| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
12/15-LOX (15-lipoxygenase-1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
如 caspase 活性所示，ML351（1-50 μM；24 小时）对细胞灭活没有负面影响 [2]。在 1 型糖尿病肝癌模型中，ML351（10-50 μM；24 小时）可保护胰岛免受损伤。促炎细胞因子诱导的胰岛在 25 mM 浓度下胰岛素释放减少，而在 2.5 mM 浓度下胰岛素释放增加。然而，与单独使用促炎细胞因子处理相比，ML351 显著增强了 25 mM 浓度下胰岛素的释放，并且 2.5 mmol/L 的胰岛素可使胰岛胰岛素水平恢复至正常水平 [2]。体外生成的胰岛在促炎细胞因子刺激下会受到活性氧（ROS）的刺激，而 ML351 可阻断这种作用 [2]。ML351 是一种强效且选择性的 15-LOX-1 抑制剂，IC50 为 200 nM。该化合物对包括 5-脂氧合酶 (5-LOX)、血小板 12-脂氧合酶 (12-LOX)、15-脂氧合酶-2 (15-LOX-2)、绵羊 COX-1 和人 COX-2 在内的相关同工酶具有 250 倍以上的选择性。该化合物可透过细胞膜，并对小鼠神经元 HT22 细胞中谷氨酸氧化毒性具有保护作用。ML 351 具有纳摩尔级的效力和优异的选择性，使其成为研究疾病机制中脂质代谢的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在链脲佐菌素（STZ）诱导的β细胞损伤模型中，ML351（0-48 mg/kg；在STZ系列给药前给药，并在最后一次STZ给药后5天结束给药）可抑制糖尿病的发生。与对照组相比，24 mg/kg（M24）+ STZ ML351组的体重减轻显著减少。M24组几乎完全抑制了高血压的发生。然而，到试验的第九天，GTT组小鼠明显肥胖，M48组和M0组小鼠均表现出显著的高血压[2]。使用ML351（腹腔注射；0-24 mg/kg；每日一次，持续两周）可改善高血压并显著减轻胰岛炎。据推测，NOD小鼠β细胞死亡率的降低可减轻胰岛炎，这可能是通过降低死亡β细胞释放的趋化信号实现的。与NOD+M0组相比，NOD+M24组动物的血压控制更佳[2]。
ML 351的体内疗效数据有限。该化合物主要用作体外工具，用于研究炎症、氧化应激和癌症中12/15-脂氧合酶（12/15-LOX）的生物学功能。它对神经元细胞中谷氨酸氧化毒性具有保护作用，提示其具有潜在的神经保护活性。需要进一步的体内研究来评估其在炎症和神经退行性疾病中的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
体外 12/15-脂氧合酶 (12/15-LOX) 抑制酶活性测定采用重组人 15-LOX-1 酶和脂肪酸底物（例如花生四烯酸或亚油酸）。将酶与底物和不同浓度的 ML 351（通常为 0.1 nM 至 100 µM）在 25°C 下孵育 5-30 分钟。通过酸化终止反应，提取产物（氢过氧脂肪酸），并通过高效液相色谱 (HPLC) 或测量 234 nm 处的吸光度进行分析。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过对 5-LOX、血小板 12-LOX、15-LOX-2、COX-1 和 COX-2 的抑制活性测定来确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用小鼠神经元HT22细胞或其他相关细胞系。将细胞用浓度为0.01至100 µM的ML 351处理1至24小时，然后暴露于氧化型谷氨酸（5 mM）以诱导毒性。采用MTT或Calcein-AM法检测细胞活力。采用ELISA或LC-MS法检测脂质过氧化产物（例如4-HNE、MDA）。在癌症生物学研究中，对用ML 351处理的癌细胞系进行细胞增殖和迁移实验。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 9周龄雄性C57BL/6J小鼠[2]
剂量： 0 mg/kg；24 mg/kg；48 mg/kg； 给药途径： 在STZ系列给药前和最后一次STZ给药后进行腹腔注射（ip）。5天后的结果：在模拟1型糖尿病炎症的STZ β细胞损伤模型中，预防糖尿病的发生。 动物/疾病模型： 雌性NOD小鼠在12至24周龄之间自发发生自身免疫性糖尿病[2] 剂量： 0 mg/kg；24 mg/kg；48 mg/kg；给药：在开始STZ系列给药前，在最后一次STZ给药后5天进行腹腔注射（ip）。 实验结果： 预防NOD小鼠早期血糖恶化。 文献中关于ML 351的体内动物模型数据报道不多。作为研究炎症和氧化应激中12/15-脂氧合酶生物学的研究工具，该化合物通常会在神经炎症或氧化应激相关疾病的小鼠模型中进行评估。标准疗效研究包括化合物给药（口服或腹腔注射），随后评估炎症标志物、氧化应激参数和组织病理学。药代动力学研究将评估口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML 351 的分子量约为 370 g/mol。该化合物可透过细胞膜，并溶于 DMSO。应以粉末形式储存于 -20°C。公开文献中尚未充分描述其药代动力学参数，例如口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。作为一种研究化合物，它通常在体外试验中使用，浓度范围为纳摩尔至低微摩尔。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的ML 351详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。脂氧合酶抑制剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列相关酶的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（以评估药物相互作用的可能性）。该化合物为固体，应在-20°C干燥保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML 351 是一种研究级 12/15-脂氧合酶 (12/15-LOX) 抑制剂，对相关同工酶的选择性超过 250 倍。该化合物尚未获准用于临床。ML 351 对神经元细胞中谷氨酸氧化毒性具有保护作用，提示其具有潜在的神经保护应用价值。ML 351 广泛应用于临床前研究，以阐明脂质代谢在疾病机制中的作用，并评估其在炎症性疾病中的治疗潜力。该化合物为高纯度固体，应在 -20°C 下干燥保存。
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| 分子式 |
C15H11N3O
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|---|---|
| 分子量 |
249.273
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| 精确质量 |
249.09
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| CAS号 |
847163-28-4
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| PubChem CID |
664510
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
507.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
260.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
2.74
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| tPSA |
61.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
364
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DYXYXTDIFMDJIR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11N3O/c1-17-15-13(9-16)18-14(19-15)12-8-4-6-10-5-2-3-7-11(10)12/h2-8,17H,1H3
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| 化学名 |
5-(methylamino)-2-naphthalen-1-yl-1,3-oxazole-4-carbonitrile
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| 别名 |
ML351 ML-351 ML 351
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~200.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0117 mL | 20.0586 mL | 40.1171 mL | |
| 5 mM | 0.8023 mL | 4.0117 mL | 8.0234 mL | |
| 10 mM | 0.4012 mL | 2.0059 mL | 4.0117 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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