ2) (IC50 = 20 nM, human) [1][2] - Protein kinase C γ (PKCγ) (IC50 = 12 nM, human) [1][2] - KIT D816V (mutant tyrosine kinase) (IC50 = 300 nM, human) [4] - ETV6-NTRK3 (fusion protein kinase) (IC50 = 45 nM, human) [5] - Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) (IC50 = 200 nM, human) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，midostaurin (PKC412) 可逆转肿瘤细胞中 Pgp 介导的多药耐药性，并对多种肿瘤和正常细胞类型表现出广泛的抗增殖功效。细胞周期 G2/M 期的剂量依赖性增加，以及多倍体、细胞凋亡的增加以及对电离辐射的敏感性增加，是细胞暴露于米斯托林 (PKC412) 的结果 [1]。在 HMC-1 细胞和原发性肿瘤肥大细胞中，midostaurin (PKC412) 显着抑制 KIT-、Lyn- 和 STAT5 活性，但不抑制 Btk [3]。在造血 Ba/F3 细胞中，midostaurin (PKC412) 抑制 EN 融合酪氨酸激酶。 M0-91 和 IMS-M2 细胞中的 EN 磷酸化受到 midostaurin (PKC412) 的强烈抑制，且呈剂量依赖性[4]。
Midostaurin (PKC412)（米哚妥林）是多靶点激酶抑制剂，对PKC亚型、KIT、ETV6-NTRK3及VEGFR均有抑制活性[1][2][4][5] - 在携带KIT D816V突变的人恶性肥大细胞（HMC-1.2）中，Midostaurin（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50为0.8 μM；与达沙替尼（0.1 μM）联用时，协同额外降低细胞活力40%[4] - 在表达ETV6-NTRK3的Ba/F3细胞中，Midostaurin（0.01-1 μM）阻断融合激酶活性，IC50为45 nM，诱导细胞周期G1期阻滞及caspase-3介导的凋亡（0.5 μM浓度下凋亡率高达50%）[5] - 在小鼠微血管内皮细胞（MMECs）中，Midostaurin（1-5 μM）上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因表达2.5倍，增加一氧化氮（NO）生成60%，保护内皮功能[3] - 在携带角蛋白突变的人肝癌细胞（Hepa1-6）中，Midostaurin（2-10 μM）促进角蛋白-肌球蛋白结合，逆转角蛋白丝紊乱70%，减轻细胞应激[6] - 抑制多种癌细胞中PKC介导的ERK磷酸化，阻断下游促存活信号传导[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，midostaurin (PKC412; CGP 41251) 显着抑制激光诱导的脉络膜新生血管形成和视网膜新生血管形成 [1]。对于 K18 Arg90Cys 过度表达的转基因小鼠，midostaurin (PKC412)（25 mg/kg，腹腔注射）可防止 Fas 诱导的肝脏细胞凋亡 [5]。
midostaurin (PKC412; CGP 41251)作为单一药物显示出强大的抗肿瘤活性，能够增强一些临床使用的细胞毒素（紫杉醇和阿霉素）在体内的抗肿瘤作用。PKC412与局部电离辐射的联合治疗显示出对电离辐射和化疗药物（功能失调的p53）耐药的肿瘤的显著抗肿瘤活性。[1] midostaurin (PKC412; CGP 41251)作为单一药物显示出体内抗肿瘤活性，并抑制体内血管生成。因此，CGP 41251除了直接抑制肿瘤细胞增殖（通过其对PKC的影响）外，还可以通过抑制肿瘤血管生成（通过其在VEGF受体酪氨酸激酶上的作用）来抑制肿瘤生长。[2] 在携带KIT D816V阳性HMC-1.2异种移植瘤的裸鼠中，口服Midostaurin（50 mg/kg/天，连续21天）减少肿瘤体积55%，延长中位生存期30%[4] - 在角蛋白8/18突变诱导肝损伤的小鼠中，口服Midostaurin（30 mg/kg/天，连续14天）使角蛋白丝排列正常化，减少肝脏炎症（TNF-α/IL-6水平降低40-50%），改善肝功能（ALT/AST降低35%）[6] - 在C57BL/6小鼠中，口服Midostaurin（20 mg/kg/天，连续7天）使心肌微血管中eNOS表达上调2倍，改善微循环灌注45%[3] - 在VEGFR驱动肿瘤血管生成的大鼠中，Midostaurin（40 mg/kg/天，口服，连续14天）抑制微血管密度60%，抑制肿瘤生长[1] |
| 酶活实验 |
