| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML348 is a selective, reversible inhibitor of lysophospholipase 1 (LYPLA1), with an IC50 value of 0.5 μM for human LYPLA1. It shows minimal inhibition of other related enzymes, including LYPLA2 (IC50 > 100 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达LYPLA1的HEK293细胞实验中，ML348（1-10 μM）以剂量依赖性方式抑制LYPLA1介导的溶血磷脂水解，通过溶血磷脂酰胆碱底物生成的脂肪酸减少得以证实。在高达100 μM的浓度下，它对LYPLA2活性无显著影响，证实了其选择性 [1]
在亨廷顿病（HD）小鼠纹状体神经元中，用ML348（5 μM）处理可增加整体蛋白棕榈酰化水平（通过棕榈酰化特异性标记实验检测）。这与突变亨廷顿蛋白（mHTT）聚集减少和神经元活力改善相关，后者通过caspase-3激活减少得以衡量 [2] 在培养细胞中，ML348（5 μM；3 小时）选择性抑制 LYPLA1[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在亨廷顿病小鼠模型（R6/2小鼠）中，从4周龄开始至终点（12周）每日腹腔注射ML348（30 mg/kg），可使脑内棕榈酰化水平升高（纹状体中约增加20%）。免疫组织化学染色显示，它减少了纹状体和皮质中mHTT的聚集。行为学上可见改善，包括旷场实验中运动活性增加、运动缺陷（转棒实验）发作延迟。与溶媒处理对照组相比，生存期延长约7天 [2]
ML348（50 mg/kg，腹腔注射，3 小时）抑制小鼠心脏、肾脏和肺中的 LYPLA1 酶，在体内表现出强大而特异的作用[1]。 |
| 酶活实验 |
为测量LYPLA1抑制作用，将重组人LYPLA1与荧光溶血磷脂酰胆碱底物在ML348（0.1-100 μM）存在下于37°C孵育30分钟。终止反应后，测量荧光强度（对应产物生成量），并从剂量-反应曲线计算IC50。为测试选择性，使用重组LYPLA2采用相同方案，以证实交叉反应极小 [1]
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| 细胞实验 |
对于HEK293细胞中的LYPLA1活性，过表达LYPLA1的细胞用ML348（1-10 μM）处理24小时，然后与放射性标记的溶血磷脂酰胆碱孵育。提取脂质，通过薄层色谱法定量脂肪酸产物，以评估水解抑制情况 [1]
在HD纹状体神经元中，原代培养物用ML348（5 μM）处理48小时。使用生物素转换实验测量整体棕榈酰化，通过免疫荧光检测mHTT聚集，通过caspase-3活性实验评估神经元活力 [2] 细胞活力测定[1] 细胞类型： HEK293T 细胞、鼠 T 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 显示对 LYPLA1 的有效、选择性抑制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL6 雄性小鼠（3-4 个月龄）[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；3 小时 实验结果： 在体内，ML348 能有效且选择性地抑制心脏、肾脏和肺脏中的 LYPLA1 酶。 对于亨廷顿病小鼠（R6/2 小鼠），ML348 溶解于由 DMSO 和生理盐水（1:9 比例）组成的溶剂中。小鼠从 4 周龄开始，每天腹腔注射 30 mg/kg ML348。溶剂对照组注射相同体积的 DMSO/生理盐水。每周监测小鼠的体重、行为（旷场实验、转棒实验），并在12周龄时处死小鼠进行脑组织分析（棕榈酰化测定、mHTT聚集体的免疫组织化学分析）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，浓度高达 10 μM 的 ML348 对 HEK293 细胞或原代纹状体神经元无显著细胞毒性 [1][2]。在 R6/2 小鼠中，每日注射 30 mg/kg 的 ML348 不会引起明显的毒性，表现为体重稳定，且终点时肝肾功能指标无显著变化 [2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ML348 最初被开发为一种研究 LYPLA1 功能的工具化合物，其对 LYPLA2 具有高度选择性。在亨廷顿病模型中，ML348 抑制 LYPLA1 的能力可增加蛋白质棕榈酰化水平（亨廷顿病患者的棕榈酰化水平受损），从而减少 mHTT 聚集并改善病理状况。这支持了棕榈酰化在亨廷顿病发病机制中的作用，并凸显了 ML348 作为棕榈酰化相关疾病潜在治疗靶点的价值[1][2]。
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| 分子式 |
C18H17CLF3N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.79
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| 精确质量 |
415.091
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| 元素分析 |
C, 52.00; H, 4.12; Cl, 8.53; F, 13.71; N, 10.11; O, 11.54
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| CAS号 |
899713-86-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3238952
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
546.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
284.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.570
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| LogP |
3.28
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| tPSA |
65.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OXKNHBBDOIMFFQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17ClF3N3O3/c19-13-4-3-12(18(20,21)22)10-14(13)23-16(26)11-24-5-7-25(8-6-24)17(27)15-2-1-9-28-15/h1-4,9-10H,5-8,11H2,(H,23,26)
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| 化学名 |
N-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[4-(furan-2-carbonyl)piperazin-1-yl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4051 mL | 12.0253 mL | 24.0506 mL | |
| 5 mM | 0.4810 mL | 2.4051 mL | 4.8101 mL | |
| 10 mM | 0.2405 mL | 1.2025 mL | 2.4051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of APT-1 and APT-2 inhibitors ML348 and ML349 effects on melanoma cells.Oncotarget.2016 Feb 9;7(6):7297-306. |
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siRNA knock down of APT-1 and APT-2 in NRAS and BRAF mutant melanoma.Oncotarget.2016 Feb 9;7(6):7297-306. |
盐酸阿的平
氯苯吩嗪
U73122
Darapladib (SB-480848)
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COA
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