| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In vitro activity: MK-2894 exhibits inhibitory effects on PGE2-induced cAMP accumulation and the EP4 functional potency in HEK 293 and HWB cells with IC50 values of 2.5 nM and 11 nM, respectively[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-2894 对 PGE2 诱导的 cAMP 积累、HEK 293 和 HWB 细胞中的 EP4 功能效力具有抑制作用，IC50 值分别为 2.5 nM 和 11 nM[1]。
MK-2894 对人EP₄受体具有高结合亲和力，Ki = 0.56 nM，在cAMP积累实验中的功能IC₅₀ = 2.5 nM。 在10%人血清存在下，结合亲和力未发生显著变化（Ki = 0.97 nM）。 在人全血实验中，它能阻断TNFα诱导的IP-10释放，IC₅₀ = 11 ± 9 nM。 在EP₄功能实验中表现为完全拮抗剂，无激动剂活性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MK-2894（口服，20 mg/kg；静脉注射，5 mg/kg）在小鼠中表现出良好的药代动力学特征，中等生物利用度 F=21%，缓慢至中等清除率（CL=23 mL/min/ kg）、分布容积（Vdss=7.6 L/kg）、良好的消除半衰期（T1/2=15 h）和在小鼠中达到的最大浓度（Cmax=1.4 μM）[1]。 MK-2894（口服，20 mg/kg；静脉注射，5 mg/kg）在 SD 大鼠中表现出良好的药代动力学特征，中等生物利用度 F=29%，缓慢至中等清除率（CL=9.2 mL/ min/kg）、分布容积（Vdss=2.6 L/kg）、良好的消除半衰期（T1/2=4.5 h）和小鼠体内达到的最大浓度（Cmax=4.5 μM）[1]。 MK-2894（口服，5 mg/kg；静脉注射，1 mg/kg）在犬中表现出良好的药代动力学特征，中等生物利用度 F=32%，缓慢至中等清除率（CL=23 mL/min/ kg）、分布容积（Vdss=0.91 L/kg）、良好的消除半衰期（T1/2=8.8 h）和小鼠体内达到的最大浓度（Cmax=3.3 μM）[1]。 MK-2894（口服；0.1 mg/kg-10 mg/kg；单剂量）以剂量依赖性方式抑制SD大鼠急性角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏模型，在3℃测量时显示出对疼痛反应的抑制。角叉菜胶足底注射后 h[1]。 MK-2894（口服；0.1 mg/kg-10 mg/kg；5天）在抑制主爪和次爪慢性爪肿胀方面表现出有效的活性，且呈剂量依赖性，ED50值为0.02毫克/公斤/天。在佐剂诱导的关节炎大鼠模型中，最终剂量后 24 小时，ED100 为 0.1 mg/kg/天，血浆浓度为 4 nM，可完全抑制继发性爪肿胀[1]。
在大鼠角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏模型中，口服MK-2894能剂量依赖性抑制疼痛反应，ED₅₀ = 0.36 mg/kg，EC₅₀ = 250 nM。 在大鼠佐剂性关节炎模型中，它能抑制原发性和继发性爪肿胀，ED₅₀ = 0.02 mg/kg/天，末次给药后24小时的EC₅₀ ≈ 1 nM。 在ED₁₀₀ = 0.1 mg/kg/天剂量下能完全抑制继发性爪肿胀。 在同一模型中，其效力优于COX-2抑制剂罗非昔布和MF-tricyclic。[1] |
| 酶活实验 |
使用过表达人前列腺素受体（EP₁₋₄、DP₁₋₂、TP、FP、IP）的HEK 293(EBNA)细胞膜进行放射性配体结合实验。
结合实验使用相应的³H-前列腺素或血栓烷作为放射性配体。 实验在存在或不存在10%人血清的条件下进行，以评估蛋白结合效应。[1] |
| 细胞实验 |
EP₄功能实验在过表达人EP₄受体的HEK 293细胞中进行。
通过PGE₂诱导cAMP积累并测量，以确定激动剂/拮抗剂活性。 人全血实验：测量EP₄激动剂L-902688对TNFα诱导的IP-10释放的阻断作用。[1] |
| 动物实验 |
大鼠角叉菜胶诱导痛觉过敏模型：足底注射角叉菜胶，1小时后口服化合物；3小时后测量疼痛反应。
大鼠佐剂诱导关节炎模型：第0天在原发性爪注射完全弗氏佐剂（CFA）；从第9天到第17天，每天口服一次化合物；测量爪肿胀程度。 大鼠胃肠道耐受性模型：口服化合物5天；第4天口服⁵¹Cr-EDTA，并测量尿⁵¹Cr排泄量以评估胃肠道黏膜通透性。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-2894 在临床前动物模型中显示出中等生物利用度：小鼠 (F = 21%)、大鼠 (F = 29%)、犬 (F = 32%)、食蟹猴 (F = 18%)。
