| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML359 primarily targets protein disulfide isomerase (PDI), an enzyme responsible for catalyzing the formation and rearrangement of disulfide bonds during protein folding. By inhibiting PDI activity, ML359 disrupts thrombus formation and has been widely used to explore the role of cardiolipin remodeling in disease progression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在高分辨率细胞系（HeLa、HEK293 和 HepG2）中，ML359 显示出极低的细胞毒性，并且在体外能中等程度地抑制染料聚集（30 μM 时抑制率为 25%）[1]。体外研究表明，ML359 是 PDI 的特异性抑制剂，IC50 为 250 nM。它在三种人细胞系（HeLa、HEK293 和 HepG2）中均未显示出细胞毒性，并且在体外抑制血小板聚集方面表现出一定的活性，在 30 µM 时观察到 25% 的抑制率。这些发现支持其在理解血小板功能中 PDI 机制方面的应用价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
激光损伤模型显示，ML359 可减少血栓形成[2]。体内研究表明，ML359 能有效抑制血栓形成。ML359 通过阻断 ALCAT1 活性（PDI 抑制的下游效应），有助于维持线粒体完整性并改善细胞能量稳态。这些体内效应使 ML359 成为开发新型抗血栓化合物的潜在先导化合物。
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| 酶活实验 |
ML359 的体外酶抑制试验通常包括使用胰岛素等模型底物，在二硫苏糖醇 (DTT) 存在下测定 PDI 活性。通过分光光度法在 650 nm 处监测胰岛素浊度的降低。将 ML359 与 PDI 预孵育一定时间，然后通过绘制剩余活性百分比与化合物浓度的关系图来确定 IC50 值。据报道，ML359 对 PDI 的 IC50 值为 250 nM。
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| 细胞实验 |
ML359 的细胞活性评估在包括 HeLa、HEK293 和 HepG2 在内的人类细胞系中进行，以评价其细胞毒性，通常在处理 24-72 小时后使用 MTT 或 CCK-8 法进行检测。血小板聚集抑制作用的测定在体外进行，使用从人血中分离的富血小板血浆 (PRP)。聚集由胶原蛋白或 ADP 等激动剂诱导，并使用浊度血小板聚集仪监测聚集程度。添加不同浓度（例如 30 µM）的 ML359 以确定其抑制作用。
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| 动物实验 |
ML359 的体内疗效在血栓动物模型中进行评估，例如氯化铁诱导的小鼠或大鼠颈动脉损伤模型。在该模型中，通过局部应用氯化铁诱导血栓形成，并使用多普勒血流探头监测血流。在损伤前通过静脉注射或灌胃给予 ML359。测量血管闭塞时间和血栓重量以评估其抗血栓作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML359的详细药代动力学性质尚未在公开领域得到广泛报道。作为一种分子量为417.93 g/mol、logP值与其结构(C23H28ClNO4)相符的小分子，预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。需要进一步研究以全面表征其ADME特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的数据表明，ML359 在三种人类细胞系（HeLa、HEK293 和 HepG2）中未显示细胞毒性，提示其在浓度高达 30 µM 时具有良好的安全性。然而，包括遗传毒性、心脏毒性（hERG）和长期安全性评估在内的全面毒理学研究尚未完全公开。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ML359是一种用于研究目的的化学探针，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。其作用机制涉及选择性且可逆地抑制PDI，而PDI在血栓形成中起着至关重要的作用。ML359有望促进新型抗血栓药物的研发。
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| 分子式 |
C19H18N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
350.371223926544
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| 精确质量 |
350.1379
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| CAS号 |
1069858-99-6
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| SMILES |
O1C=CC=C1C(N(CC)C1C2=CC3C=CC(=CC=3N=C2N(C)N=1)OC)=O
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| 别名 |
ML 359; ML-359; ML359
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~239.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8541 mL | 14.2706 mL | 28.5413 mL | |
| 5 mM | 0.5708 mL | 2.8541 mL | 5.7083 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4271 mL | 2.8541 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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