| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML382 specifically targets Mas-related G protein-coupled receptor X1 (MRGPRX1/MrgX1), a receptor involved in pain sensation and itch. As a positive allosteric modulator, it binds to an allosteric site on the receptor to enhance the efficacy of orthosteric agonists such as BAM8-22.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当不存在 ML382 时，BAM8-22 对 ICa 的抑制 IC50 为 0.66 ± 0.05 μM。在 0.1 μM、1 μM、10 μM 和 30 μM ML382 存在下，BAM8-22 的 IC50 分别降至 0.43 ± 0.02 μM、0.25 ± 0.02 μM、0.06 ± 0.01 μM 和 0.08 ± 0.01 μM。因此，ML382 呈剂量依赖性地增强了 BAM8-22 的效力，进一步表明 ML382 是 MRGPRX1 的正向变构调节剂 [1]。 IC50值越低通常表明效力越高。
体外实验表明，ML382作为MRGPRX1的正向变构调节剂，在基于细胞的钙成像实验中EC50值为190 nM。它能增强BAM8-22诱导的高电压激活钙通道抑制作用，并减弱脊髓伤害性感受传递。这些作用与其在调节疼痛信号通路中的作用相符。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MrgprX1小鼠背根神经节（DRG）神经元中，ML382（5 μM）显著增强了低浓度BAM8-22（0.5 μM）诱导的ICa抑制作用。在MrgprX1小鼠中，ML382增强了BAM8-22对脊髓突触传递的抑制作用。ML382（25 μM、125 μM和250 μM；5 μL；腰椎穿刺）以剂量依赖的方式减轻MrgprX1小鼠的热过敏反应。与治疗前相比，ML382（腰椎穿刺注射；25 μM，5 μL）显著延长了ML382处理组的治疗后持续时间。在MrgprX1小鼠中，ML382可减轻神经损伤引起的慢性疼痛[1]。体内研究表明，ML382能够减弱MrgprX1表达小鼠的诱发性疼痛过敏和自发性疼痛。BAM8-22和ML382均能有效减轻诱发性疼痛、持续性疼痛和自发性疼痛，且未观察到明显的副作用。这些发现支持MRGPRX1调控在疼痛管理中的潜在治疗价值。
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| 酶活实验 |
ML382 的体外活性评估采用基于细胞的钙成像分析法，在表达 MRGPRX1 的细胞中进行。将细胞加载钙敏感荧光染料，并在有或无激动剂 BAM8-22 的情况下，加入 ML382 后测量细胞内钙离子浓度的变化。通过绘制响应值与化合物浓度的关系图，确定正向变构调节的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
ML382 的细胞活性测定采用稳定或瞬时表达人 MRGPRX1 的细胞系。该化合物调节受体活性的能力通过钙离子流测定法进行评估。细胞预先与不同浓度的 ML382 孵育，然后加入 BAM8-22 以激活受体。通过定量分析钙离子反应的增强情况来确定变构调节的 EC50 值。
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| 动物实验 |
在小鼠疼痛模型中评估了ML382的体内疗效。使用MrgPRX1转基因小鼠评估ML382的镇痛效果。该化合物通过腹腔注射或静脉注射给药，并使用福尔马林试验、von Frey机械性痛觉过敏试验和Hargreaves热痛觉过敏试验等方法测量疼痛反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML382的药代动力学性质尚未在公开领域得到充分表征。其分子量为360.43 g/mol，分子式为C18H20N2O4S。溶解度数据显示，ML382可溶于DMSO（溶解度>25 mg/mL）和乙醇（加热后溶解度为5 mg/mL）。需要进一步开展ADME研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML382的毒理学数据有限。小鼠体内研究表明，在有效剂量下，ML382不会引起显著的副作用。但包括hERG基因毒性、遗传毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学评估尚未发表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ML382 是一种用于研究 MRGPRX1 生物学和疼痛调节的科研工具，尚未进入临床试验阶段。它作为一种正向变构调节剂，其作用机制为疼痛治疗提供了一种有前景的方法，即通过增强内源性镇痛通路而非直接激活受体来实现。
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| 分子式 |
C18H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
360.42
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| 精确质量 |
360.114
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| 元素分析 |
C, 59.98; H, 5.59; N, 7.77; O, 17.76; S, 8.89
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| CAS号 |
1646499-97-9
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| PubChem CID |
71598556
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
3.27
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| tPSA |
92.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
556
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1CC1)(NC1=CC=CC=C1C(NC1C=CC=CC=1OCC)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
RCSLEKLNDJJJLF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O4S/c1-2-24-17-10-6-5-9-16(17)19-18(21)14-7-3-4-8-15(14)20-25(22,23)13-11-12-13/h3-10,13,20H,2,11-12H2,1H3,(H,19,21)
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| 化学名 |
2-(cyclopropylsulfonylamino)-N-(2-ethoxyphenyl)benzamide
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| 别名 |
ML 382; ML-382; ML382
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~277.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7745 mL | 13.8727 mL | 27.7454 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7745 mL | 5.5491 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3873 mL | 2.7745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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