| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets apolipoprotein B-100 (apoB-100) mRNA. Apolipoprotein B-100 is the major structural protein of LDL and VLDL particles and is essential for the assembly and secretion of these atherogenic lipoproteins. Mipomersen is a 20-base phosphorothioate ASO complementary to the apoB-100 mRNA. Upon binding, the duplex is recognized and cleaved by RNase H, leading to reduced apoB-100 mRNA levels, decreased apoB-100 protein synthesis, and consequently lower plasma LDL-cholesterol levels. Mipomersen primarily distributes to the liver, where apoB-100 is synthesized.
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| 体外研究 (In Vitro) |
载脂蛋白B (apoB) 是一种大型两亲性蛋白，在人体脂蛋白的功能中发挥重要作用。米泊美生主要分布于肝脏，可减少apoB-100的生成，apoB-100是致动脉粥样硬化脂蛋白（包括低密度脂蛋白 (LDL)）的主要结构蛋白。这可降低心脏病相关的LDL胆固醇和apoB-100浓度。此外，apoB-100可与LDL受体结合，促进LDL的内吞作用[2]。
体外实验表明，mipomersen 能有效且特异性地降低肝细胞中 apoB-100 mRNA 和蛋白的水平。该化合物还具有抗 HCV 作用，可降低丙型肝炎病毒 (HCV) 的感染性，这可能是通过对病毒 RNA 或参与病毒复制的宿主因子产生非靶向效应实现的。然而，其主要作用机制和临床应用价值在于降低纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
米泊美森的体内疗效已在临床试验中得到证实。在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中，皮下注射米泊美森（每周一次，每次200毫克）可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（较基线降低约25-30%），优于安慰剂。该药长期使用耐受性良好，但可见注射部位反应和肝酶升高等副作用。米泊美森已获批作为HoFH降脂治疗的辅助药物。
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| 酶活实验 |
米泊美森是一种反义寡核苷酸，而非经典的酶抑制剂，因此不适用于生化酶活性测定。其靶点结合情况可通过定量RT-PCR检测细胞或肝组织中apoB-100 mRNA的水平来评估。作用机制则可通过ELISA或Western blot检测细胞裂解液或培养上清液中apoB-100蛋白的水平来验证。
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| 细胞实验 |
在原代人肝细胞或HepG2人肝癌细胞中评估mipomersen的细胞活性。将细胞接种于6孔板中，并用不同浓度的mipomersen（1-1000 nM）与转染试剂（例如Lipofectamine 2000）结合处理24-48小时。由于ASO通常无需转染即可通过内吞作用被细胞摄取，但效率可能有所不同。处理后，收集细胞并提取总RNA。使用特异性引物通过qRT-PCR检测ApoB-100 mRNA水平。可收集培养上清液，并通过ELISA检测ApoB-100蛋白分泌。对于HCV研究，用HCV感染Huh-7细胞或原代人肝细胞，并加入mipomersen，通过qRT-PCR检测HCV RNA水平来评估其对病毒复制的影响。
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| 动物实验 |
在药物研发过程中，通常会进行体内动物实验，采用高胆固醇饮食喂养的小鼠模型或人载脂蛋白B（apoB）转基因小鼠模型。雌性C57BL/6小鼠喂食高脂/高胆固醇饮食4-6周以诱导高胆固醇血症。每周一次皮下注射25-100 mg/kg剂量的米泊美生，持续4周。在基线和每周检测血浆脂质水平（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。在研究结束时采集肝组织，通过qRT-PCR分析apoB-100 mRNA水平，并进行肝脂肪变性的组织病理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
米泊美生通过皮下注射给药。临床研究表明，其消除半衰期约为1-2个月，支持每周一次给药。该药物主要分布于肝脏（约占给药剂量的70%），少量分布于肾脏和其他器官。米泊美生口服生物利用度低，在胃肠道内被核酸酶降解。该药物主要通过肝脏和肾脏中的核酸酶清除，少量通过肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
米泊美森有多种已知的毒性。最常见的不良反应是注射部位反应（红斑、疼痛、肿胀），约75%的患者会出现此反应。更严重的副作用包括肝转氨酶（ALT和AST）升高、肝脂肪变性（脂肪肝）以及肝脏脂肪含量增加，这些均可通过MRI检测到。这些肝脏效应与极低密度脂蛋白（VLDL）分泌减少导致的肝脏脂质蓄积有关。肝毒性与剂量相关，通常在停药后可逆转。米泊美森的药品说明书带有肝毒性黑框警告，并且仅通过限制性分销计划提供。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
米泊美森（商品名：Kynamro）于2013年获得美国FDA批准，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。HoFH是一种罕见的遗传性疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高，并伴有过早发生的心血管疾病。米泊美森可作为辅助药物，与其他降脂疗法（例如他汀类药物、依折麦布、LDL血浆置换疗法）联合用于HoFH患者。由于存在肝毒性风险，米泊美森未获准用于治疗其他类型的高胆固醇血症。根据最新信息，米泊美森需凭处方购买，并可通过限制性分销计划获得，也可作为研究级化学品获取。
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| CAS号 |
629167-92-6
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|---|---|
| 相关CAS号 |
Mipomersen;1000120-98-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~13.17 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (13.17 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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