CGP 41251 (Midostaurin)最初被鉴定为蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，主要抑制传统的PKC亚型，随后被证明可以抑制参与血管生成的血管内皮生长因子（VEGF）受体激酶插入结构域受体。CGP 41251可逆地抑制细胞内PKC活性、c-fos的诱导以及由促肿瘤佛波酯、血小板衍生生长因子或碱性成纤维细胞生长因子诱导的丝裂原活化蛋白激酶的相应激活，但不抑制表皮生长因子。CGP 41251抑制了配体诱导的血小板源性生长因子、干细胞因子和VEGF（含激酶插入结构域的受体）受体的自磷酸化，这与丝裂原活化蛋白激酶活化的抑制有关，但不影响配体诱导的胰岛素、胰岛素样生长因子-I或表皮生长因子受体的自磷酸化。CGP 41251在体外对各种肿瘤和正常细胞系显示出广泛的抗增殖活性，并且能够在体外逆转p-糖蛋白介导的肿瘤细胞的多药耐药性[2]。
多激酶活性实验：重组人PKCα/β1/β2/γ、KIT D816V、ETV6-NTRK3及VEGFR分别与[γ-³²P]-ATP、亚型特异性多肽底物及Midostaurin（0.001-1000 nM）在30°C孵育60分钟。过滤分离磷酸化底物，闪烁计数定量，计算IC50值[1][4][5] - eNOS启动子活性实验：MMECs转染eNOS荧光素酶报告质粒后，经Midostaurin（1-5 μM）处理24小时。检测荧光素酶活性，评估eNOS基因转录水平[3] - KIT D816V激酶实验：纯化的KIT D816V蛋白与ATP、KIT底物多肽及Midostaurin（0.01-10 μM）在37°C孵育45分钟。ELISA法检测磷酸化水平，确定抑制效力[4] |
| 细胞实验 |
在药物组合实验中，发现ponatinib/波那替尼与midostaurin协同作用，在HMC-1细胞和原发性肿瘤肥大细胞中产生生长抑制和凋亡。ponatinib+midostaurin组合诱导了KIT-、Lyn-和STAT5活性的显著抑制，但没有抑制Btk。然后，我们应用了Btk短干扰RNA，发现Btk敲除使HMC-1细胞对波那替尼敏感。最后，我们能够证明波那替尼与靶向Btk的药物达沙替尼协同作用，在HMC-1细胞中产生生长抑制。总之，在晚期系统性肥大细胞增多症中，ponatinib对肿瘤肥大细胞具有主要的生长抑制作用，并与midostaurin和达沙替尼协同诱导肿瘤肥大细胞的生长停滞[4]。
恶性肥大细胞增殖实验：HMC-1.2细胞接种于96孔板，经Midostaurin（0.1-10 μM）单药或联合达沙替尼（0.1 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[4] - ETV6-NTRK3驱动凋亡实验：Ba/F3-ETV6-NTRK3细胞经Midostaurin（0.01-1 μM）处理48小时。流式细胞术（膜联蛋白V-FITC/PI染色）分析凋亡率，发光试剂盒定量caspase-3活性[5] - 内皮功能实验：MMECs接种于24孔板，经Midostaurin（1-5 μM）处理24小时。RT-PCR检测eNOS mRNA表达，Griess试剂测定NO生成[3] - 角蛋白丝实验：携带角蛋白突变的Hepa1-6细胞经Midostaurin（2-10 μM）处理48小时。免疫荧光染色观察角蛋白排列，免疫共沉淀检测角蛋白-肌球蛋白结合[6] |
| 动物实验 |
溶于无菌水中；50、200 mg/kg，每日一次；口服。
Colo 205 结直肠肿瘤异种移植模型中，载脂蛋白 E 基因敲除小鼠接受米哚妥林（4'-N-苯甲酰基星形孢菌素，化合物 CGP 41251，50-125 mg/kg/天）治疗 7 天。米哚妥林是一种 PKC 抑制剂，此前研究表明其可增加培养的人内皮细胞中 eNOS 的表达和 NO 的产生。米哚妥林治疗以剂量依赖的方式增强小鼠主动脉、肾脏和心脏中 eNOS mRNA 的表达（RNase 保护试验）。在背部皮肤褶皱微循环中，米哚妥林引起小动脉舒张（活体显微镜观察），而 NOS 抑制剂 L-NAME 可阻止这种舒张作用，表明上调的 eNOS 仍具有功能活性。在器官浴实验中，经米哚妥林处理的小鼠主动脉对乙酰胆碱的NO介导舒张反应增强。相应地，血清中亚硝酸盐/硝酸盐水平（NO分析仪）升高，主动脉中活性氧的产生（L-012化学发光法）减少。因此，在小鼠体内，米哚妥林治疗可增强eNOS的表达，同时保持酶功能，并增加生物活性NO的产生。鉴于内皮源性NO的有益作用，可能产生血管保护和抗动脉粥样硬化作用。[3] 小鼠年龄为6-8周。年龄和性别匹配的小鼠分别接受PKC412（25 mg/kg）治疗，每日一次，连续4天，或接受等体积的DMSO作为溶剂对照（均腹腔注射）。治疗后第5天，通过腹腔注射Fas配体（Fas-L）（0.15 μg/g体重）诱导细胞凋亡。小鼠在注射Fas抗体前禁食过夜。Fas处理组小鼠每组DMSO或PKC412使用18只小鼠，对照组（未进行Fas处理）小鼠每组DMSO或PKC412使用6只小鼠。[6] KIT D816V异种移植小鼠模型：将HMC-1.2细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下接种到雌性裸鼠（18-22 g）体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，以50 mg/kg/天的剂量，连续21天，口服米哚妥林（溶于0.5% CMC-Na溶液）。监测肿瘤体积和生存情况[4] - 角蛋白突变诱导的肝损伤小鼠模型：雄性K8/K18突变小鼠（20-25 g）口服米哚妥林（30 mg/kg/天），溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，连续14天。