| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：米福巴特 (SR-202) 是一种强效的 PPARγ 拮抗剂，具有抗肥胖、抗糖尿病和抗动脉粥样硬化作用。它选择性抑制噻唑烷二酮类药物 (TZD) 诱导的 PPARγ 转录活性 (IC50=140 μM)，且不影响 PPARα、PPARβ 或法尼醇 X 受体 (FXR) 的基础或配体刺激的转录活性。
| 靶点 |
Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) – IC50 for inhibition of troglitazone-induced PPARγ transcriptional activity = 140 μM [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
六天后，米福巴特（100-400 μM；静置24小时）以剂量依赖的方式强烈抑制BRL 49653和激素诱导的3T3-L1细胞脂肪细胞清除[1]。米福巴特（SR-202）抑制噻唑烷二酮类药物刺激的共激活因子休眠共激活因子样1（SRC-1）的激动剂偶联反应。当使用噻唑烷二酮类药物或胰岛素、地塞米松和3细胞异四-1-甲基黄嘌呤（IBMX）的组合时，米福巴特可抑制脂肪释放[1]。
在转染了PPARγ和含PPRE报告基因的HeLa细胞中，单独使用SR-202（浓度高达400 μM）不改变基础转录活性，但呈剂量依赖性地抑制曲格列酮诱导的PPARγ活性（IC50 = 140 μM）。在浓度高达400 μM时，它不抑制PPARα、PPARβ或FXR活性[1]。 在利用PPARγ配体结合域和SRC-1的共激活因子依赖性受体配体分析（CARLA）中，单独使用SR-202不促进SRC-1募集。将 0.5 μM BRL 49653（罗格列酮）与浓度递增的 SR-202（50–400 μM）共同孵育，可剂量依赖性地降低 SRC-1 的募集；在 400 μM 时，BRL 49653 刺激的 SRC-1 结合减少了 75%。SR-202 不影响 PPARα 或 PPARβ 与 SRC-1 的相互作用 [1]。 在 3T3-L1 前脂肪细胞中，SR-202（50–400 μM）抑制了 BRL 49653（25 nM）诱导和激素（地塞米松/IBMX/胰岛素）诱导的脂肪细胞分化，如油红 O 染色和 aP2 mRNA 水平降低所示。抗脂肪生成作用呈剂量依赖性，且可被高浓度BRL 49653 (1 μM) 逆转。LDH释放（400 μM处理36小时后细胞内总LDH<6%）和细胞数量未发生变化，排除了细胞毒性[1]。 在野生型小鼠中，断奶后连续10周在饲料中添加SR-202（400 mg/kg）可降低标准饮食(SD)和高脂饮食(HFD)喂养小鼠的体重增加、白色脂肪组织(WAT)质量、棕色脂肪组织(BAT)质量和脂肪细胞大小。此外，SR-202还降低了WAT中PPARγ靶基因（LPL、aP2、CD36、SREBP-1c）的mRNA水平。血浆中瘦素和TNFα水平显著降低。在高脂饮食（HFD）条件下，SR-202 可预防高胰岛素血症，降低游离脂肪酸（FFA）水平，并提高胰岛素敏感性[1]。 在 ob/ob 小鼠（8 周龄，以 400 mg/kg 的剂量在饲料中添加 SR-202 治疗 20 天）中，SR-202 可抑制饲料中葡萄糖（降至未治疗组的 67%）和胰岛素（降至未治疗组的 70%）随时间推移而升高的现象。葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验表明，SR-202 可增强葡萄糖利用率和胰岛素敏感性。此外，SR-202 还可降低 ob/ob 小鼠白色脂肪组织（WAT）中 LPL、CD36 和 aP2 的 mRNA 水平[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在ob/ob小鼠中，米福巴特（400 mg/kg；连续给药20天）可增强胰岛素抵抗[1]。在野生型小鼠中，SR-202（断奶后以饲料添加剂形式添加，剂量为400 mg/kg，持续10周）在标准饮食（SD）和高脂饮食（HFD）条件下均显著降低了体重增加、白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）的质量。脂肪细胞体积减小，每个显微镜视野中的脂肪细胞数量增加。SR-202可预防高脂饮食诱导的脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗，表现为血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平降低。它还降低了白色脂肪组织 (WAT) 中 PPARγ 靶基因（LPL、aP2、CD36、SREBP-1c）的表达 [1]。
在 ob/ob 小鼠（8 周龄，以 400 mg/kg 的剂量在饲料中添加 SR-202 治疗 20 天）中，SR-202 降低了餐后血糖和胰岛素水平，改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，并降低了 WAT 中 LPL、CD36 和 aP2 的表达。体重增加与未治疗的对照组相当 [1]。 |
| 酶活实验 |
共激活因子依赖性受体配体分析 (CARLA)：将人 PPARγ 的配体结合域与放射性标记的 SRC-1 在浓度递增的 SR-202 (0–400 μM) 存在下孵育，并分别加入或不加入 0.5 μM BRL 49653。单独使用 SR-202 不能促进 SRC-1 的结合。在 BRL 49653 存在下，SR-202 呈剂量依赖性地抑制 SRC-1 的募集，这通过下拉凝胶的密度分析进行定量。未观察到对 PPARα 或 PPARβ 的影响 [1]。
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| 细胞实验 |
3T3-L1 前脂肪细胞分化：细胞预先用 SR-202（50、100、200 或 400 μM）或载体处理 24 小时，然后用 BRL 49653 (25 nM) + 胰岛素 (5 μg/mL) 或地塞米松 (1 μM)、胰岛素 (10 μg/mL) 和 IBMX (0.5 mM) 的混合物诱导分化 2-6 天。通过油红 O 染色检测脂质积累和核糖核酸酶保护分析检测 aP2 mRNA（脂肪细胞标志物）来评估分化情况。测定 LDH 释放以排除细胞毒性 [1]。
