| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Miglitol targets α-glucosidase enzymes (glucoamylase, sucrase and isomaltase) in the brush border membrane of the small intestine. No IC50, Ki, EC50 or DC50 values are reported in this paper.[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
米格列醇是一种口服降糖药，其作用机制是抑制患者将复杂碳水化合物分解为葡萄糖的能力。
激酶活性测定：米格列醇是一种口服降糖药，其作用机制是抑制患者将复杂碳水化合物分解为葡萄糖的能力。它主要用于治疗2型糖尿病，通过阻止碳水化合物（如二糖、寡糖和多糖）消化成可被人体吸收的单糖，从而更好地控制血糖。 细胞分析：米格列醇抑制一种称为α-葡萄糖苷酶的糖苷水解酶。由于米格列醇通过阻止碳水化合物的消化发挥作用，因此可以降低餐后高血糖的程度。为了达到最佳效果，必须在正餐开始时服用。其效果取决于个人饮食中非单糖碳水化合物的含量。在OLETF大鼠糖尿病发病前期补充米格列醇可延缓糖尿病的发生和发展，并维持胰岛的胰岛素分泌功能。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将米格列醇以 40 mg/100 g 的高脂饮食（脂肪占总热量的 45%）口服给予 12 周龄大鼠，持续 29 天，并以未接受该药物治疗的同龄大鼠作为相应的对照。
体内：在 OLETF 大鼠中，连续 65 周补充米格列醇（800 ppm）可显著降低第 64 周的非空腹血糖浓度，与对照组 OLETF 大鼠相比（185±14 vs 455±125 mg/100 ml，P<0.05）。在第63周进行的口服葡萄糖耐量试验中，米格列醇治疗组OLETF大鼠在葡萄糖负荷后1、2和3小时的血糖水平显著低于对照组OLETF大鼠，血糖峰值出现在0.5小时（448 mg/100 ml），并在3小时恢复至空腹水平；而对照组OLETF大鼠的血糖峰值出现在1小时（591 mg/100 ml），并在3小时仍保持较高水平（438 mg/100 ml）。米格列醇治疗组OLETF大鼠的血糖增量曲线下面积（AUC₀₋₃ₕ）显著低于对照组OLETF大鼠（分别为599±69 mg/100 ml·h和873±92 mg/100 ml·h）。与对照组OLETF大鼠相比，米格列醇治疗组OLETF大鼠在葡萄糖负荷后0.25-2小时的血浆胰岛素浓度显著升高，且血浆胰岛素的ΔAUC₀₋₃ₕ也显著升高（14.59±1.98 vs 3.53±2.20 ng/ml·h）。米格列醇治疗显著降低了HbA1c水平（3.9±0.2% vs 对照组7.7±1.8%），并在第65周时呈现出降低血清甘油三酯和游离脂肪酸的趋势。与对照组相比，米格列醇治疗组OLETF大鼠在第52周和第60周的尿C肽排泄量较低。第 65 周的组织学分析显示，米格列醇治疗显著增加了胰岛数量（最短直径 >150 μm：每 10 个切片 15.4±1.6 个，而对照组为 7.3±2.2 个），减少了每个胰岛的纤维化面积（27±2% vs 43±3%），并增加了每个胰岛的 β 细胞面积（41±2.8% vs 25±7.4%）。米格列醇保护了胰岛结构并防止了 β 细胞的丢失。[1] |
| 动物实验 |
40 mg/100 g；口服给药大鼠
动物实验方案：雄性 OLETF 大鼠（5 周龄）饲喂对照饲料（基于 AIN 配方，含 20% 酪蛋白、40.5% 玉米淀粉、16% 蔗糖、8% 玉米油和 5.4% 猪油）或添加 800 ppm（0.8 g/kg 饲料）米格列醇的相同饲料，持续 65 周。非糖尿病雄性 LETO 大鼠饲喂对照饲料。大鼠单独饲养，自由摄食饮水，饲养条件受控（22±2°C，湿度 55±5%，12 小时光照/黑暗循环）。分别于第 16、28、40、44、52 和 64 周的 09:30–10:30 之间，使用肝素锂毛细管从尾静脉采集非空腹血样。在第63周，对大鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），试验前大鼠需禁食过夜（20:00–10:00）。大鼠经胃管单次灌胃给予40%葡萄糖溶液，剂量为5 ml/kg（2 g/kg体重）。分别于葡萄糖负荷后0.25、0.5、1、2和3小时从尾静脉采集血样。在第65周，处死大鼠并从下腔静脉采集血清。分别于第20、27、44、52和60周收集24小时尿液，用于测定C肽水平。取出整个胰腺，固定后制备石蜡切片（4 μm厚），用于组织学和免疫染色。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
