| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-0159 targets CD38, a multifunctional ectoenzyme that catalyzes the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose (cADPR) from NAD⁺. By inhibiting CD38, MK-0159 prevents the degradation of NAD⁺, thereby increasing NAD⁺ levels. This is thought to be protective in conditions of cardiac ischemia and reperfusion injury, where NAD⁺ depletion contributes to cell damage. The compound is highly potent, particularly against mouse CD38.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MK-0159 是 CD38 酶活性的强效抑制剂。在无细胞实验中，其对人 CD38、小鼠 CD38 和大鼠 CD38 的 IC₅₀ 值分别为 22 nM、3 nM 和 70 nM。在表达 CD38 的人上皮细胞 A549 中，MK-0159 可提高细胞外和细胞内 NAD⁺ 水平。这些数据证实了其作为 CD38 抑制剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，口服3-30 mg/kg剂量的MK-0159可提高小鼠体内NAD⁺水平并降低ADPR水平。与NAD⁺前体或已知的CD38抑制剂78c相比，MK-0159能更有效地保护心肌免受缺血/再灌注损伤。这些发现支持其在治疗心肌缺血/再灌注损伤方面的应用潜力。
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| 酶活实验 |
MK-0159 的无细胞检测方法是通过测量其对 CD38 酶活性的抑制作用来进行的。在该检测中，将重组 CD38 酶与底物（例如 NAD⁺ 或荧光底物）以及不同浓度的化合物一起孵育。测量底物转化率，并计算 IC₅₀ 值。据报道，MK-0159 的 IC₅₀ 值分别为：人 22 nM，小鼠 3 nM，大鼠 70 nM。
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| 细胞实验 |
MK-0159 的细胞活性检测通常包括测量表达 CD38 的细胞中 NAD⁺ 的水平。将细胞用不同浓度的化合物处理，然后使用酶循环测定或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法定量 NAD⁺ 水平。在 A549 细胞中，MK-0159 可提高细胞外和细胞内 NAD⁺ 的水平。这证实了该化合物在细胞环境中抑制 CD38 的能力。
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| 动物实验 |
已在小鼠体内开展了MK-0159的动物实验。小鼠经口给予MK-0159，剂量为3-30 mg/kg。该化合物可提高全身NAD⁺水平并降低ADPR水平。在心肌缺血/再灌注损伤模型中，MK-0159对心肌损伤具有显著的保护作用。这些研究证实了MK-0159作为心脏保护剂的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-0159 是一种口服生物利用度高的化合物。在小鼠中，口服 3-30 mg/kg 剂量可提高全身 NAD⁺ 水平。现有文献中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。该化合物设计用于研究心肌缺血再灌注损伤，并计划以口服给药的方式进行研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MK-0159的毒性数据详情。作为一种正在研究用于心脏保护作用的研究化合物，其安全性仍在评估中。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MK-0159（CAS：2641484-61-7）是一种口服有效的强效选择性CD38抑制剂，也称为化合物37。该化合物对人、小鼠和大鼠CD38的IC₅₀值分别为22 nM、3 nM和70 nM。MK-0159具有心肌损伤保护作用，目前正在研究其在心肌缺血再灌注损伤中的应用。其作用机制是通过抑制CD38介导的NAD⁺消耗来提高NAD⁺水平。该化合物尚未获批上市，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C20H24N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
400.494563102722
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| 精确质量 |
400.156
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| CAS号 |
2641484-61-7
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| PubChem CID |
156339417
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
518
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12NC=CC1=C(C(N[C@@H]1CC[C@@H](OCCOC)CC1)=O)C=C(C1SC=NC=1)N=2
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| InChi Key |
VLCKVERFBNFIRC-WKILWMFISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N4O3S/c1-27-8-9-28-16-4-2-15(3-5-16)24-20(26)11-14-10-18(19-12-22-13-29-19)25-21-17(14)6-7-23-21/h6-7,10,12-13,15-16H,2-5,8-9,11H2,1H3,(H,23,25)(H,24,26)/t15-,16-
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| 化学名 |
N-((1r,4r)-4-(2-methoxyethoxy)cyclohexyl)-2-(6-(thiazol-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)acetamide
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| 别名 |
MK0159 MK-0159 MK 0159
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~249.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4969 mL | 12.4847 mL | 24.9694 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4969 mL | 4.9939 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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