| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML367 targets ATPase family AAA domain-containing protein 5 (ATAD5), a protein involved in DNA repair and replication stress responses. By inhibiting ATAD5 stabilization, ML367 disrupts the DNA damage response pathway, particularly affecting RPA32 and CHK1 phosphorylation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293T细胞中，无论是否存在20 μM 5-FUrd，ML367（0–40 μM，16小时）均能降低FLAG-ATAD5的稳定性[1]。
体外实验表明，ML367（0–40 μM，16小时）可抑制HEK293T细胞中FLAG-ATAD5的稳定。它还能抑制紫外线照射引起的DNA损伤反应，包括RPA32磷酸化和CHK1磷酸化。这些活性证实了ML367作为一种探针分子，能够阻断ATAD5上游的DNA修复通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于ML367主要用作研究DNA修复机制的研究工具，因此针对它的体内研究有限。它抑制ATAD5并破坏DNA损伤反应的能力表明其可能有助于提高肿瘤对DNA损伤药物的敏感性，但详细的体内疗效数据尚未广泛发表。
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| 酶活实验 |
ML367 的体外结合和活性通常采用基于细胞的检测方法进行评估，而非直接的酶-受体结合实验。本研究测试了该化合物抑制 HEK293T 细胞中 FLAG-ATAD5 稳定化的能力。将细胞用 ML367（0-40 µM）处理 16 小时，然后进行免疫印迹分析以检测 FLAG-ATAD5 的表达水平。ATAD5 稳定化的抑制程度以未处理的对照组为基准进行定量。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： HEK293T 细胞 测试浓度： 0-40 μM，在有或无 20 μM 5-Furd 的情况下 孵育时间： 16 小时 实验结果： 抑制 5-Furd 诱导的 ATAD5 蛋白水平升高。 ML367 的细胞实验包括用不同浓度的 ML367 处理表达 FLAG-ATAD5 的 HEK293T 细胞 16 小时。使用抗 FLAG 抗体通过 Western blot 分析评估其对 ATAD5 稳定性的影响。此外，还测量了紫外线照射后 RPA32 和 CHK1 磷酸化的抑制情况，以评估 DNA 损伤反应的抑制情况。 |
| 动物实验 |
公开文献中关于ML367的体内动物研究资料并不丰富。作为一种用于DNA修复研究的探针分子，ML367可在异种移植模型中进行评估，以评价其增强肿瘤对放疗或化疗敏感性的能力。然而，目前尚无标准化的体内实验方案，相关报道也并不广泛。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML367的药代动力学性质尚未得到充分表征。它是一种小分子，分子量为334.32 g/mol（游离碱）或424.83 g/mol（盐），在DMSO中的溶解度≥80 mg/mL。需要进一步研究以确定其生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML367的毒性数据有限。它主要用于研究领域，尚未发表全面的毒理学评估结果。与其他DNA修复抑制剂一样，其潜在的脱靶效应和遗传毒性需要在未来的研究中进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML367是一种为科研目的而开发的化学探针，尚未进入临床试验阶段。它的作用机制是阻断ATAD5上游的DNA修复通路，因此是研究ATAD5在DNA损伤反应中作用的重要工具。它可能在癌症研究中具有潜在的应用价值。
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| 分子式 |
C19H12F2N4
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|---|---|
| 分子量 |
334.322190284729
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| 精确质量 |
334.103
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| CAS号 |
381168-77-0
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| PubChem CID |
921541
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
50.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
432
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C(C=CC(=C1)NC1C2C=CC=CC=2N=C(C2C=CN=CC=2)N=1)F
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| InChi Key |
LBPYNNJXARHGAG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H12F2N4/c20-15-6-5-13(11-16(15)21)23-19-14-3-1-2-4-17(14)24-18(25-19)12-7-9-22-10-8-12/h1-11H,(H,23,24,25)
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| 化学名 |
N-(3,4-difluorophenyl)-2-pyridin-4-ylquinazolin-4-amine
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| 别名 |
ML367 ML-367 ML 367
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~373.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.22 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9911 mL | 14.9557 mL | 29.9115 mL | |
| 5 mM | 0.5982 mL | 2.9911 mL | 5.9823 mL | |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4956 mL | 2.9911 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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