| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML-SA5 targets the TRPML1 (MCOLN1) cation channel, which is primarily localized on late endosomes and lysosomes. Upon binding, the compound activates the channel, triggering lysosomal Ca2+ release. This Ca2+ signaling regulates lysosomal exocytosis, membrane trafficking, autophagy, and the activity of transcription factor EB (TFEB), which is a master regulator of lysosomal biogenesis. ML-SA5 is a more potent agonist than earlier compounds such as ML-SA1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML-SA5（1-100 μM，24 小时）对靶向细胞具有特异性，可导致 M12 和 MeWo 细胞大量减少，同时完全不影响正常黑素细胞。它还会导致 M12 细胞丧失线粒体膜的形成能力 [1]。
ML-SA5 能激活整个内溶酶体 TRPML1 介导的电流 (IML1)，其 EC50 为 285 nM（或在分离的液泡中为 333 nM）。在 1-100 uM 的浓度下作用 24 小时，该化合物可通过触发自噬停滞，进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，从而导致多种癌细胞系死亡。据报道，ML-SA5 对正常细胞的影响极小或无影响，表明其具有一定的癌细胞选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ML-SA5（腹腔注射，2-5 mg/kg，每日一次，持续2周）可使MDX小鼠的肌肉坏死减少70%以上，并减少中心核肌纤维，表明ML-SA5可通过促进肌球蛋白修复改善MDX小鼠的体内肌肉萎缩，但对ML1基因敲除小鼠几乎没有影响。此外，ML-SA5可通过上调ML1表达来减轻MDX小鼠的骨骼肌和心脏损伤[2]。
ML-SA5（腹腔注射，2-5 mg/kg，持续2周）可使MDX（肌营养不良）小鼠的肌肉坏死减少70%以上，并减少中央核肌纤维。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，ML-SA5（0.1 mg/kg，腹腔注射）可显著抑制结肠组织和血清中升高的IL-1β蛋白水平，而与TRPML1拮抗剂ML-SI3联合给药或在MCOLN1基因敲除小鼠中，这些保护作用均消失，证实了ML-SA5与靶点的结合。 |
| 酶活实验 |
采用全内溶酶体膜片钳电生理技术评估TRPML1通道活性。膜片钳记录中使用经vacuolin-1处理后增大的分离液泡。将ML-SA5施加于膜片的细胞内侧（腔侧）或细胞外侧，并记录由此产生的TRPML1介导的电流（IML1）。根据剂量反应曲线计算EC50值。此外，使用溶酶体靶向钙指示剂（例如，与溶酶体膜蛋白融合的GCaMP3）进行钙成像，可以测量ML-SA5处理后Ca2+的释放。
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| 细胞实验 |
在 HeLa 细胞、癌细胞系或骨髓来源的巨噬细胞中评估细胞活性。细胞用 0.05-10 uM 的 ML-SA5 处理 1-24 小时。通过 Western blot 检测 LC3-II 水平来评估自噬通量，并分别在有或无溶酶体抑制剂（例如氯喹）的情况下进行检测。使用溶酶体靶向钙传感器测量溶酶体 Ca2+ 释放。在处理 24-72 小时后，通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估癌细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3 裂解检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在DSS诱导的结肠炎模型中，雌性C57BL/6小鼠饮用水中添加2.5-3%的DSS，持续5-7天。ML-SA5以0.01-10 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药。监测疾病活动指数（体重减轻、粪便性状、出血）。研究结束后，测量结肠长度，并收集结肠组织进行IL-1β ELISA、Western blot和组织学分析。在MDX小鼠（肌营养不良模型）中，ML-SA5以2-5 mg/kg的剂量腹腔注射给药，持续2周，并通过组织学评估肌肉坏死和中央核肌纤维。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML-SA5 适用于体内研究，其 EC50 值在纳摩尔范围内。通常采用腹腔注射给药，剂量为 0.1-10 mg/kg。该化合物具有良好的体内耐受性，在结肠炎模型中，0.1 mg/kg 的剂量即可观察到疗效。在 MDX 小鼠中，腹腔注射 2-5 mg/kg，持续 2 周，可减少肌肉坏死，且未见毒性报道。具体的定量药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）尚未公布，但该化合物的体内活性证实了其具有足够的全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML-SA5 已在小鼠模型中以 0.1-10 mg/kg 的剂量进行测试，据报道耐受性良好。在 MDX 小鼠中，腹腔注射 2-5 mg/kg，持续 2 周，未引起明显的毒性。该化合物可诱导癌细胞死亡，但对正常细胞的影响极小或无影响，提示其具有良好的治疗窗口。毒理学数据仅限于已发表的研究；由于该化合物仅供研究使用，尚未进行完整的 GLP 毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML-SA5 是一种研究级化学工具，用于研究溶酶体生物学、自噬和癌症中 TRPML1 通道的功能。TRPML1 正逐渐成为溶酶体贮积症（例如 IV 型粘脂病）、肌营养不良症和癌症的治疗靶点，因为 TRPML1 激动剂可以增强溶酶体功能并清除病理性蛋白聚集体。ML-SA5 是一种比 ML-SA1 更有效、更强大的激动剂，使其成为基础研究和转化研究的宝贵工具。截至最新进展，ML-SA5 尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C19H24CLN3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
457.994561195374
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| 精确质量 |
457.089
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| CAS号 |
2418670-70-7
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| PubChem CID |
154578372
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
4.73
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
734
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YPPWKTIVYUTTEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24ClN3O4S2/c1-22(2)29(26,27)16-11-9-15(10-12-16)28(24,25)21-18-8-6-7-17(20)19(18)23-13-4-3-5-14-23/h6-12,21H,3-5,13-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-N-(3-chloro-2-piperidin-1-ylphenyl)-4-N,4-N-dimethylbenzene-1,4-disulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~272.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1835 mL | 10.9173 mL | 21.8345 mL | |
| 5 mM | 0.4367 mL | 2.1835 mL | 4.3669 mL | |
| 10 mM | 0.2183 mL | 1.0917 mL | 2.1835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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