| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMN protein (survival motor neuron protein) ubiquitination. NNMT (nicotinamide N-methyltransferase).
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML372抑制运动神经元存活蛋白（SMN）的泛素化，从而提高SMN蛋白的稳定性，且不影响mRNA表达。该化合物可改善小鼠脊髓性肌萎缩症（SMA）的症状。它具有良好的脑渗透性，且体内暴露量和半衰期均在合理范围内。据报道，ML372还能抑制烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT），提示其在调节代谢通路以及研究肥胖症、2型糖尿病和某些癌症等疾病方面具有潜在的应用价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ML372 可改善小鼠脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的症状。该化合物具有良好的脑渗透性，且体内暴露量和半衰期均较为理想。ML372 通过抑制 NNMT 酶，展现出调节代谢通路的潜力，使其成为研究肥胖症、2 型糖尿病和某些癌症等疾病的宝贵工具。该化合物能够提高 SMN 蛋白的稳定性，使其成为 SMA 的一种极具前景的候选治疗药物。
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| 酶活实验 |
NNMT抑制的体外酶活性测定采用重组人NNMT酶及其底物烟酰胺。将ML372细胞与NNMT、烟酰胺和S-腺苷甲硫氨酸（SAM，作为甲基供体）在不同浓度（通常为0.1 nM至100 µM）的体系中于37°C孵育30-60分钟。产物（1-甲基烟酰胺）通过HPLC或LC-MS/MS进行定量。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。SMN蛋白稳定性测定中，用ML372处理细胞，并通过Western blot检测SMN蛋白水平。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用SMA患者来源的成纤维细胞或神经元细胞系。细胞用浓度为0.01至100 µM的ML372处理24至72小时。采用Western blot或ELISA检测SMN蛋白水平。采用qRT-PCR检测SMN mRNA水平，以确认该化合物不影响mRNA表达。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖情况。对于NNMT抑制研究，进行代谢通量分析以评估烟酰胺代谢的变化。
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| 动物实验 |
在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 小鼠模型中评估体内疗效。按计划对 SMA 小鼠进行不同剂量（例如 10-50 mg/kg）的 ML372 口服或腹腔注射给药。采用转棒试验、握力试验和旷场试验评估运动功能。以生存率为主要终点进行监测。通过蛋白质印迹法检测脊髓和脑组织中的 SMN 蛋白水平。通过检测脑组织中的药物浓度来确认药物的脑渗透性。在代谢研究中，测量体重、食物摄入量和代谢参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML372的分子量为360.43 g/mol，分子式为C18H20N2O4S。它能穿透血脑屏障，且在体内具有合理的暴露量和半衰期。该化合物可溶于DMSO，应以粉末形式储存于-20℃。临床前研究已对其口服生物利用度、血浆半衰期和脑穿透性等药代动力学参数进行了表征。该化合物通常配制成口服或腹腔注射剂型。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的ML372详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。标准的临床前安全性评估通常包括针对一系列靶点的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（以评估药物相互作用的可能性）。该化合物为固体，应在-20°C下干燥保存。
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| 其他信息 |
ML372 是一种研究级 SMN 蛋白稳定剂和 NNMT 抑制剂，尚未获准用于临床。该化合物可改善小鼠脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的症状，并能穿透血脑屏障。据报道，ML372 还具有抑制 NNMT 的作用，提示其在代谢和癌症研究领域可能具有其他应用价值。ML372 以高纯度固体形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。
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| 分子式 |
C18H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
360.427403450012
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| 精确质量 |
360.114
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| CAS号 |
1331745-61-9
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| PubChem CID |
46907666
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
472
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1COC2=C(C=C(C=C2)C3=CN=C(S3)N4CCC(CC4)C(=O)O)OC1
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| InChi Key |
HAVNRFQWAXTDTI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O4S/c21-17(22)12-4-6-20(7-5-12)18-19-11-16(25-18)13-2-3-14-15(10-13)24-9-1-8-23-14/h2-3,10-12H,1,4-9H2,(H,21,22)
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| 化学名 |
1-[5-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-7-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
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| 别名 |
ML 372; ML-372; ML372
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~92.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7745 mL | 13.8723 mL | 27.7446 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7745 mL | 5.5489 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3872 mL | 2.7745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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