米格列醇在高剂量下吸收饱和；25 mg剂量可完全吸收，而100 mg剂量仅吸收50-70%。没有证据表明米格列醇的全身吸收能增强其治疗效果。米格列醇在人体或任何已研究的动物物种中均不发生代谢。它以原形经肾脏排泄。0.18 L/kg 米格列醇在高剂量下吸收饱和：25 mg剂量可完全吸收，而100 mg剂量仅吸收50%-70%。所有剂量下，血浆峰浓度均在2-3小时内达到。其治疗效果主要归因于其对小肠的局部作用；没有证据表明全身吸收有助于治疗反应。米格列醇的蛋白结合率可忽略不计（<4.0%）。米格列醇的分布容积为0.18 L/kg，与其主要分布于细胞外液相符。米格列醇主要分布于细胞外液，并在小肠肠细胞中浓集。有关米格列醇的吸收、分布和排泄的更完整数据（共9项），请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：米格列醇在人体或任何已研究的动物物种中均不发生代谢。在血浆、尿液或粪便中均未检测到代谢物，表明不存在全身代谢或首过代谢。生物半衰期：米格列醇从血浆中的消除半衰期约为2小时。……米格列醇从血浆中迅速消除，表观消除半衰期为0.4-1.8小时。 ……在极低浓度下，放射性物质的终末消除阶段的半衰期为50-110小时……米格列醇从血浆中的消除半衰期约为2小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项大型临床试验中，米格列醇组血清转氨酶升高的发生率并不高于安慰剂组，且所有升高均无症状，停药后迅速恢复正常。无论是在这些研究期间，还是自米格列醇获批并广泛临床应用以来，均未有米格列醇引起具有临床意义的肝损伤的报告。因此，即使发生米格列醇引起的肝损伤，也必定极其罕见。此外，尚无患者在服用阿卡波糖期间出现肝损伤后改用米格列醇的报告。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的数据表明，米格列醇很少分泌到母乳中。由于米格列醇的口服吸收率低，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 米格列醇的蛋白质结合率可忽略不计（<4.0%）。 药物相互作用 多项研究探讨了米格列醇和格列本脲之间潜在的相互作用。在一项针对六名健康志愿者的研究中，受试者在接受为期六天的米格列醇治疗（前四天，每天三次，每次50毫克；后两天，每天三次，每次100毫克）或安慰剂治疗的同时，单次服用5毫克格列本脲。结果显示，与单独服用米格列醇相比，格列本脲的平均Cmax和AUC值分别降低了17%和25%。另一项针对糖尿病患者的研究探讨了在每日服用3.5 mg格列本脲的基础上加用米格列醇（100 mg，每日三次，持续7天）或安慰剂的效果。结果显示，米格列醇治疗组的平均AUC值下降了18%，但该差异无统计学意义。一项大型美国临床试验（研究7）提供了更多关于米格列醇与格列本脲潜在相互作用的信息。在该试验中，患者在每日两次服用10 mg格列本脲的基础上，加用米格列醇或安慰剂。在6个月和1年的随访中，与单独服用格列本脲的患者相比，每日三次服用100 mg米格列醇的患者格列本脲的平均Cmax值分别降低了16%和8%。然而，这些差异无统计学意义。因此，尽管基于上述三项研究，格列本脲与米格列醇联用时AUC和Cmax值有降低的趋势，但尚无法就潜在的相互作用得出明确结论。一项针对健康志愿者的研究考察了单次服用1000 mg二甲双胍后米格列醇的药代动力学。与安慰剂组相比，服用米格列醇的志愿者二甲双胍的平均AUC和Cmax值降低了12%至13%，但该差异无统计学意义。另一项针对健康志愿者的研究表明，每日三次同时服用米格列醇和地高辛，可分别使地高辛的平均血浆浓度降低19%和28%。然而，在接受地高辛治疗的糖尿病患者中，同时服用米格列醇并未改变血浆地高辛浓度……其他针对健康志愿者的研究表明，米格列醇可显著降低雷尼替丁和普萘洛尔的生物利用度，分别降低60%和40%。未观察到米格列醇对硝苯地平的药代动力学或药效学影响。有关米格列醇相互作用的更完整数据（共9种），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
Eur J Pharmacol.2009 Dec 10;624(1-3):51-7;Horm Metab Res.2009 Mar;41(3):213-20.
