| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TSHR ( EC50 = 40 nM )
Thyroid stimulating hormone receptor (TSHR). ML-109 is a full agonist at TSHR, meaning it activates the receptor to the same maximum extent as the natural ligand TSH. The compound shows no activity at the related receptors FSHR (follicle-stimulating hormone receptor) or LHCGR (luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor), demonstrating its selectivity for TSHR. As a small-molecule agonist, ML-109 can activate TSHR-mediated signaling pathways including cAMP production. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML-109（化合物 2）与化合物 1 类似，对 FSHR 或 LHCGR 没有活性，但它是 TSHR 的完全激动剂，EC50 为 40 nM。ML-109 中含有一个称为氨基醛的官能团，该官能团可通过水解或其他过程分解。观察发现，ML-109 在低 pH 值下会降解（半衰期约为 3 小时），但在中性和碱性条件下却出奇地稳定（半衰期约为 16 小时）[1]。
ML-109（化合物 2）对 TSHR 具有完全激动剂活性，EC50 为 40 nM。它对 FSHR 或 LHCGR 没有活性，证实了其对 TSHR 的选择性。该化合物含有一个氨基醛官能团，该官能团可通过水解或其他过程分解。 ML-109 在低 pH 值下会降解，半衰期约为 3 小时，但在中性和碱性条件下却出人意料地稳定，半衰期约为 16 小时。这种稳定性对于制剂和储存方面的考虑至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，ML-109等小分子TSHR激动剂能够刺激人甲状腺细胞和小鼠的甲状腺功能。作为一种口服化合物，ML-109相比需要注射的肽类TSH疗法具有显著优势。该化合物旨在作为一种药理学工具，用于研究甲状腺和甲状腺外组织中的TSHR生物学。进一步的体内表征，包括药代动力学和在疾病模型中的疗效，对于治疗药物的开发具有重要价值。
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| 酶活实验 |
体外TSHR激动剂活性评估采用基于细胞的报告基因检测方法。将表达TSHR和cAMP反应性荧光素酶报告基因的细胞在37°C下用不同浓度的ML-109（0.1 nM - 10 μM）处理4-6小时。加入底物后测定荧光素酶活性，并定量发光强度。EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于受体结合实验，可使用表达TSHR细胞的膜制备物，进行与放射性标记的TSH或小分子配体的竞争性结合实验。ML-109对FSHR和LHCGR的选择性也采用类似的报告基因检测方法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞功能分析采用稳定或瞬时表达人TSHR的细胞，例如HEK293-TSHR细胞。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的ML-109（0.1 nM - 10 μM）处理4-6小时。使用竞争性ELISA或均相时间分辨荧光（HTRF）cAMP检测法测定cAMP的积累。或者，使用cAMP反应元件（CRE）控制下的荧光素酶报告基因。使用酶标仪读取发光或荧光值。EC50值通过非线性回归计算。ML-109表现出完全激动剂活性，EC50值为40 nM。
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| 动物实验 |
在动物研究中，ML-109 通常以口服或腹腔注射的方式给药于啮齿动物。在甲状腺功能研究中，小鼠服用 ML-109 后，在不同时间点检测血清中甲状腺激素（T3、T4）的水平。此外，还可以评估甲状腺重量和组织学变化。该化合物的口服生物利用度使其适用于药代动力学和药效学研究的口服给药。剂量选择基于初步的耐受性和疗效评估。研究终点包括血清甲状腺激素水平、促甲状腺激素（TSH）水平和甲状腺组织反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML-109 的分子量为 523.58，LogP 值为 5.1，氢键供体数为 3，受体数为 6。该化合物为白色至浅黄色固体粉末。它具有良好的口服生物利用度，因此适用于体内给药。该化合物含有一个氨基缩醛官能团，在中性和碱性 pH 值下稳定，但在低 pH 值下会降解，半衰期约为 3 小时。粉末应储存于 -20°C，最长可保存 3 年；溶液应储存于 -80°C，最长可保存 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无ML-109的具体毒性数据记录。作为一种研究工具化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。操作该化合物时应采取适当的安全预防措施。应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。任何治疗性药物的开发都需要进行毒性分析，包括急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[4-[[5-[5-羟基-4-氧代-3-(苄基)-1,2-二氢喹唑啉-2-基]-2-甲氧基苯基]甲氧基]苯基]乙酰胺是喹唑啉类化合物的成员。
ML-109 也称为 CID-25246343，其 PubChem CID 为 25246343。它是一种喹唑啉衍生物，化学名称为 N-[4-[[5-(3-苄基-5-羟基-4-氧代-1,2-二氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基苯基]甲氧基]苯基]乙酰胺。该化合物于 2009 年首次报道，是一种促甲状腺激素受体的小分子激动剂，可刺激人甲状腺细胞和小鼠的甲状腺功能。它是首个选择性口服小分子TSHR激动剂，是一种重要的药理学工具。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C31H29N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
523.57906794548
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| 精确质量 |
523.21
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| 元素分析 |
C, 71.11; H, 5.58; N, 8.03; O, 15.28
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| CAS号 |
1186649-91-1
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| 相关CAS号 |
ML109 HCl; 1186649-91-1
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| PubChem CID |
25246343
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
812
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JRVXFGNCHKHBPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29N3O5/c1-20(35)32-24-12-14-25(15-13-24)39-19-23-17-22(11-16-28(23)38-2)30-33-26-9-6-10-27(36)29(26)31(37)34(30)18-21-7-4-3-5-8-21/h3-17,30,33,36H,18-19H2,1-2H3,(H,32,35)
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| 化学名 |
N-[4-[[5-(3-benzyl-5-hydroxy-4-oxo-1,2-dihydroquinazolin-2-yl)-2-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]acetamide
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| 别名 |
ML-109; ML 109; ML109; CID-25246343; CID 25246343; CID25246343
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~83.3 mg/mL (~159.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9099 mL | 9.5496 mL | 19.0993 mL | |
| 5 mM | 0.3820 mL | 1.9099 mL | 3.8199 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9550 mL | 1.9099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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