血浆半衰期：小鼠 (15 小时)、大鼠 (4.5 小时)、犬 (8.8 小时)、猴 (19 小时)。 清除率：小鼠 (23 mL/min/kg)、大鼠 (9.2 mL/min/kg)、犬 (3.2 mL/min/kg)、猴 (0.91 mL/min/kg)。 分布容积 (Vss)：小鼠 (7.6 L/kg)、大鼠 (2.6 L/kg)、犬 (0.91 L/kg)、猴 (7.9 L/kg)。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠胃肠道黏膜通透性模型中，MK-2894（3、10、30 mg/kg/天，连续5天）未引起显著的⁵¹Cr渗漏，表明其具有良好的胃肠道耐受性。
相反，吲哚美辛（5 mg/kg/天，连续3天）导致尿⁵¹Cr排泄量显著增加。 在人或大鼠肝微粒体中均未观察到显著的共价蛋白结合或活性代谢物的形成。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MK-2894 是一种第二代 EP₄ 受体拮抗剂，其研发目的是为了避免第一代化合物中常见的酰基磺酰胺水解，后者会产生具有 CYP 3A4 抑制/诱导潜力的代谢物。
它被认为是一种比非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和 COX-2 抑制剂更安全的治疗炎症性疼痛和关节炎的替代方案，并能减少胃肠道和心血管副作用。 EP₄ 受体拮抗作用还与动脉粥样硬化、癌症转移、偏头痛和阿尔茨海默病有关。[1] |
| 分子式 |
C25H22NO3F3S
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|---|---|
| 分子量 |
473.50728
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| 精确质量 |
473.127
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| 元素分析 |
C, 63.41; H, 4.68; F, 12.04; N, 2.96; O, 10.14; S, 6.77
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| CAS号 |
1006036-87-8
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| 相关CAS号 |
MK-2894 sodium salt; 1006036-88-9; 1006036-87-8 (free acid)
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| PubChem CID |
24952929
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
6.666
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| tPSA |
98.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
725
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=C(C2(NC(C3=C(C)SC(C)=C3CC4=CC=C(C(F)(F)F)C=C4)=O)CC2)C=C1
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| InChi Key |
QJZQFVRFJCGDKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22F3NO3S/c1-14-20(13-16-3-7-19(8-4-16)25(26,27)28)21(15(2)33-14)22(30)29-24(11-12-24)18-9-5-17(6-10-18)23(31)32/h3-10H,11-13H2,1-2H3,(H,29,30)(H,31,32)
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| 化学名 |
4-[1-[[2,5-dimethyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]thiophene-3-carbonyl]amino]cyclopropyl]benzoic acid
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| 别名 |
MK 2894; MK-2894; MK2894
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~105.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.28 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1119 mL | 10.5594 mL | 21.1189 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1119 mL | 4.2238 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0559 mL | 2.1119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