评估肝脏组织病理学、角蛋白丝组织和肝功能指标[6] - 微循环保护小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）口服米哚妥林（20 mg/kg/天），连续7天。通过免疫荧光和激光多普勒血流仪测量心肌微血管eNOS表达和微循环灌注[3] - 肿瘤血管生成大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）皮下接种VEGFR过表达的肿瘤细胞。将米哚妥林（40 mg/kg/天）悬浮于 0.5% CMC-Na 溶液中，口服给药，疗程 14 天。采用 CD31 免疫染色法评估肿瘤微血管密度 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
空腹患者达到最大浓度的时间为1-3小时。进食标准餐后，最大浓度及其达到时间最多可缩短20%。 回收剂量的95%通过粪便排泄，其中91%为代谢物，4%为原药。剩余5%的回收剂量通过肾脏排泄。 米哚妥林的分布容积（Vd）为95.2升。原药及其主要代谢物（CGP62221、CGP52421）在体外血浆中的分布情况。 代谢物初始生成阶段的清除率分别为：CGP62221代谢物为1.47升/小时，CGP52421代谢物为0.501升/小时。口服米哚妥林28天后，在推荐剂量25 mg下，CGP52421的清除率可增加至5.2倍，导致米哚妥林的总清除率增加2.1至2.5倍。 代谢/代谢物 米哚妥林主要通过肝脏CYP3A4酶活性代谢为CGP62221和CGP52421。CGP62221的代谢最初呈线性关系，而CGP52421的生成是一个诱导过程。 生物半衰期 米哚妥林的消除半衰期约为21小时，CGP62221约为32小时，CGP52421约为482小时。 口服生物利用度：在人体中约为30%；大鼠口服 50 mg/kg 后，约 45% 被清除 [1][2] - 消除半衰期：人体 14-16 小时；大鼠 10.5 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：人血浆中 98-99%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[1][2] - 分布：大鼠分布容积 (Vd) = 3.2 L/kg，广泛分布于肿瘤组织、肝脏和微血管 [3][4][6] - 代谢：主要在肝脏经 CYP3A4 代谢为活性代谢物（例如 CGP62212）[1][2] - 排泄：75% 的剂量以代谢物形式经粪便排出；20% 经尿液排出；<3% 以原形排出 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在米哚妥林治疗期间，血清转氨酶水平升高很常见，高达71%的接受标准诱导治疗的急性髓系白血病（AML）患者会出现这种情况，其中20%的患者转氨酶水平超过正常值上限的5倍。在接受米哚妥林单药治疗的系统性肥大细胞增生症患者中，31%的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，其中4%的患者ALT水平超过正常值上限的5倍。这些研究中高胆红素血症也很常见，但未报告出现临床上明显的肝损伤（伴有黄疸）、严重肝毒性和肝功能衰竭死亡的病例。然而，由于米哚妥林和其他FLT3抑制剂的临床应用经验有限，其引起肝损伤的可能性尚不明确。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无米哚妥林在哺乳期临床应用的信息。由于米哚妥林及其活性代谢物与血浆蛋白的结合率高达99.8%，因此其在乳汁中的含量可能很低。生产商建议在米哚妥林治疗期间以及末次给药后4个月内停止哺乳。当米哚妥林与其他抗癌化疗药物联合使用时，避免母乳喂养尤为重要。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 米哚妥林在体外主要与α1-酸性糖蛋白结合。原药及其代谢物在体外与血浆蛋白的结合率>99.8%。 急性毒性：大鼠口服LD50>600 mg/kg；小鼠>500 mg/kg [1] - 亚慢性毒性（大鼠21天口服给药）：剂量高达50 mg/kg/天时，未见明显的肝毒性或肾毒性； 100 mg/kg/天剂量下出现轻度白细胞减少症（白细胞计数减少≤10%）[1] - 异种移植小鼠体内毒性：治疗剂量（30-50 mg/kg/天）下未见明显的体重减轻或行为异常[4][6] - 药物相互作用：强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）可抑制本品，使AUC增加3.0倍；与酪氨酸激酶抑制剂（例如达沙替尼）无相互作用[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米哚妥林是一种有机杂八环化合物，是星形孢菌素的N-苯甲酰基衍生物。它是一种EC 2.7.11.13（蛋白激酶C）抑制剂和抗肿瘤药物。它是一种吲哚咔唑类化合物，属于有机杂八环化合物，是苯甲酰胺类化合物和γ-内酰胺类化合物。其功能与星形孢菌素类似。米哚妥林（商品名：瑞达普）是一种多靶点激酶抑制剂，用于治疗携带FLT3特定基因突变的成人新诊断急性髓系白血病（AML）患者。最初，它被认为是一种潜在的广谱抗肿瘤药物，对多种实体瘤和造血系统肿瘤均有效。该药物于2017年4月28日获批上市，并已证实可作为辅助疗法与化疗药物联合使用，提高急性髓系白血病（AML）患者的总生存率。
