MK-0608

别名: MK-608 MK608 MK 608MK 0608 MK-0608 MK06087-deaza-2'-C-methyladenosine 7-DMA
目录号: V17776 纯度: ≥98%
MK-0608(MK608;7-脱氮-2'-C-甲基腺苷;7-DMA。
MK-0608 CAS号: 443642-29-3
产品类别: HCV
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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产品描述
MK-0608(MK608;7-脱氮-2'-C-甲基腺苷;7-DMA)是一种新型强效抗病毒药物,可抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制,在亚基因组复制子试验中,其EC50值为0.3 μM(EC90=1.3 μM)。
MK-0608(MK608,7-脱氮-2'-C-甲基腺苷)是一种新型强效抗病毒药物。它是一种口服生物利用度高的体外丙型肝炎病毒(HCV)复制抑制剂。MK-0608可抑制亚基因组HCV基因型1b复制子中的病毒RNA复制,其EC50值为0.3 μM(EC90 = 1.3 μM)。此外,它还显示出对HCV感染的黑猩猩的疗效。它是一种核苷类似物,能有效抑制多种蚊媒黄病毒(包括登革热病毒和寨卡病毒)的复制。
生物活性&实验参考方法
靶点
HCV replication(EC50= 0.3 μM)
MK-0608 targets viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) as a nucleoside analog. It is a 7-deaza-2'-C-methyladenosine derivative that acts as a chain terminator during viral RNA synthesis. By inhibiting viral RNA replication, it shows potent antiviral activity against HCV and other flaviviruses. It has an EC50 of 0.3 μM in the HCV subgenomic replicon assay.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,MK-0608 能抑制亚基因组 HCV 基因型 1b 复制子中的 HCV RNA 复制,其 EC50 值为 0.3 μM(EC90 = 1.3 μM)。它是一种核苷类似物,能有效抑制多种蚊媒黄病毒的复制,包括登革病毒 (DENV) 和寨卡病毒 (ZIKV)。其抗病毒活性是通过抑制病毒 RNA 聚合酶实现的。
体内研究 (In Vivo)
口服MK-0608具有强效的抗病毒作用。在对大鼠、犬和恒河猴进行的临床前药代动力学实验中,MK-0608显示出良好至极佳的口服生物利用度(50%至100%),并在犬和恒河猴体内具有较长的血浆半衰期(分别为9小时和14小时)[1]。
MK-0608已在体内证实具有强大的抗病毒功效。它对感染HCV的黑猩猩有效。作为一种口服生物利用度高的化合物,它具有治疗HCV和其他病毒感染的潜力。需要进一步的研究来评估其在人体中的疗效。
酶活实验
MK-0608 的抗病毒活性通过体外细胞实验进行评估,例如亚基因组 HCV 复制子实验。在该实验中,用化合物处理含有 HCV 复制子的细胞,并测量病毒 RNA 的复制情况。EC50 和 EC90 值由剂量反应曲线确定。
细胞实验
MK-0608 的体外细胞试验包括用该化合物处理含有 HCV 复制子的细胞,并测量病毒 RNA 水平。通过使用实时 PCR 或其他方法定量病毒 RNA 来评估该化合物抑制病毒复制的能力。同时,还评估其对细胞活力的影响,以确保其选择性。
动物实验
动物模型:HCV感染的黑猩猩[1]
剂量:1 mg/kg
给药途径:口服,每日一次,持续37天
结果:黑猩猩X6和X4的基线病毒载量分别为1,110至12,900 IU/mL和3×10⁶至9×10⁶ IU/mL。
MK-0608的体内动物模型方案包括将其用于HCV感染的黑猩猩,以评估其抗病毒疗效。该化合物通常采用口服给药。评估指标包括病毒载量、药代动力学参数和安全性。也可在其他黄病毒感染动物模型中进行研究。
药代性质 (ADME/PK)
MK-0608 是一种口服生物利用度高的化合物。其分子量为 280.28,分子式为 C12H16N4O4。现有文献中关于其具体药代动力学数据尚不详尽。作为一种核苷类似物,其药代动力学特性预计支持口服给药。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中对MK-0608的毒理学特征描述尚不充分。作为一种研究用化合物,它仅供研究用途,不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。
参考文献
[1]. Robust antiviral efficacy upon administration of a nucleoside analog to hepatitis C virus-infected chimpanzees. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):926-34.
其他信息
MK-0608(CAS号:443642-29-3)是一种用于研究丙型肝炎病毒(HCV)和其他黄病毒复制的科研化合物。它是一种核苷类似物,也是一种口服生物利用度高的HCV复制抑制剂。该化合物尚未获准用于临床,仅作为科研化学品供应。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H16N4O4
分子量
280.284
精确质量
280.117
CAS号
443642-29-3
PubChem CID
3011893
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.8±0.1 g/cm3
沸点
620.7±55.0 °C at 760 mmHg
熔点
222 °C(Solv: methanol (67-56-1)
闪点
329.2±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.769
LogP
0.22
tPSA
126.65
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
373
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C[C@]1([C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)CO)O)O
InChi Key
IRZRJANZDIOOIF-GAJNKVMBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H16N4O4/c1-12(19)8(18)7(4-17)20-11(12)16-3-2-6-9(13)14-5-15-10(6)16/h2-3,5,7-8,11,17-19H,4H2,1H3,(H2,13,14,15)/t7-,8-,11-,12-/m1/s1
化学名
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diol
别名
MK-608 MK608 MK 608MK 0608 MK-0608 MK06087-deaza-2'-C-methyladenosine 7-DMA
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~891.97 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5679 mL 17.8393 mL 35.6786 mL
5 mM 0.7136 mL 3.5679 mL 7.1357 mL
10 mM 0.3568 mL 1.7839 mL 3.5679 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Plasma concentrations of MK-0608 in chimpanzees X1 (□) and X2 (⋄) after they received a single dose (A) or seven consecutive daily doses (B) of 1 mg/kg orally. [1]. Robust antiviral efficacy upon administration of a nucleoside analog to hepatitis C virus-infected chimpanzees. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):926-34.
  • Plasma viral loads during i.v. administration of MK-0608. [1]. Robust antiviral efficacy upon administration of a nucleoside analog to hepatitis C virus-infected chimpanzees. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):926-34
  • Plasma concentrations of the compound 24 h after the 2-mg/kg i.v. [1]. Robust antiviral efficacy upon administration of a nucleoside analog to hepatitis C virus-infected chimpanzees. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):926-34
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