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| 其他信息 |
治疗用途
1-脱氧野尻霉素/类似物和衍生物；α-葡萄糖苷酶/拮抗剂和抑制剂；酶抑制剂。在健康个体中，单次给药可使餐后血糖水平持续下降3-4小时。米格列醇适用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。/美国产品标签包含/ 药物警告已知对本药过敏或患有糖尿病酮症酸中毒的患者禁用米格列醇。患有炎症性肠病、溃疡性结肠炎、部分肠梗阻或易患此病的患者、伴有显著消化或吸收不良的慢性肠道疾病患者，以及其他可能因肠道产气增加而加重病情的合并症的患者禁用本药。单独服用米格列醇，无论是空腹还是餐后服用，都不会引起低血糖。但米格列醇与胰岛素或磺脲类药物合用时，低血糖风险会增加。如果发生低血糖，应相应调整这些药物的剂量。对于轻度至中度低血糖，应使用口服葡萄糖（右旋糖）代替蔗糖（食糖，一种双糖）；米格列醇不会延缓口服葡萄糖（一种单糖）的吸收。严重低血糖可能需要静脉输注葡萄糖或注射胰高血糖素。在应激情况下（例如发热、外伤、感染、手术），服用米格列醇的患者可能存在血糖控制不佳的风险；此时可能需要暂时使用胰岛素。有关米格列醇的更多药物警告（完整版）（共11条），请访问HSDB记录页面。 药效学 米格列醇是一种口服α-葡萄糖苷酶抑制剂，是脱氧野尻霉素的衍生物，可延缓摄入碳水化合物的消化，从而降低餐后血糖浓度的升高。由于血浆葡萄糖水平降低，米格列醇可以降低II型（非胰岛素依赖型）糖尿病患者的糖化血红蛋白水平。糖化血红蛋白水平反映的是全身性非酶促蛋白质糖基化，而糖化血红蛋白水平是平均血糖浓度随时间变化的函数。由于作用机制不同，米格列醇与磺脲类药物联合使用时，其增强血糖控制的效果具有叠加效应。此外，米格列醇还可以减轻磺脲类药物的胰岛素刺激作用和体重增加作用。米格列醇对乳糖酶的抑制作用较弱；因此，在推荐剂量下，预计不会引起乳糖不耐受。 补充信息：米格列醇是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，它通过延缓碳水化合物吸收来抑制餐后高血糖，从而减少餐后胰岛素分泌，并保护胰岛β细胞免受慢性高血糖和胰岛素分泌过多的有害影响。本研究表明，早期和长期膳食补充米格列醇可延缓OLETF大鼠（一种肥胖相关糖尿病模型）2型糖尿病的发生和发展，维持胰岛素分泌能力，减少胰岛纤维化，并维持β细胞数量。在800 ppm剂量下进行为期65周的治疗期间，未观察到任何消化系统症状（例如腹泻）。研究结果表明，米格列醇可能有助于预防因过度饮食引起的糖尿病。[1] |
| 分子式 |
C8H17NO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
207.22
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| 精确质量 |
207.11
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| CAS号 |
72432-03-2
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| 相关CAS号 |
Miglitol-d4;2714473-10-4
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| PubChem CID |
441314
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| 外观&性状 |
White to pale-yellow powder
Crystals from ethanol |
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
453.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
114ºC
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| 闪点 |
284.3±27.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
-1.4
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| tPSA |
104.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
179
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])O[H])[C@]1([H])C([H])([H])O[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H17NO5/c10-2-1-9-3-6(12)8(14)7(13)5(9)4-11/h5-8,10-14H,1-4H2/t5-,6+,7-,8-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5S)-1-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (482.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8258 mL | 24.1289 mL | 48.2579 mL | |
| 5 mM | 0.9652 mL | 4.8258 mL | 9.6516 mL | |
| 10 mM | 0.4826 mL | 2.4129 mL | 4.8258 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy of miglitol on glycemic control in type 2 diabetes with insufficient basal insulin therapy
CTID: UMIN000004076
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2010-08-21
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COA
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463611831