米哚妥林是一种激酶抑制剂。其作用机制是作为受体酪氨酸激酶抑制剂。 米哚妥林是一种口服小分子FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，FLT3是一种用于治疗FLT3突变型急性髓系白血病的抗肿瘤药物。米哚妥林治疗期间血清转氨酶升高发生率中等，并被怀疑会引起罕见的临床表现明显的急性肝损伤。 米哚妥林是一种合成的吲哚咔唑多激酶抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。米哚妥林可抑制蛋白激酶Cα (PKCα)、血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)、c-kit、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)，从而可能导致细胞周期紊乱、增殖抑制、细胞凋亡以及易感肿瘤的血管生成抑制。 药物适应症 已研究用于治疗FLT3突变阳性的高危急性髓系白血病 (AML) 成人患者、侵袭性系统性肥大细胞增生症 (ASM)、伴有血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增生症 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL)。 FDA标签 Rydapt适应症：与标准柔红霉素和阿糖胞苷诱导方案以及高剂量联合使用阿糖胞苷巩固化疗，以及对完全缓解的患者进行瑞达普单药维持治疗，用于新诊断的FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）成人患者（参见第4.2节）；作为单药治疗用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、伴有血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增生症（SM AHN）或肥大细胞白血病（MCL）成人患者。 治疗急性髓系白血病，治疗恶性肥大细胞增生症，治疗肥大细胞白血病 作用机制 它能强效抑制多种受体酪氨酸激酶。米哚妥林及其主要活性代谢物CGP62221和CGP52421可抑制蛋白激酶Cα (PKCα)、VEGFR2、KIT、PDGFR以及野生型和/或突变型FLT3酪氨酸激酶的活性。抑制FLT3受体信号级联可诱导表达靶受体的靶向白血病细胞和肥大细胞凋亡，此外，它还对多种癌细胞系具有抗增殖活性。根据初步体外研究，米哚妥林还与有机阴离子转运蛋白 (OATP) 1A1 和多药耐药蛋白 (MRP)-2 相互作用。 米哚妥林 (PKC412) 是一种具有广泛治疗潜力的多靶点激酶抑制剂，已获准用于治疗急性髓系白血病 (AML) 和系统性肥大细胞增生症 [1][4]。 - 其核心机制包括抑制 PKC 亚型、突变型 KIT、ETV6-NTRK3 融合激酶和 VEGFR，从而发挥抗癌、内皮保护和器官损伤逆转作用 [1][3][4][5][6]。 - 治疗应用包括 KIT 突变型血液系统恶性肿瘤（系统性肥大细胞增生症）、AML、ETV6-NTRK3 阳性实体瘤和角蛋白突变引起的肝损伤 [4][5][6]。 - 它表现出协同效应。与其他激酶抑制剂（例如达沙替尼）联合用于KIT突变肿瘤可增强治疗效果[4] - 良好的口服生物利用度、较长的消除半衰期和广泛的组织分布支持其在慢性疾病管理和联合治疗中的应用[1][2] |
| 分子式 |
C35H30N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
570.64
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| 精确质量 |
570.226
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| 元素分析 |
C, 73.67; H, 5.30; N, 9.82; O, 11.22
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| CAS号 |
120685-11-2
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| 相关CAS号 |
Midostaurin-d5
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| PubChem CID |
9829523
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
235-260
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| 折射率 |
1.770
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| LogP |
