| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
At 94 nM, ML-290 is a powerful agonist of the relaxin/insulin-like family peptide receptor (RXFP1) and an anti-fibrotic gene activator, making it the first of its kind in the field[1]. After 24 and 72 hours of activation, human hepatic stellate cells that have been exposed to ML290 (5 μM) exhibit relaxin-like, anti-fibrotic gene expression [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML-290 浓度为 94 nM，是松弛素/胰岛素样家族肽受体 (RXFP1) 的强效激动剂和抗纤维化基因激活剂，使其成为该领域的首个此类药物[1]。激活 24 小时和 72 小时后，暴露于 ML290 (5 μM) 的人肝星状细胞表现出松弛素样抗纤维化基因表达 [1]。
ML-290 (化合物65) 是一种强效、选择性的人RXFP1受体小分子激动剂。在使用转染了人RXFP1的HEK293细胞进行的cAMP功能实验中，ML-290的EC₅₀为0.094 µM，相对于福斯高林的最大效能为98%。它对相关的RXFP2受体和AVPR1B受体具有选择性。 [1] 在通过塑料培养皿培养以诱导活化的原代人肝星状细胞中，用5 µM ML-290处理24和72小时，可诱导出具有松弛素抗纤维化特征基因表达谱。这包括显著下调促纤维化基因（ACTA2、TGFB1、CTGF）以及上调基质金属蛋白酶1（MMP1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性C57/BL6小鼠中评估了ML-290的药代动力学特征。静脉注射（3 mg/kg）后，其血浆半衰期为6.6小时，表观分布容积较高（24.5 L/kg），表明组织渗透性良好。静脉给药后，心脏组织中的药物暴露量约为血浆暴露量的6倍。口服给药（30 mg/kg）后，血浆半衰期为5.5小时，生物利用度为14%。 [1]
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| 细胞实验 |
cAMP检测实验： 通过测量cAMP水平来评估RXFP1的激活。用稳定或瞬时转染了人RXFP1、RXFP2或AVPR1B受体的HEK293细胞（或THP1细胞），在37°C、5% CO₂条件下，用松弛素、测试化合物或福斯高林刺激30分钟。使用均相时间分辨荧光检测试剂盒定量细胞内的cAMP。在兼容的酶标仪上读取信号。生成浓度-反应曲线，并通过非线性回归分析确定EC₅₀值。 [1]
肝星状细胞基因表达调控实验： 将原代人肝星状细胞接种于多聚赖氨酸包被的培养皿中，并在特定生长培养基中培养。将细胞分为三组，分别用溶解于DMSO的5 µM ML-290 或单独的DMSO溶剂（对照）处理24或72小时。提取总RNA并合成cDNA。使用基因特异性引物和预混液进行定量PCR。基因表达水平以GAPDH归一化，并使用比较Ct法计算相对倍数变化。使用Student's t检验确定统计学显著性。 [1] |
| 动物实验 |
小鼠药代动力学研究：雄性C57/BL6小鼠分别通过静脉注射（3 mg/kg）或灌胃（30 mg/kg）给予ML-290。静脉注射研究中，化合物配制于合适的溶剂中（正文未详细说明配制方法）。在给药后不同时间点采集血样以获得血浆。在另一项实验中，静脉注射和灌胃给药后也采集了心脏组织。测定血浆和心脏匀浆中的药物浓度，以计算清除率、分布容积、半衰期、曲线下面积和生物利用度等药代动力学参数。[1]
最大耐受剂量研究：在C57/BL6小鼠中进行了最大耐受剂量研究。ML-290以90、300和3000 mg/kg的剂量，连续5天每日一次灌胃给药，随后进行5天的观察期。在所有剂量水平下均未观察到死亡。体内研究后的尸检未发现任何明显的异常。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，ML-290 表现出良好的药代动力学特性。静脉注射（3 mg/kg）后，血浆清除率为 67.2 mL/min/kg，末端半衰期为 6.6 小时，稳态分布容积为 24.5 L/kg。[1] 口服（30 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.30 µg/mL，AUCinf 为 1.00 µg·h/mL，半衰期为 5.5 小时，估计口服生物利用度为 14%。[1] 心脏组织暴露量显著高于血浆暴露量，静脉注射后 AUCinf 为 5.69 µg·h/mL，表明药物能很好地分布到纤维化靶器官。 [1]
该化合物在大鼠和小鼠肝微粒体中均表现出优异的稳定性（例如，包括ML-290在内的几种类似物在小鼠微粒体中的半衰期均大于100分钟）。[1] ML-290在PBS中的动力学溶解度为7.0 µM。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠进行的为期5天的最大耐受剂量研究中，口服剂量高达3000 mg/kg的ML-290未导致死亡。[1]
在所有进行的体内哺乳动物研究中，尸检均未发现明显异常。[1] 该化合物在基于ATP的细胞活力测定中显示出较低的细胞毒性（EC₅₀ = 18.8 µM）。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML-290 是首个针对松弛素受体 RXFP1 的小分子激动剂，它是通过对超过 35 万种化合物进行定量高通量筛选后发现的。[1] ML-290 激活 RXFP1 可诱导抗纤维化基因表达，这支持了其在治疗心脏、肝脏和肺等器官纤维化疾病方面的潜在治疗应用价值。[1] 预测的结合模型表明，ML-290 结合于 RXFP1 的跨膜结构域内，其磺酰氧原子与胞外环 3 上的苏氨酸 660 (T660) 形成关键的氢键，该氢键对于受体激活至关重要。[1]
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| 分子式 |
C24H21F3N2O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
506.5
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| 精确质量 |
506.112
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| CAS号 |
1482500-76-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56593349
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
523.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
270.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.590
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| LogP |
5
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
843
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RSYHJSDOGMSLDH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21F3N2O5S/c1-15(2)34-21-13-6-4-11-19(21)23(31)29-20-12-5-3-10-18(20)22(30)28-16-8-7-9-17(14-16)35(32,33)24(25,26)27/h3-15H,1-2H3,(H,28,30)(H,29,31)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8717 mL | 19.7433 mL | |
| 5 mM | 0.3949 mL | 1.9743 mL | 3.9487 mL | |
| 10 mM | 0.1974 mL | 0.9872 mL | 1.9743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
艾洛司他
R(+)-SKF-38393A
PROTAC-VHL-ligand
ML132
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
