MK-4074

别名: MK4074; MK 4074; MK-4074

目录号: V4302 纯度: ≥98%

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MK-4074 是一种新型、有效的肝脏特异性乙酰辅酶 A 羧化酶 ACC1 和 ACC2 抑制剂，这两种酶可产生用于脂肪酸合成的丙二酰辅酶 A，IC50 值为 3 nM。

MK-4074 CAS号: 1039758-22-9
产品类别: Acetyl-CoA Carboxylase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

MK-4074 是一种新型、高效且肝脏特异性的乙酰辅酶A羧化酶 ACC1 和 ACC2 抑制剂，ACC1 和 ACC2 是产生丙二酰辅酶A用于脂肪酸合成的酶，其 IC50 值为 3 nM。对患有肝脂肪变性的受试者给予 MK-4074 治疗 1 个月后，脂肪生成减少，酮体水平升高，肝脏甘油三酯水平降低了 36%。出乎意料的是，MK-4074 使血浆甘油三酯水平升高了 200%。为了进一步研究，我们构建了肝细胞中缺乏 ACC1 和 ACC2 的小鼠（ACC dLKO）。ACC 的缺失导致肝脏中多不饱和脂肪酸 (PUFA) 浓度降低，这是由于丙二酰辅酶A减少所致，而丙二酰辅酶A是必需脂肪酸延长所必需的。PUFA 缺乏诱导了 SREBP-1c 的表达，进而增加了 GPAT1 的表达和 VLDL 的分泌。补充多不饱和脂肪酸（PUFA）或通过siRNA介导敲低GPAT1可使血浆甘油三酯水平恢复正常。因此，抑制人体脂肪生成可减轻肝脂肪变性，但抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）会导致高甘油三酯血症，这是由于SREBP-1c激活和极低密度脂蛋白（VLDL）分泌增加所致。
MK-4074（CAS号：1039758-22-9）是一种肝脏特异性乙酰辅酶A羧化酶（ACC）1和2的抑制剂，IC50值约为3 nM。其分子式为C33H31N3O6，分子量为565.62。ACC是调节脂肪酸合成和氧化的关键酶。MK-4074是一种强效且选择性的抑制剂，可通过阻断ACC活性来减少肝脏中的脂肪酸合成。该化合物的化学名称为 5-[1'-(1-环丙基-4-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-6-羰基)-4-氧代-3,4-二氢螺[1-苯并吡喃-2,4'-哌啶]-6-基]吡啶-3-羧酸。

