| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 receptor ( IC50 = 47 nM )
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.4 nM; rat H1R, Ki=0.6 nM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mizolastine（1-10000 nM；0.5-6 h）对肥大细胞中 VEGF、KC 和 TNF-α 释放具有抑制作用[1]。 Mizolastine（0.1 µM；4 小时）显着降低肥大细胞中 VEGF165、VEGF120、TNF-α 和 KC mRNA 表达[1]。细胞活力测定[1] 细胞系：肥大细胞（来自昆明小鼠） 浓度：1-10000 nM 孵育时间：0.5-6 h 结果：KC、VEGF 和 TNF-α 的释放受到时间和剂量依赖性的显着抑制方式。 RT-PCR[1] 细胞系：肥大细胞（来自昆明小鼠） 浓度：0.1 µM 孵育时间：4 小时 结果：导致诱导的 VEGF165、VEGF120、TNF-α 和 KC mRNA 合成显着减少。
抗IgE（1 μg/mL）刺激的小鼠骨髓来源肥大细胞（BMMCs）经咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制VEGF、TNF-α和角质细胞衍生趋化因子（KC）分泌，10 μM时TNF-α抑制率62%、VEGF 58%、KC 65%[1] - 表达人H1R的HEK293细胞膜组分的放射性配体结合实验显示，咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）以高亲和力竞争性结合H1R，置换[3H]-吡拉明，Ki=0.4 nM[3] - 组胺（1 μM）预收缩的分离豚鼠回肠平滑肌条经咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（0.01 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性舒张平滑肌，EC50=0.8 μM，证实其H1R拮抗活性[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Mizolastine（0.3 mg/kg；口服；每日一次，持续 7 天）抑制 5-LOX AA（花生四烯酸）代谢物白三烯 B4 (LTB4) 的产生，并抑制 5-LOX、胞质 PLA2 (cPLA2)、5-LOX 的表达AA 诱导的炎症模型中的激活蛋白和 LTB4 受体 mRNA [2]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（无特定病原体；234-254g；7至8周龄；大鼠爪水肿模型）[2]。剂量：0.3 mg/kg 给药方式：口服强饲；每天单次，持续 7 天。结果：1 小时内爪水肿显着减少 21%，2 至 4 小时内减少 14-18%。抑制炎症细胞浸润并显着降低 LTB4 水平。抑制 5-LOX、cPLA2、FLAP 和 LTB4r mRNA 的表达。
豚鼠过敏性鼻炎模型：每日两次鼻内给予咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（1 mg/kg、2 mg/kg），连续7天，剂量依赖性减少鼻部症状（喷嚏、流涕），分别减少55%和70%。2 mg/kg剂量时鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润减少60%[3] - 过敏性鼻炎患者临床试验：口服咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（10 mg/次，每日1次），连续4周，与安慰剂相比，总鼻部症状评分（TNSS）降低65%，生活质量改善58%[3] - 慢性特发性荨麻疹患者临床试验：口服咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（10 mg/次，每日1次），连续6周，荨麻疹皮损数量减少72%，瘙痒评分降低68%[3] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验：从表达人/大鼠H1R的HEK293细胞或豚鼠脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（0.001 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3]
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| 细胞实验 |
细胞系：肥大细胞（昆明小鼠）
浓度：1-10000 nM 孵育时间：0.5-6 h 结果：在一定时间内显着抑制 KC、VEGF 和 TNF-α 的释放剂量依赖性方式。 小鼠肥大细胞细胞因子分泌实验：分离BALB/c小鼠骨髓，在培养基中分化为BMMCs（4周），接种于24孔板，用咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（0.1 μM-10 μM）预处理30分钟，再用抗IgE（1 μg/mL）刺激24小时。收集上清液，ELISA法量化VEGF、TNF-α和KC[1] - 豚鼠回肠平滑肌舒张实验：分离豚鼠回肠段，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，用组胺（1 μM）预收缩后，累积加入咪唑斯汀（Mizolastine; SL 850324）（0.01 μM-10 μM），记录张力变化[3] |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（无特定病原体；234-254 g；7-8周龄；大鼠足爪水肿模型）
