| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SARS-CoV 3C-like protease (3CLpro) - non-covalent inhibitor (IC50 = 1.5 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞培养中，ML188（0-30 μM；48 小时）能有效抑制 SARS-CoV 复制[1]。
SARS-CoV 3CLpro 抑制剂探针 ML188 具有非共价作用机制、中等分子量，并已被证实具有抗病毒活性。ML188 在 SARS-CoV 感染细胞和模拟感染细胞中的抗病毒 EC50 值范围为 12.9 至 13.4 μM[1]。 体外酶学分析表明，ML188 是一种强效的非共价 SARS-CoV 3C 样蛋白酶 (3CLpro) 抑制剂，IC50 值为 1.5 μM。该化合物具有非共价作用机制、中等分子量，并已被证实具有抗病毒活性。在基于细胞的实验中，ML188 能有效抑制 SARS-CoV 在细胞培养中的复制，其在感染细胞中的抗病毒 EC50 值介于 12.9 至 13.4 μM 之间。该化合物能够抑制 3CLpro（冠状病毒生命周期中负责病毒多聚蛋白加工的关键酶），使其成为研究冠状病毒复制和开发抗病毒疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于ML188主要用作体外研究冠状病毒复制和3CLpro抑制的研究工具，因此其体内研究较为有限。该化合物已被证实是研究先天免疫信号调节和治疗与过度炎症相关的疾病（包括自身免疫性疾病和病毒感染）的有效工具。需要进一步研究以评估该化合物的药代动力学特性、口服生物利用度以及在SARS-CoV感染动物模型中的疗效。该化合物的非共价作用机制和适中的分子量使其成为进一步优化的潜在先导化合物。
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| 酶活实验 |
使用纯化的重组SARS-CoV 3CLpro酶和模拟病毒多聚蛋白切割位点的荧光肽底物进行3CLpro酶活性测定。将酶与底物和不同浓度的ML188孵育，并随时间测量底物切割引起的荧光强度增加。计算初始反应速率，并通过非线性回归分析从剂量反应曲线确定IC50值。通过分析底物浓度对抑制作用的影响来确定抑制机制（竞争性、非竞争性或混合型）。
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| 细胞实验 |
细胞系：Vero E6 细胞（模拟感染或感染 SARS-CoV）
浓度：3、4、5、8、10、15、20、30 μM 孵育时间：48 小时 结果：针对模拟感染和 SARS-CoV 感染的细胞。 ML188 的细胞活性检测通常包括用 SARS-CoV 感染易感细胞系（例如 Vero E6 细胞），并用不同浓度的 ML188 进行处理。通过定量 RT-PCR 检测病毒 RNA 水平、通过噬斑试验检测病毒滴度或通过免疫荧光或蛋白质印迹法检测病毒蛋白表达来评估病毒复制情况。抗病毒 EC50 值由剂量反应曲线计算得出。同时，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性，以确定选择性指数。该化合物能够在不产生明显细胞毒性的情况下抑制病毒复制，这对于其作为抗病毒研究工具的实用性至关重要。 |
| 动物实验 |
在SARS-CoV感染的小鼠模型中评估ML188的体内疗效。小鼠感染病毒后，通过口服或腹腔注射给予ML188治疗。采用定量RT-PCR或噬斑试验检测肺部和其他组织中的病毒载量。通过监测体重减轻、临床症状和存活率来评估疾病严重程度。对肺组织进行组织病理学检查，以评估炎症和组织损伤。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和组织分布。该化合物的体内疗效对于验证3CLpro作为冠状病毒感染的治疗靶点至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML188的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物的分子量为433.54，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。给药后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物到达肺等靶组织的能力对其在体内研究中的疗效至关重要。该化合物的非共价作用机制和适中的分子量有利于药物开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML188 的毒理学评价通常与基于细胞和动物模型的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种 3CLpro 抑制剂，其对宿主蛋白酶的潜在影响和脱靶效应受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[(1R)-2-(叔丁基氨基)-2-氧代-1-(3-吡啶基)乙基]-N-(4-叔丁基苯基)-2-呋喃甲酰胺是一种呋喃化合物，也是一种芳香酰胺。
ML188 是一种研究工具化合物，用于研究 SARS-CoV 复制和 3CLpro 抑制，以及研究先天免疫信号的调节。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究用途。其作用机制涉及非共价抑制 SARS-CoV 3C 样蛋白酶 (3CLpro)，从而阻断病毒多聚蛋白的加工并抑制病毒复制。该化合物对于验证 3CLpro 作为冠状病毒感染的治疗靶点以及研究冠状病毒复制的生物学特性具有重要价值。ML188 也因其在治疗与过度炎症相关的疾病方面的潜力而受到研究。 |
| 分子式 |
C26H31N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
433.5426
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| 精确质量 |
433.236
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| 元素分析 |
C, 72.03 H, 7.21 N, 9.69 O, 11.07
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| CAS号 |
1417700-13-0
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| 相关CAS号 |
1417699-67-2 (racemic);1417700-12-9 (S-isomer);1417700-13-0 (R-isomer);
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| PubChem CID |
46897844
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C([C@@]([H])(C1=C([H])N=C([H])C([H])=C1[H])N(C(C1=C([H])C([H])=C([H])O1)=O)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JXGIYKRRPGCLFV-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N3O3/c1-25(2,3)19-11-13-20(14-12-19)29(24(31)21-10-8-16-32-21)22(18-9-7-15-27-17-18)23(30)28-26(4,5)6/h7-17,22H,1-6H3,(H,28,30)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1R)-2-(tert-Butylamino)-2-oxo-1-pyridin-3-ylethyl]-N-(4-tert-butylphenyl)furan-2-carboxamide
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| 别名 |
ML188; ML-188; ML 188;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~576.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3066 mL | 11.5330 mL | 23.0659 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3066 mL | 4.6132 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1533 mL | 2.3066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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