| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK6-83 specifically targets the TRPML1 channel (also known as mucolipin 1), a member of the transient receptor potential (TRP) family of ion channels. TRPML1 is a calcium-permeable channel that resides on the membranes of lysosomes and late endosomes. It is responsible for releasing calcium ions from the lysosomal lumen into the cytosol, a process that is essential for various lysosomal functions, including membrane trafficking, lysosomal acidification, and fusion events. By acting as a potent agonist, MK6-83 binds to the TRPML1 channel and promotes its opening, thereby increasing the release of calcium from lysosomes. This calcium signaling is crucial for restoring lysosomal function, particularly in cells where TRPML1 activity is compromised due to genetic mutations. MK6-83 shows moderate selectivity for TRPML1 over the related channels TRPML2 and TRPML3, and it is also known to activate certain mutant variants of the channel, such as F465L and F408D, while having weaker effects on other mutants like R403C or V446L.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK6-83 在 0.2 至 30 μM 浓度范围内未显示出足够的细胞毒性 [1]。对于从表达 R403C 或 V446L 的细胞中分离的成纤维细胞溶酶体，MK6-83 的效力似乎远高于从 TRPML1 −/− 细胞中分离的细胞 [1]。体外研究证实，MK6-83 是一种强效的 TRPML1 激活剂。该化合物已被证明能够激活 TRPML1 通道的野生型和特定突变体。重要的是，MK6-83 已被证明能够有效恢复 MLIV 患者成纤维细胞的溶酶体功能。例如，在表达R403C或V446L突变的细胞中，用0-10 μM MK6-83处理24小时后，溶酶体功能得到有效恢复，表现为溶酶体pH值、钙离子水平和膜转运的正常化。该化合物在0.2至30 μM的浓度范围内未显示出明显的细胞毒性，这是其潜在治疗应用的关键特性。这些体外研究结果为该化合物的作用机制及其纠正MLIV细胞病理的潜力提供了强有力的证据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于MK6-83主要用作研究TRPML1功能和MLIV的研究工具，因此针对它的体内研究有限。其主要价值在于能够激活TRPML1并恢复基于细胞的疾病模型中的溶酶体功能。作为一种潜在的MLIV治疗药物，需要进一步在动物疾病模型中进行体内研究以评估其疗效和安全性。然而，目前尚未发表详细的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
MK6-83 的体外检测主要侧重于其激活 TRPML1 通道的能力，尤其是其激活 TRPML1 通道的能力。这些检测通常在异源表达 TRPML1 的细胞系中进行，例如 HEK293 细胞。通道活性通过钙成像技术进行测量，即将细胞加载钙敏感荧光染料，并在加入 MK6-83 后监测细胞内钙离子浓度的增加。这可以直接测量化合物的激动活性。MK6-83 的效价和功效通过绘制剂量反应曲线来确定。此外，还可以通过测量溶酶体 pH 值或患者来源成纤维细胞中脂质的积累来评估该化合物恢复溶酶体功能的能力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]。
细胞类型：从携带F408D、R403C或V446L突变的MLIV患者成纤维细胞系中分离的溶酶体[1]。 测试浓度：0-10μM。 孵育时间：24小时。 实验结果：对从表达R403C或V446L突变的细胞中分离的成纤维细胞溶酶体有效。对从TRPML1-/-成纤维细胞中分离的溶酶体无显著影响。 MK6-83的细胞检测对于评估其挽救MLIV表型的能力至关重要。这些检测使用来自携带MCOLN1基因特定突变的MLIV患者的成纤维细胞进行。用MK6-83处理细胞后，评估溶酶体功能的恢复情况。关键指标包括溶酶体pH值的正常化、溶酶体贮积物质（如脂质或糖胺聚糖）的减少以及正常膜转运的恢复。这些实验还仔细评估了该化合物的细胞毒性。这些基于细胞的实验对于证明MK6-83的治疗潜力以及在疾病相关背景下理解其作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
MK6-83 的体内动物实验数据尚不充分。作为一种研究化合物，其主要用途是进行细胞和生化分析，以研究 TRPML1 的生物学特性和 MLIV 的病理生理学。虽然存在 MLIV 的动物模型，例如 Mcoln1 基因敲除小鼠，但尚未发表使用 MK6-83 在这些模型中进行的详细研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK6-83 的分子量为 336.47 g/mol，分子式为 C16H20N2O2S2。它是一种小分子，通常溶于 DMSO。建议储存于 -20°C。该化合物为研究级试剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MK6-83的毒性特征已在体外进行评估，结果表明其在0.2至30 μM浓度范围内未显示出明显的细胞毒性。作为一种研究化合物，包括遗传毒性、心脏毒性和长期安全性研究在内的全面毒理学评价尚未广泛发表。其体内安全性尚未确定。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MK6-83 是一种研究化合物，可作为 TRPML1 钙通道的强效激动剂。它有望成为研究 IV 型粘脂病 (MLIV) 的候选药物，MLIV 是一种罕见且危害极大的溶酶体贮积症。MK6-83 通过激活 TRPML1，旨在恢复携带 MLIV 致病突变细胞的溶酶体功能。尽管尚未进入临床试验阶段，但 MK6-83 仍是理解 TRPML1 生物学以及开发 MLIV 和其他溶酶体疾病潜在疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C16H20N2O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
336.46
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| 精确质量 |
336.096
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| CAS号 |
1062271-24-2
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| PubChem CID |
18191179
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
502.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
257.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IRGYSXZCDAWOOC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N2O2S2/c1-13-9-10-16(21-13)22(19,20)17-14-7-3-4-8-15(14)18-11-5-2-6-12-18/h3-4,7-10,17H,2,5-6,11-12H2,1H3
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| 化学名 |
5-methyl-N-(2-piperidin-1-ylphenyl)thiophene-2-sulfonamide
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| 别名 |
MK683; MK6 83; MK6-83
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~74.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.43 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9721 mL | 14.8606 mL | 29.7212 mL | |
| 5 mM | 0.5944 mL | 2.9721 mL | 5.9442 mL | |
| 10 mM | 0.2972 mL | 1.4861 mL | 2.9721 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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