0.3 mg/kg 灌胃；每日一次，连续7天。 豚鼠过敏性鼻炎模型：雄性Hartley豚鼠（300-350 g）于第0天和第7天腹腔注射卵清蛋白（100 μg）+氢氧化铝（2 mg）进行致敏。第14天，鼻内给予卵清蛋白（1%溶液）以诱导过敏性鼻炎。咪唑斯汀（SL 850324）溶于生理盐水中，鼻内给予（1 mg/kg，2 mg/kg），每日两次，连续7天。记录打喷嚏和流涕的频率；采集鼻黏膜组织进行嗜酸性粒细胞计数[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 90-95%；口服给药后 1.5-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（10 mg 剂量：Cmax=280 ng/mL）[3]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 1.2 L/kg；脑/血浆浓度比 <0.02，表明血脑屏障穿透性可忽略不计[3] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢为无活性代谢物[3] - 排泄：80% 的剂量经粪便排泄（65% 为代谢物，15% 为原药），15% 经尿液排泄。在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 10-12 小时 [3] - 血浆蛋白结合率：咪唑斯汀 (SL 850324) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 98% [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 > 2000 mg/kg（口服）；未见死亡或严重临床症状报告[3]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服咪唑斯汀（SL 850324）（100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[3] - 临床副作用：有报道称，轻度头痛（2-3%的患者）、疲劳（1-2%）和口干（1%）。治疗剂量下未见镇静作用或认知障碍[3] - 药物相互作用：与CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）合用可使血浆咪唑斯汀浓度升高30%；与其他抗组胺药或中枢神经系统药物无显著相互作用[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米唑斯汀属于苯并咪唑类药物。
米唑斯汀目前正在进行临床试验NCT01928316（一项在健康志愿者中比较国产（中国制造）和进口米唑斯汀片剂的生物等效性研究）。 米唑斯汀（SL 850324）是一种第二代非镇静性组胺H1受体拮抗剂，具有抗过敏和抗炎活性[1,3]。 其核心机制包括竞争性H1R拮抗作用（阻断组胺介导的过敏反应）和抑制肥大细胞分泌促炎细胞因子（TNF-α、VEGF、KC）[1,3]。 适应症包括过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹，可缓解打喷嚏、流涕、瘙痒和荨麻疹皮损等症状。 [3] 血脑屏障穿透性极低，使其不具有镇静作用，这使其区别于第一代H1受体拮抗剂。[3] 高口服生物利用度和长消除半衰期（10-12小时）支持成人每日一次给药（每次10毫克）。[3] 其疗效与其他第二代抗组胺药（例如氯雷他定）相当，但由于脱靶效应极小，安全性更高。[1,3] |
| 分子式 |
C24H25FN6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
432.49
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| 精确质量 |
432.207
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| 元素分析 |
C, 66.65; H, 5.83; F, 4.39; N, 19.43; O, 3.70
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| CAS号 |
108612-45-9
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| 相关CAS号 |
Mizolastine dihydrochloride;1056596-82-7;Mizolastine-13C,d3
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| PubChem CID |
65906
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
217°
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
3.42
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| tPSA |
70.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
728
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C1N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N(C1=NC([H])=C([H])C(N1[H])=O)C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25FN6O/c1-29(23-26-13-10-22(32)28-23)19-11-14-30(15-12-19)24-27-20-4-2-3-5-21(20)31(24)16-17-6-8-18(25)9-7-17/h2-10,13,19H,11-12,14-16H2,1H3,(H,26,28,32)
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| 化学名 |
2-[[1-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-2-yl]piperidin-4-yl]-methylamino]-1H-pyrimidin-6-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3122 mL | 11.5610 mL | 23.1219 mL | |
| 5 mM | 0.4624 mL | 2.3122 mL | 4.6244 mL | |
| 10 mM | 0.2312 mL | 1.1561 mL | 2.3122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01928316 | Completed | Drug: Mizolastine (imported) Drug: Mizolastine domestic (made in China) |
Healthy | Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd. | June 2009 | Phase 1 |
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
