| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DP ( Ki = 2.5 nM ); TP ( Ki = 3804 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-7246 对人 CRTH2 和重组人前列腺素受体的亲和力和选择性是通过使用相关放射性配体和表达各种受体的细胞膜进行平衡竞争分析来确定的。 MK-7246 以高亲和力（Ki，2.5 nM）竞争 [3H]PGD2 与表达重组人 CRTH2 的细胞膜特异性结合。 MK-7246 对 CRTH2 显示出相对较高的选择性，对 DP 受体的亲和力低 149 倍（Ki，373±96 nM），对其他前列腺素受体低 ≥1500 倍（对 EP2，Ki，7668±2169 nM） TP 为 3804±1290 nM）。 MK-7246 还在浓度高达 100 μM 的一组 157 种酶和受体检测中进行了测试，仅在磷酸二酯酶 1（PDE1，IC50=33.2 μM）和 MAPK3（ERK1，IC50=49.4 μM）上检测到小但显着的活性。 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在链格孢攻击的棕色挪威大鼠（每组 n = 8）中研究了抑制过敏性肺部炎症的临床相关机制（例如 CRTH2）是否会导致炎症反应的抑制。肥大细胞产生的前列腺素 D2 (PGD2) 被认为是过敏性炎症的主要介质。由于CRTH2在过敏性炎症级联的早期方面发挥重要作用，因此检查CRTH2拮抗剂对A.alternate引起的肺部炎症反应的作用。 CRTH2抑制剂MK-7246在气管内滴注A. alternata之前1小时和之后23小时口服给药。 MK-7246 产生剂量依赖性的嗜酸性粒细胞数量减少，100 mg/kg 组中最大抑制率为 74±5% (P<0.05)、IL-5 (80±12%) 和 IL-13 (76 ±14%）细胞因子水平（P<0.05）[2]。
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| 酶活实验 |
重组 HEK293E 细胞膜用于表征 [3H]MK-7246（比活性，41 Ci/mmol）与人 CRTH2 的结合动力学。孵育混合物含有 10 mM MgCl2（代替 MnCl2）、10 nM [3H]MK-7246 和 1.25 μg 膜蛋白。这些是 CRTH2 的放射性配体结合实验条件。平衡时的特异性结合与总结合的 85-95% 相关，而总结合占添加到孵育介质的放射性配体的 10%。首先将膜与 10 μM MK-7246 一起孵育 120 分钟，无论 [3H]MK-7246 存在（非特异性结合）还是不存在（完全结合）。要开始从受体上解离放射性配体，请将 10 μM MK-7246 或 100 μM PGD2 添加到一系列总结合孵育管中。让反应持续最多 300 分钟。之后，如前所述收集和处理样品。观察到的开启速率 (Kobs) 和解离速率 (Koff) 常数，以及开启和关闭的 t1/2率，通过使用 Prism 软件进行非线性回归曲线拟合来分析缔合和解离动力学数据[1]。
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| 动物实验 |
Rats: Oral Budesonide (3 mg/kg) is given 2 hours before and 22 hours after the A. alternata extract instillation, while intratracheal Budesonide is dosed 1 hour before and 23 hours after the A. alternate intratracheal dose. Budesonide administered intratracheally is prepared. To investigate the impact of the CRTH2 antagonist on A. alternata elicited pulmonary inflammatory responses, MK-7246 (3, 10, 30, and 100 mg/kg) is given orally 1 hour prior to and 23 hours following an A. alternata extract instillation. In both experiments, an oral dose of budesonide is used as a positive control. The animals are given a 3% isoflurane mild anesthesia (supplemented with 100% oxygen) either two hours after an oral dose or one hour after an intratracheal dose. In order to make it easier to locate the tracheal and larynx apertures, the animals are additionally fastened to a rodent work stand. A microsprayer is used to deliver 0.1 mL of 10,000 μg/mL (1000 μg total) A. alternata extract after inserting the needle into the trachea. After being kept under observation while they recover from anesthesia, the animals are placed back in their cages where they are given unlimited access to food and water.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C21H21FN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
416.4658
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| 精确质量 |
416.12
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| 元素分析 |
C, 60.56; H, 5.08; F, 4.56; N, 6.73; O, 15.37; S, 7.70
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| CAS号 |
1218918-62-7
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| 相关CAS号 |
MK-7246 S enantiomer; 2310135-53-4
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CN([C@@H]1CCC2=C(C3=CC=CC=C3N2C1)CC(=O)O)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F
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| InChi Key |
JTCAGRAKUAAYDY-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21FN2O4S/c1-23(29(27,28)16-9-6-14(22)7-10-16)15-8-11-20-18(12-21(25)26)17-4-2-3-5-19(17)24(20)13-15/h2-7,9-10,15H,8,11-13H2,1H3,(H,25,26)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(7R)-7-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetic acid
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| 别名 |
MK7246; MK 7246; MK-7246
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~300 mg/mL (~720.3 mM)
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (9.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.75 mg/mL (9.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 3.75 mg/mL (9.00 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4011 mL | 12.0057 mL | 24.0113 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4011 mL | 4.8023 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4011 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Latanoprost-d4 (PHXA41-d4)
ONO-8711 dicyclohexylamine
NXT-10796
Bimatoprost-d4 (AGN 192024-d4)
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