| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is phosphomannose isomerase (PMI) (also known as mannose-6-phosphate isomerase, MPI). PMI catalyzes the reversible isomerization of fructose-6-phosphate to mannose-6-phosphate, a critical step in the synthesis of GDP-mannose and subsequent protein glycosylation. ML-089 is a potent, selective, and orally available PMI inhibitor, also with potential inhibition of other PMI immediate homologs.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ML-089在生化试验中对PMI的抑制IC50值为1.3 uM。它具有膜渗透性，并能有效抑制细胞模型中果糖-6-磷酸向甘露糖-6-磷酸的转化。与其他相关酶相比，它对PMI具有很高的选择性。ML-089可用于先天性糖基化障碍Ia的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ML-089在动物模型中具有良好的口服生物利用度，可用于糖基化障碍的体内研究。它已被用于探索PMI抑制在活体生物体内的生化和生理后果。通过抑制PMI，ML-089使研究人员能够构建CDG-Ia的药理学模型，从而测试潜在疗法并了解疾病机制。其良好的口服生物利用度是其体内应用的关键。
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| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，将重组人PMI酶（0.1-0.5 ug）与不同浓度的ML-089（0.05-10 uM）在96孔板中孵育。反应混合物包含底物（0.5 mM果糖-6-磷酸）和100 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）以及5 mM MgCl2。在37℃孵育5-10分钟后，通过加热终止反应。使用涉及磷酸葡萄糖异构酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的比色酶联分析法对产物（甘露糖-6-磷酸）进行定量。监测340 nm处的吸光度变化（NADPH消耗量）以计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将CDG-Ia患者成纤维细胞或HeLa细胞培养于无甘露糖或低甘露糖培养基中。用ML-089（0.1-10 uM）处理细胞48-72小时。通过检测[2-3H]甘露糖掺入细胞糖蛋白的情况来评估PMI活性。或者，通过流式细胞术检测细胞表面凝集素（例如，伴刀豆球蛋白A）的结合情况，以检测糖基化模式的改变。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，以确定无毒浓度。
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| 动物实验 |
典型的体内概念验证研究方案包括对野生型小鼠进行ML-089口服给药，剂量为10-30 mg/kg，持续7天。采集血样，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定ML-089的浓度。在实验终点采集组织（肝脏、肾脏）。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定组织匀浆中GDP-甘露糖和甘露糖-6-磷酸的水平。通过等电聚焦（IEF）或质谱分析血清糖蛋白（例如转铁蛋白）的糖基化状态，以检测低糖基化，从而模拟CDG-Ia表型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML-089（分子量：245.27）可溶于DMSO（25 mg/mL），并可配制成用于体内给药的溶液（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween80、45%生理盐水）。它具有良好的口服生物利用度，且全身暴露量适中。粉末在-20℃下可稳定保存长达3年，DMSO溶液在-80℃下可稳定保存长达6个月。其小分子尺寸和非竞争性抑制机制使其具有良好的类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML-089 在体外和体内研究中使用的浓度范围内均具有良好的安全性（例如，小鼠在 10-30 mg/kg 剂量下未报告明显的急性毒性）。具体的毒理学数据，例如最大耐受剂量 (MTD)，目前尚不明确。然而，由于其靶向糖基化的关键步骤，体内全身抑制可能导致与蛋白质糖基化改变相关的副作用。应采取处理酶抑制剂的标准安全预防措施。本品不适用于人体。
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| 其他信息 |
5-氟-2-苯基-1,2-苯并噻唑-3-酮是苯并噻唑类化合物的成员。
ML-089 是一种用于研究先天性糖基化障碍 Ia 型 (CDG-Ia) 以及 PMI 在糖基化和代谢中更广泛作用的重要化学探针。它是一种非竞争性、可透过细胞膜的苯并异噻唑啉酮衍生物。由于目前尚无获批的 CDG-Ia 疾病修饰疗法，ML-089 可作为 CDG-Ia 药物研发的起点。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C13H8FNOS
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|---|---|
| 分子量 |
245.272125244141
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| 精确质量 |
245.031
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| CAS号 |
1306638-12-9
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| PubChem CID |
22416235
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
45.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
306
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)N2C(=O)C3=C(S2)C=CC(=C3)F
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| InChi Key |
ZTQXZKHEMCRFEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8FNOS/c14-9-6-7-12-11(8-9)13(16)15(17-12)10-4-2-1-3-5-10/h1-8H
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| 化学名 |
5-fluoro-2-phenyl-1,2-benzothiazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~101.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.54 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.54 mg/mL (2.20 mM) in 10% DMSO + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (20.39 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0771 mL | 20.3857 mL | 40.7714 mL | |
| 5 mM | 0.8154 mL | 4.0771 mL | 8.1543 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0386 mL | 4.0771 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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