| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MIM1 targets Mcl-1 (myeloid cell factor 1), an anti-apoptotic member of the Bcl-2 family of proteins. Mcl-1 plays a critical role in regulating apoptosis by binding to and neutralizing pro-apoptotic BH3-only proteins such as Bak and Bax. MIM1 selectively engages the canonical groove of Mcl-1, inhibiting its ability to bind BH3 domains. The compound specifically targets the BH3-binding pocket of Mcl-1 with an IC50 of 4.7 uM. By inhibiting Mcl-1, MIM1 releases Bak and Bax to induce apoptosis, particularly in Mcl-1-dependent cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MIM-1 具有 Bak 依赖性的凋亡活性，并特异性靶向 Mcl-1 的 BH3 结合槽。通过测定 IC50 值和检测细胞活力，利用比色法 MTT 检测评估了 HA 和 T98G 细胞对凋亡抑制剂 MIM-1 的敏感性。经 MIM-1 抑制剂处理后，HA 细胞系的 IC50 值 (16.10 μM) 比 T98G 细胞系 (80.20 μM) 低近五倍。
体外研究表明，MIM1 是一种选择性 Mcl-1 抑制剂，IC50 值为 4.7 uM。该化合物选择性地结合 Mcl-1 的经典结合槽，抑制其与 BH3 结构域的结合。MIM1 可诱导 Mcl-1 依赖性白血病细胞中 caspase-3/7 的激活和细胞死亡。该化合物具有 Bak 依赖性凋亡活性。已通过生化分析（检测 Mcl-1 结合）和细胞实验（检测 Mcl-1 依赖性癌细胞系的凋亡诱导）对该化合物的体外活性进行了表征。研究表明，MIM1 可有效诱导多种依赖 Mcl-1 生存的癌细胞系发生凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MIM1的体内活性已在临床前模型中得到证实。该化合物可诱导Mcl-1依赖性白血病细胞中caspase-3/7的激活和细胞死亡。作为Mcl-1抑制剂，MIM1有望有效治疗依赖Mcl-1生存的癌症。该化合物通过Bak依赖性机制诱导细胞凋亡的能力也已被证实。然而，现有文献中关于MIM1的详细体内数据，包括异种移植模型中的疗效和药代动力学研究，尚未得到充分报道。该化合物可作为研究Mcl-1在细胞凋亡和癌症中作用的科研工具。
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| 酶活实验 |
MIM1的体外酶/受体结合试验通常包括测量化合物与Mcl-1结合并抑制其与BH3结构域相互作用的能力。将纯化的Mcl-1蛋白或Mcl-1 BH3结合结构域与荧光标记的BH3肽（例如FITC标记的Bak BH3肽）以及不同浓度的MIM1（通常为0.001-100 uM）在室温下于结合缓冲液中孵育1-4小时。采用荧光偏振或基于荧光共振能量转移（FRET）的检测方法来测量结合情况。通过将数据拟合到剂量反应曲线来确定抑制BH3肽结合的IC50值。或者，也可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）来测量直接结合亲和力。
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| 细胞实验 |
MIM1的体外细胞实验采用依赖Mcl-1生存的癌细胞系，例如白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤细胞系。将细胞接种于96孔板或6孔板中，并用不同浓度的MIM1（通常为0.01-100 μM）处理24-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或台盼蓝排除法评估细胞活力。通过Annexin V-FITC/PI双染、荧光底物检测caspase-3/7活性或Western blotting检测PARP裂解来评估细胞凋亡。可通过免疫共沉淀或检测Bak和Bax活化来评估该化合物对Bcl-2家族蛋白相互作用网络的影响。采用碘化丙啶染色进行流式细胞术分析细胞周期。
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| 动物实验 |
MIM1的体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠的异种移植模型，该模型携带Mcl-1依赖性人肿瘤细胞系。将癌细胞（例如，5-10 × 10⁶个细胞）皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为两组，分别接受MIM1或载体对照治疗。该化合物通常通过腹腔注射给药，剂量范围为1-50 mg/kg，给药方案为每日一次或隔日一次，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤进行组织学分析、凋亡标志物的免疫组织化学染色以及Mcl-1和凋亡蛋白的Western blotting分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MIM1的药代动力学性质尚未得到充分研究。该化合物的分子量为347.43，分子式为C17H21N3O3S。其化学名称为4-((E)-(((E)-2-(环己基亚氨基)-4-甲基噻唑-3(2H)-基)亚氨基)甲基)苯-1,2,3-三醇。作为一种小分子，预计其性质与类药分子相符。该化合物仅供研究用途。现有文献中关于其ADME参数（如半衰期、生物利用度和血浆蛋白结合率）的详细记录尚不充分。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MIM1的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种抗凋亡蛋白Mcl-1的抑制剂，该化合物预计会诱导依赖Mcl-1生存的细胞发生凋亡。这种作用机制可能导致对同样依赖Mcl-1的正常组织（例如造血细胞）产生毒性。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。标准的毒性筛选包括细胞系毒性评估，以及动物模型体内毒性参数的评估，包括体重、临床观察、血液学、临床化学和组织病理学指标。目前尚未报道具体的LD50值。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MIM1（CAS 509102-00-5）是一种小分子Mcl-1（髓系细胞因子1）抑制剂，Mcl-1是一种抗凋亡的Bcl-2家族蛋白。它也被称为Mcl-1抑制剂，其化学名称为4-((E)-(((E)-2-(环己基亚氨基)-4-甲基噻唑-3(2H)-基)亚氨基)甲基)苯-1,2,3-三醇。MIM1选择性地结合Mcl-1的经典结合槽，抑制其与BH3结构域的结合（IC50 = 4.7 μM）。该化合物可诱导Mcl-1依赖性白血病细胞中caspase-3/7的激活和细胞死亡。它具有Bak依赖性凋亡活性，并特异性靶向Mcl-1的BH3结合口袋。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C17H21N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
347.43194270134
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| 精确质量 |
347.13
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| CAS号 |
509102-00-5
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| PubChem CID |
135691163
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.09
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| tPSA |
118.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CSC(=NC2CCCCC2)N1/N=C/C3=C(C(=C(C=C3)O)O)O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~143.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8783 mL | 14.3914 mL | 28.7828 mL | |
| 5 mM | 0.5757 mL | 2.8783 mL | 5.7566 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4391 mL | 2.8783 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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