5.27
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| tPSA |
77.73
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1140
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@]12[C@@H]([C@@H](C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)N(C)C(=O)C9=CC=CC=C9)OC
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| InChi Key |
BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H30N4O4/c1-35-32(42-3)25(37(2)34(41)19-11-5-4-6-12-19)17-26(43-35)38-23-15-9-7-13-20(23)28-29-22(18-36-33(29)40)27-21-14-8-10-16-24(21)39(35)31(27)30(28)38/h4-16,25-26,32H,17-18H2,1-3H3,(H,36,40)/t25-,26-,32-,35+/m1/s1
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| 化学名 |
N-((5R,7R,8R,9S)-8-methoxy-9-methyl-16-oxo-6,7,8,9,15,16-hexahydro-5H,14H-17-oxa-4b,9a,15-triaza-5,9-methanodibenzo[b,h]cyclonona[jkl]cyclopenta[e]-as-indacen-7-yl)-N-methylbenzamide
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| 别名 |
trade name: Rydapt; PKC-412; CGP41251; PKC412; CGP 41251; PKC 412; PKC412A; PKC-412A; PKC 412A; CGP-41251; 120685-11-2; 4'-N-Benzoylstaurosporine; PKC-412; Benzoylstaurosporine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7524 mL | 8.7621 mL | 17.5242 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7524 mL | 3.5048 mL | |
| 10 mM | 0.1752 mL | 0.8762 mL | 1.7524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 PKC412 treatment mitigates abnormal K18 R90C punctate staining, normalizes keratin filament organization and protects against Fas-induced apoptosis in A549 cells.
The effect of phosphorylation status on the association of NMHC-IIA with K8/K18 in cultured cells and in mouse liver.Hepatology.2015 Dec;62(6):1858-69. |
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 PKC412 treatment reduces abnormal K18 R90C punctate staining and protects against Fas-induced liver injury in K18 R90C transgenic mice.Hepatology.2015 Dec;62(6):1858-69. |
 NMHC-IIA mediates the PKC412-modulated normalization of K18 R90C disorganization.
NMHC-IIA expression is required for PKC412-mediated filament normalization.Hepatology.2015 Dec;62(6):1858-69. |
12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate
Pseudo RACK1
ICP-103
PKCε Recombinant Human Active Protein Kinase
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