| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML348 is a selective, reversible inhibitor of lysophospholipase 1 (LYPLA1), with an IC50 value of 0.5 μM for human LYPLA1. It shows minimal inhibition of other related enzymes, including LYPLA2 (IC50 > 100 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达LYPLA1的HEK293细胞实验中，ML348（1-10 μM）以剂量依赖性方式抑制LYPLA1介导的溶血磷脂水解，通过溶血磷脂酰胆碱底物生成的脂肪酸减少得以证实。在高达100 μM的浓度下，它对LYPLA2活性无显著影响，证实了其选择性 [1]
在亨廷顿病（HD）小鼠纹状体神经元中，用ML348（5 μM）处理可增加整体蛋白棕榈酰化水平（通过棕榈酰化特异性标记实验检测）。这与突变亨廷顿蛋白（mHTT）聚集减少和神经元活力改善相关，后者通过caspase-3激活减少得以衡量 [2] 在培养细胞中，ML348（5 μM；3 小时）选择性抑制 LYPLA1[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在亨廷顿病小鼠模型（R6/2小鼠）中，从4周龄开始至终点（12周）每日腹腔注射ML348（30 mg/kg），可使脑内棕榈酰化水平升高（纹状体中约增加20%）。免疫组织化学染色显示，它减少了纹状体和皮质中mHTT的聚集。行为学上可见改善，包括旷场实验中运动活性增加、运动缺陷（转棒实验）发作延迟。与溶媒处理对照组相比，生存期延长约7天 [2]
ML348（50 mg/kg，腹腔注射，3 小时）抑制小鼠心脏、肾脏和肺中的 LYPLA1 酶，在体内表现出强大而特异的作用[1]。 |
| 酶活实验 |
为测量LYPLA1抑制作用，将重组人LYPLA1与荧光溶血磷脂酰胆碱底物在ML348（0.1-100 μM）存在下于37°C孵育30分钟。终止反应后，测量荧光强度（对应产物生成量），并从剂量-反应曲线计算IC50。为测试选择性，使用重组LYPLA2采用相同方案，以证实交叉反应极小 [1]
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| 细胞实验 |
对于HEK293细胞中的LYPLA1活性，过表达LYPLA1的细胞用ML348（1-10 μM）处理24小时，然后与放射性标记的溶血磷脂酰胆碱孵育。提取脂质，通过薄层色谱法定量脂肪酸产物，以评估水解抑制情况 [1]
在HD纹状体神经元中，原代培养物用ML348（5 μM）处理48小时。使用生物素转换实验测量整体棕榈酰化，通过免疫荧光检测mHTT聚集，通过caspase-3活性实验评估神经元活力 [2] 细胞活力测定[1] 细胞类型： HEK293T 细胞、鼠 T 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 显示对 LYPLA1 的有效、选择性抑制。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: C57BL6 male mice (3-4 months)[1]
Doses: 50 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; 3 hrs (hours) Experimental Results: Potent and selective inhibited LYPLA1 enzymes in heart, kidney and lung in vivo. For Huntington disease mice (R6/2 mice), ML348 is dissolved in a vehicle consisting of DMSO and saline (1:9 ratio). Mice receive daily intraperitoneal injections of 30 mg/kg ML348 starting at 4 weeks of age. Vehicle-treated controls receive the same volume of DMSO/saline. Mice are monitored weekly for body weight, behavior (open-field, rotarod), and sacrificed at 12 weeks for brain tissue analysis (palmitoylation assays, immunohistochemistry for mHTT aggregates) [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro, ML348 (up to 10 μM) does not induce significant cytotoxicity in HEK293 cells or primary striatal neurons [1] [2]
In R6/2 mice, daily injections of 30 mg/kg ML348 do not cause overt toxicity, as evidenced by stable body weight and no significant changes in liver or kidney function markers at endpoint [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ML348 was developed as a tool compound to study LYPLA1 function, with high selectivity over LYPLA2. In Huntington disease models, its ability to inhibit LYPLA1 increases protein palmitoylation, which is impaired in HD, leading to reduced mHTT aggregation and improved pathology. This supports a role for palmitoylation in HD pathogenesis and highlights ML348 as a potential therapeutic probe for palmitoylation-related disorders [1] [2]
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| 分子式 |
C18H17CLF3N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.79
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| 精确质量 |
415.091
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| 元素分析 |
C, 52.00; H, 4.12; Cl, 8.53; F, 13.71; N, 10.11; O, 11.54
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| CAS号 |
899713-86-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3238952
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
546.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
284.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.570
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| LogP |
3.28
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| tPSA |
65.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OXKNHBBDOIMFFQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17ClF3N3O3/c19-13-4-3-12(18(20,21)22)10-14(13)23-16(26)11-24-5-7-25(8-6-24)17(27)15-2-1-9-28-15/h1-4,9-10H,5-8,11H2,(H,23,26)
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| 化学名 |
N-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[4-(furan-2-carbonyl)piperazin-1-yl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4051 mL | 12.0253 mL | 24.0506 mL | |
| 5 mM | 0.4810 mL | 2.4051 mL | 4.8101 mL | |
| 10 mM | 0.2405 mL | 1.2025 mL | 2.4051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of APT-1 and APT-2 inhibitors ML348 and ML349 effects on melanoma cells.Oncotarget.2016 Feb 9;7(6):7297-306. |
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siRNA knock down of APT-1 and APT-2 in NRAS and BRAF mutant melanoma.Oncotarget.2016 Feb 9;7(6):7297-306. |
盐酸阿的平
氯苯吩嗪
U73122
Darapladib (SB-480848)
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