转录激活分析：将 HeLa 细胞与全长 PPARα、PPARβ、PPARγ 或 FXR 表达质粒和含有 PPRE 或 FXRE 的报告质粒共转染。细胞用特异性配体（PPARα 的 Wy14643、PPARβ 的苯扎贝特、PPARγ 的曲格列酮、FXR 的 GW1358）和递增浓度的 SR-202（0–400 μM）处理 36 小时。测定 CAT 活性并以 β-半乳糖苷酶活性进行标准化 [1]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性ob/ob小鼠[1]
剂量： 400 mg/kg 给药途径： 饲料（维持饲料混合物，持续20天） 实验结果： 抑制了血糖浓度随时间推移的升高。 野生型和PPARγ杂合子小鼠（sv129/C56Bl6混合背景）——3周龄，按性别分开，进行基因分型，并分别喂以标准饲料（SD）或高脂饲料（HFD；45 kcal%脂肪），并添加或不添加SR-202（400 mg/kg，以饲料混合物形式添加），持续10周。每周称量小鼠体重。实验结束时，取出组织，称重并冷冻保存。从眼眶静脉窦采集血液用于血浆代谢物测定[1]。 8周龄雄性Ob/ob小鼠饲喂添加或不添加SR-202（400 mg/kg，溶于饲料中）的SD饲料20天。在指定日期，于喂食状态下从尾尖采集血液用于葡萄糖和胰岛素测定。葡萄糖耐量试验：禁食6小时的小鼠腹腔注射2 mg/g体重的葡萄糖，分别于0、15、30、60和120分钟采集血液。胰岛素耐量试验：腹腔注射0.75 mU/g胰岛素，以相同方式采集血液[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR-202在400 μM浓度下处理36小时对HeLa细胞无细胞毒性（LDH释放量<6%）。在3T3-L1细胞中，400 μM浓度处理48小时后，LDH释放量仅为细胞总LDH的5%。分化方案后细胞数量保持不变[1]。
在野生型小鼠中，用400 mg/kg SR-202处理10周后，未观察到对一般健康状况或体重增加的不良影响（与喂食标准饲料/高脂饲料的未处理对照组相比）。在ob/ob小鼠中，处理组和未处理组的体重增加情况相当[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
[(4-氯苯基)-二甲氧基磷酰甲基]二甲基磷酸酯是一种三烷基磷酸酯。
SR-202 (二甲基α-二甲氧基苯基)-对氯苄基磷酸酯是一种合成的膦酸磷酸酯化合物，被鉴定为选择性PPARγ拮抗剂。它抑制噻唑烷二酮类药物(TZD)刺激的共激活因子SRC-1募集至PPARγ以及TZD诱导的转录活性。体外实验表明，它能阻断TZD和激素诱导的脂肪细胞分化。体内实验表明，它能减少ob/ob小鼠的脂肪堆积，预防高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，并改善其葡萄糖稳态。该化合物具有抗肥胖和抗糖尿病的双重作用。它是一种低亲和力拮抗剂（转录激活试验中IC50为140 μM）。 SR-202 治疗可重现 PPARγ 杂合子小鼠的表型（PPARγ 活性降低）[1]。 |
| 分子式 |
C11H17CLO7P2
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|---|---|
| 分子量 |
358.6475
|
| 精确质量 |
358.014
|
| CAS号 |
76541-72-5
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| PubChem CID |
60910
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.355g/cm3
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| 沸点 |
436.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
350.8ºC
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| 折射率 |
1.494
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| LogP |
4.242
|
| tPSA |
99.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
395
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VQHUQHAPWMNBLP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17ClO7P2/c1-15-20(13,16-2)11(19-21(14,17-3)18-4)9-5-7-10(12)8-6-9/h5-8,11H,1-4H3
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| 化学名 |
Phosphoric acid, (4-chlorophenyl)(dimethoxyphosphinyl)methyl dimethyl ester
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| 别名 |
SR 202 SR-202Mifobate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~278.82 mM)
H2O : ~35.87 mg/mL (~100.01 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 50 mg/mL (139.41 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7882 mL | 13.9412 mL | 27.8823 mL | |
| 5 mM | 0.5576 mL | 2.7882 mL | 5.5765 mL | |
| 10 mM | 0.2788 mL | 1.3941 mL | 2.7882 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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