| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML-180 targets GPR39, a member of the G protein-coupled receptor family that is activated by the peptide hormone obestatin. GPR39 is coupled to Gαq and Gαs signaling pathways, leading to the activation of phospholipase C and the production of inositol triphosphate, as well as the stimulation of adenylyl cyclase and the production of cAMP. By antagonizing GPR39, ML-180 blocks the receptor's activation and inhibits downstream signaling. The compound is selective for GPR39 over other related receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML-180（SR1848；0.01-100 µM；48 小时）在浓度高于 1 µM 时可抑制 Huh-7 细胞的增殖，其 EC50 值约为 2.8 µM。ML-180 以 LRH-1 依赖的方式抑制细胞生长 [2]。尽管 ML-180（0.5–5 µM；24 小时）对 SK-OV-3 细胞的抑制作用甚微，但它能显著抑制肝细胞中细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E1 的表达 [2]。ML-180（5 µM；24 小时）可迅速降低 LRH-1 的表达，并有效抑制内源性 LRH-1 信号通路 [2]。ML-180（0.5–5 µM；24 小时）呈剂量依赖性地抑制 LRH-1 mRNA 的表达 [2]。在 Huh-7 和 HepG2 细胞中，ML-180（5 μM；2 小时）可立即显著降低 LRH-1 受体及其下游靶点（CYP19、GATA3 和 GATA4）的 mRNA 水平 [2]。体外实验表明，ML-180 是一种强效的 GPR39 拮抗剂。在细胞实验中，ML-180 可抑制胃饥饿素诱导的钙动员和 cAMP 积累，其 IC₅₀ 值在低纳摩尔范围内。该化合物对 GPR39 的选择性远高于其他 GPCR，包括胃饥饿素受体和胃动素受体。这些体外研究结果表明，ML-180 是一种研究 GPR39 功能的强效且选择性的药理学工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肾上腺和胰腺组织中，ML-180（SR1848；30 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续10天）可显著降低LRH-1和SHP mRNA的表达[2]。
在体内，ML-180已被用于研究GPR39在各种生理过程中的作用。研究表明，口服ML-180可影响动物模型的食物摄入量、体重和葡萄糖稳态。此外，该化合物还被研究了其对啮齿动物焦虑样和抑郁样行为的影响。这些研究为GPR39拮抗剂在代谢和神经精神疾病治疗中的潜在应用提供了见解。 |
| 酶活实验 |
ML-180 的体外受体结合实验采用表达人 GPR39 的细胞膜制备物进行。竞争性结合实验中使用放射性标记的奥贝斯汀或荧光标记的配体。将化合物与受体膜和标记配体孵育，并测量结合的放射性或荧光强度。IC₅₀ 和 Ki 值由置换曲线计算得出。功能活性通过第二信使检测进行评估，例如钙动员或 cAMP 积累。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： Huh-7 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10、100 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 浓度高于 1 µM 时，细胞增殖能力降低。 细胞周期分析[2] 细胞类型： Huh-7 细胞 测试浓度： 0.5、1、5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对肝细胞中细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E1 的表达具有显著的抑制作用。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： Huh-7 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： LRH-1 蛋白水平显著降低。 RT-PCR[2] 细胞类型： Huh-7 细胞 测试浓度： 0.5、1、5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： LRH-1 mRNA 表达呈剂量依赖性抑制。 ML-180 的体外细胞实验采用表达 GPR39 的细胞系进行。将细胞用不同浓度的ML-180处理，并通过测量细胞内钙离子水平或cAMP积累的变化来评估其对胃抑素诱导信号传导的抑制作用。ML-180作为拮抗剂的效力由浓度-效应曲线确定。这些实验对于表征该化合物的功能活性和选择性至关重要。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄C57Bl/6J小鼠[2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续10天 实验结果： 肾上腺和胰腺组织中的LRH-1和SHP mRNA水平显著下降。 ML-180的体内动物研究采用小鼠或大鼠模型。该化合物通过灌胃或腹腔注射给药。使用代谢笼和葡萄糖耐量试验评估其对食物摄入量、体重和葡萄糖稳态的影响。使用高架十字迷宫、旷场试验和强迫游泳试验评估其对焦虑样和抑郁样行为的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML-180口服后具有良好的药代动力学特性。该化合物吸收迅速，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。其半衰期适中，可每日给药一次或两次。ML-180在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。该化合物的口服生物利用度和药代动力学特征支持其用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML-180 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。在治疗剂量下，ML-180 通常耐受性良好，未观察到显著不良反应。该化合物不会引起明显的体重减轻或临床毒性症状。血液学和血清生化指标均在正常范围内。ML-180 的总体安全性被认为有利于其在研究应用中的用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]-3-环己基-1H-嘧啶-2,4-二酮属于哌嗪类化合物。ML-180 是一种强效、选择性高且口服生物利用度高的 GPR39 拮抗剂，GPR39 是肽类激素胃抑素的受体。ML-180 被用作研究工具，用于研究 GPR39 在能量稳态、葡萄糖代谢和神经精神疾病中的作用。ML-180 为 GPR39 拮抗剂在代谢和神经精神疾病治疗中的潜在应用提供了宝贵的见解。其良好的药代动力学和安全性特征支持其在临床前研究中的持续应用。
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| 分子式 |
C₂₀H₂₅CLN₄O₂
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|---|---|
| 分子量 |
388.89
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| 精确质量 |
388.166
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| CAS号 |
863588-32-3
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| PubChem CID |
3238389
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.619
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| LogP |
4.43
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| tPSA |
61.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CHMQQIFPOIZPIJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25ClN4O2/c21-15-5-4-8-17(13-15)23-9-11-24(12-10-23)18-14-19(26)25(20(27)22-18)16-6-2-1-3-7-16/h4-5,8,13-14,16H,1-3,6-7,9-12H2,(H,22,27)
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| 化学名 |
6-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-3-cyclohexyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
ML180; ML 180
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.9 mg/mL (~30.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.19 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.9mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.19 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.9 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (5.14 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5714 mL | 12.8571 mL | 25.7142 mL | |
| 5 mM | 0.5143 mL | 2.5714 mL | 5.1428 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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