生物活性&实验参考方法

靶点	MK-4074 targets acetyl-CoA carboxylase (ACC) 1 and 2, enzymes that catalyze the carboxylation of acetyl-CoA to malonyl-CoA, the first committed step in fatty acid synthesis. ACC1 is primarily expressed in lipogenic tissues such as liver and adipose tissue, while ACC2 is expressed in oxidative tissues such as muscle and heart. By inhibiting both ACC1 and ACC2, MK-4074 reduces the production of malonyl-CoA, thereby decreasing fatty acid synthesis and increasing fatty acid oxidation. The compound has IC50 values of approximately 3 nM for both ACC1 and ACC2.
体外研究 (In Vitro)	MK-4074 的 IC50 值约为 3 nM，可显著抑制 ACC1 和 ACC2。由于 MK-4074 是肝细胞特有的有机转运蛋白 (OATP) 的底物，因此它与曼哈顿环紧密结合。然而，MRP2 外排转运蛋白对于 MK-4074 从肝细胞排泄到胆汁中是必需的 [1]。体外实验表明，MK-4074 对 ACC1 和 ACC2 均具有强效抑制作用，IC50 值约为 3 nM。该化合物的肝脏特异性靶向性表明其优先在肝脏中蓄积，从而降低了全身暴露和潜在的脱靶效应。作为一种 ACC 抑制剂，MK-4074 可降低肝细胞中的脂肪酸合成。除其作为一种强效且肝脏特异性的 ACC 抑制剂的特性外，现有文献中没有提供具体的细胞实验数据。
体内研究 (In Vivo)	在KKAy小鼠（一种移植、2型糖尿病和脂肪肝疾病的小鼠模型）中，单次给予MK-4074。结果显示，MK-4074可剂量依赖性地降低从头脂肪合成（DNL），给药后1小时达到半数抑制浓度（ID50），ID50值为0.9 mg/kg。在先前的时间进程研究中，30 mg/kg的MK-4074分别在实验后4、8和12小时使表皮DNL降低了83%、70%和51%。在长达8小时内，单次给予30和100 mg/kg的MK-4074可显著提高抗生素总酮（一种脂肪酸氧化的替代生物标志物）水平1.5至3倍[1]。现有文献中未详细列出MK-4074的具体体内活性数据。作为一种肝脏特异性ACC抑制剂，该化合物有望在体内降低肝脏脂肪酸合成，并改善肝脂肪变性和血脂异常等代谢指标。该化合物的肝脏特异性靶向性提示其可能具有良好的安全性，因为它能最大限度地减少全身暴露。然而，现有文献中尚未描述具体的动物模型研究。
酶活实验	MK-4074 的 ACC 抑制试验通常包括将该化合物与重组人 ACC1 或 ACC2 酶在 ATP、乙酰辅酶 A 和碳酸氢盐存在下孵育。反应在 ACC 测定缓冲液中于 37°C 下进行特定时间。丙二酰辅酶 A 的生成量可通过偶联酶法或高效液相色谱法 (HPLC) 进行测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。肝脏特异性可通过测定化合物在肝脏与其他组织中的积累量来评估。
细胞实验	为了评估 MK-4074 的细胞活性，我们培养原代人肝细胞或肝癌细胞系（例如 HepG2 或 Huh7 细胞），并用不同浓度的 MK-4074 处理。脂肪酸合成可通过将 [¹⁴C]-乙酸盐或 [³H]-乙酸盐掺入脂质中来测定。或者，也可以使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定丙二酰辅酶 A 和脂肪酸的水平。该化合物对乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 活性的影响可通过蛋白质印迹法测定 ACC 的磷酸化状态来评估。我们监测细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
动物实验	现有文献中并未详细描述MK-4074的具体体内动物实验方案。作为一种肝脏特异性ACC抑制剂，该化合物通常会在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或血脂异常的动物模型中进行评估。实验中，啮齿动物会被喂食高脂饮食以诱导肝脂肪变性，然后口服不同剂量的MK-4074。实验将检测肝脏甘油三酯含量、血脂水平和脂肪酸氧化率。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。
药代性质 (ADME/PK)	现有资料中未提供MK-4074的具体药代动力学数据。该化合物是一种小分子，分子量为565.62，分子式为C33H31N3O6。其肝脏特异性靶向性表明该化合物优先分布于肝脏，全身暴露量有限。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物给药，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和肝脏中药物浓度随时间的变化，以确定关键的药代动力学参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有资料中未提供MK-4074的具体毒性数据。该化合物的肝脏特异性靶向设计旨在最大程度地减少全身暴露和潜在的脱靶毒性。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
参考文献	[1]. Acetyl CoA Carboxylase Inhibition Reduces Hepatic Steatosis but Elevates Plasma Triglycerides in Mice and Humans: A Bedside to Bench Investigation. Cell Metab. 2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.
其他信息	MK-4074 是一种肝脏特异性乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂，可抑制 ACC1 和 ACC2，其 IC50 值约为 3 nM。它是一种高效且选择性的抑制剂，通过阻断 ACC 活性来减少脂肪酸合成。ACC 是调节脂肪酸合成和氧化的关键酶。该化合物的分子式为 C33H31N3O6，分子量为 565.62。本产品仅供研究用途。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H31N3O6
分子量	565.615748643875
精确质量	565.221
CAS号	1039758-22-9
相关CAS号	1039758-22-9 (free acid);1039758-18-3 (sodium);
PubChem CID	24964679
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	3.9
tPSA	111
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	1060
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1=NC=C(C2C=C3C(=CC=2)OC2(CCN(C(C4=CC5=C(C(OC)=C4)C(C)=CN5C4CC4)=O)CC2)CC3=O)C=C1C(O)=O
InChi Key	WDBNGXLHMZSUEI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H31N3O6/c1-19-18-36(24-4-5-24)26-13-21(14-29(41-2)30(19)26)31(38)35-9-7-33(8-10-35)15-27(37)25-12-20(3-6-28(25)42-33)22-11-23(32(39)40)17-34-16-22/h3,6,11-14,16-18,24H,4-5,7-10,15H2,1-2H3,(H,39,40)
化学名	5-[1'-(1-cyclopropyl-4-methoxy-3-methylindole-6-carbonyl)-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-6-yl]pyridine-3-carboxylic acid
别名	MK4074; MK 4074; MK-4074
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~88.40 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~88.40 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7680 mL	8.8399 mL	17.6797 mL
	5 mM	0.3536 mL	1.7680 mL	3.5359 mL
	10 mM	0.1768 mL	0.8840 mL	1.7680 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Title:Study of Changes in Hepatic Fat Following Administration of MK-4074 and Pioglitazone Hydrochloride (MK-4074-008)
Status:Completed
updateDate:2018-09-10
Ctid:NCT01431521

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01431521

Conditions:Non-alcoholic Fatty Liver Disease
Interventions:Placebo for pioglitazone hydrochloride
Phase:Phase 1

生物数据图片

Liver Targeting ACC1 and ACC2 Inhibitor MK-4074.Cell Metab.2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.
Phase 1 Clinical Pharmacology.Cell Metab.2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.
MK-4074 Decreased Hepatic TGs but Increased Plasma TGs in Humans.
SREBP-1c Levels are Increased in ACC dLKO Mouse Livers.Cell Metab.2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.
Liver TGs are Reduced in ACC dLKO Mice, but Plasma TGs are Elevated in ACC dLKO Mice.Cell Metab.2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.
Dietary PUFA Supplementation Normalizes SREBP-1c in ACC dLKO Mouse Livers.
Liver TG Secretion from Livers of ACC dLKO Mice is Increased and Knockdown of GPAT1 Expression Normalizes Plasma TGs.Cell Metab.2017 Aug 1;26(2):394-406.e6.