| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML251 targets phosphofructokinase (PFK), a key regulatory enzyme in the glycolytic pathway of Trypanosoma brucei and Trypanosoma cruzi. PFK catalyzes the phosphorylation of fructose-6-phosphate to fructose-1,6-bisphosphate, a rate-limiting step in glycolysis. By inhibiting PFK, ML251 disrupts energy metabolism in the parasites, leading to their death. The compound shows potent inhibition of T. brucei PFK (IC50=0.37 μM) and T. cruzi PFK (IC50=0.13 μM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ML251（布氏锥虫；0~33.3 μg/mL）的毒性中等，且与剂量相关[1]。ML251是布氏锥虫PFK和克氏锥虫PFK的强效抑制剂，IC50分别为0.37 μM和0.13 μM。该化合物对这两种寄生虫酶均表现出纳摩尔级的抑制活性。ML251可用于寄生虫研究。目前尚未有大量关于其对其他生物体或细胞系体外活性的报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于ML251主要用作体外研究的工具，因此其体内活性数据有限。作为一种强效的锥虫PFK抑制剂，ML251可能在非洲锥虫病或恰加斯病的动物模型中具有体内疗效潜力。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的详细报道。该化合物可用于寄生虫感染的小鼠模型，以评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
PFK酶活性测定采用重组的布氏锥虫或克氏锥虫PFK酶。该测定方法测量在ATP存在下果糖-6-磷酸转化为果糖-1,6-二磷酸的转化率。将ML251菌株与酶和底物在测定缓冲液中孵育15-30分钟。终止反应后，使用偶联酶法或通过测定NADH氧化来定量产物生成。IC50值由浓度-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： 布氏锥虫 测试浓度： 0~33.3 μg/mL 孵育时间： 实验结果： 细胞活力呈剂量依赖性降低。 使用培养的布氏锥虫或克氏锥虫进行寄生虫生长抑制试验。将寄生虫培养于合适的培养基中，并用不同浓度的ML251处理24-72小时。通过计数活动寄生虫、使用刃天青还原试验或测量ATP水平来评估寄生虫活力。计算寄生虫生长抑制的IC50值。可以使用哺乳动物细胞系评估ML251对寄生虫PFK相对于宿主PFK的选择性。 |
| 动物实验 |
ML251的体内疗效通常会在布氏锥虫或克氏锥虫感染的小鼠模型中进行评估。感染小鼠将接受不同剂量的ML251腹腔注射或口服治疗。通过血涂片分析监测寄生虫血症，并记录存活率。然而，由于ML251主要是一种用于体外研究的科研工具，因此已发表的关于ML251的详细体内实验方案有限。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML251的分子式为C17H13Cl2N3O4S，分子量为426.27。该化合物为固体，应在-20°C下保存以保持长期稳定性。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。该化合物仅供研究使用，用于研究锥虫代谢和寄生虫研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于ML251是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。作为一种靶向寄生虫代谢的PFK抑制剂，如果选择性并非绝对，则其潜在毒性可能与对宿主糖酵解的影响有关。该化合物应在实验室中采取适当的安全预防措施进行操作。在细胞培养中，该化合物通常以接近其IC50值（0.13-0.37 μM）的浓度使用。任何治疗性药物的开发都需要进行标准的临床前安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML251 是一种高效的新型纳摩尔级锥虫磷酸果糖激酶 (PFK) 抑制剂，可抑制布氏锥虫和克氏锥虫的磷酸果糖激酶。它对布氏锥虫 PFK 的 IC50 值为 0.37 μM，对克氏锥虫 PFK 的 IC50 值为 0.13 μM。该化合物可用于寄生虫研究。PFK 是这些寄生虫糖酵解途径中的关键调控酶，因此是抗锥虫药物研发的理想靶点。
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| 分子式 |
C17H13CL2N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
426.27
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| 精确质量 |
425
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| CAS号 |
1486482-16-9
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| PubChem CID |
53255421
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
3.61
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])S(N([H])C1C([H])=C([H])ON=1)(=O)=O)=O)Cl
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| InChi Key |
AIDVIFPYWYKRCE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13Cl2N3O4S/c18-14-6-1-11(9-15(14)19)10-17(23)20-12-2-4-13(5-3-12)27(24,25)22-16-7-8-26-21-16/h1-9H,10H2,(H,20,23)(H,21,22)
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| 化学名 |
2-(3,4-Dichlorophenyl)-N-[4-(1,2-oxazol-3-ylsulfamoyl)phenyl]acetamide
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| 别名 |
ML251; ML-251; ML 251
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~586.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.88 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3459 mL | 11.7297 mL | 23.4593 mL | |
| 5 mM | 0.4692 mL | 2.3459 mL | 4.6919 mL | |
| 10 mM | 0.2346 mL | 1.1730 mL | 2.3459 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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