| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCR8 (chemokine receptor 8).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定表达食蟹猴CCR8的细胞系中，ML604086（0-100 μM）的IC50值分别为1.3 μM和1.0 μM，可抑制CCL1介导的趋化作用并提高细胞内Ca2+浓度[2]。ML604086（10、30 μM；64 h）可抑制CCL1和CD4 T细胞上的CCR8。吸附溶液5HT1a在10 μM和30 μM浓度下分别显示出30%和70%的抑制率[2]。ML604086是一种选择性CCR8拮抗剂，可抑制CCL1与循环T细胞上CCR8的结合。该化合物以1.3 µM的IC50值抑制CCL1介导的趋化作用，并在细胞实验中以1.0 µM的IC50值抑制CCL1诱导的细胞内Ca2+浓度升高。该化合物对40种GPCR具有高度选择性，仅对5HT1a受体有中等程度的抑制作用（10 µM时抑制率为30%）。ML604086用于免疫调节和自身免疫性疾病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ML604086（1.038 mg/kg；静脉细胞输注）对食蟹猴气道嗜酸性粒细胞增殖、促炎细胞因子生成、气道阻塞和顺应性均无影响[1]。
ML604086的体内疗效数据有限。该化合物主要用作体外工具，用于研究CCR8生物学及其在免疫细胞迁移和自身免疫性疾病中的作用。作为一种CCR8拮抗剂，它在调节T细胞迁移和治疗自身免疫性疾病方面具有潜在的应用价值。需要进一步在自身免疫性疾病动物模型中进行体内研究，以评估其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于检测 CCR8 拮抗作用，该试验使用表达重组人 CCR8 的细胞膜制备物。将 ML604086 与受体制备物和不同浓度（通常为 0.01 nM 至 100 µM）的放射性标记 CCR8 配体（例如 [125I]CCL1）孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性。IC50 或 Ki 值由竞争性结合曲线计算得出。选择性通过针对 40 种 GPCR 的谱分析进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达CCR8的细胞（例如循环T细胞或重组细胞系）。将细胞用浓度为0.01至100 µM的ML604086处理30-60分钟，然后用CCL1刺激。趋化性通过Transwell迁移实验进行评估。细胞内Ca2+浓度使用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4）进行测定。趋化性和Ca2+内流抑制的IC50值根据剂量反应曲线计算得出。选择性通过针对一系列GPCR进行分析来验证。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 3.0-5.0 kg 成年雄性和雌性猕猴（灵长类哮喘模型）[2]
剂量： 1.038 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) (iv) 输注 实验结果： 不影响过敏原激发和高浓度甲胆碱引起的呼吸道阻力和顺应性变化。 文献中关于 ML604086 的体内动物模型数据报道较少。作为研究 CCR8 在免疫调节和自身免疫性疾病中生物学作用的研究工具，该化合物通常会在自身免疫性疾病的小鼠模型中进行评估，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 或胶原诱导性关节炎。标准疗效研究将包括化合物给药（口服或腹腔注射），随后评估疾病严重程度、免疫细胞浸润和炎症细胞因子水平。药代动力学研究将评估口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML604086 的分子量为 508.63 g/mol。它可溶于 DMSO，应以粉末形式储存于 -20°C。公开文献中尚未充分描述其药代动力学参数，例如口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。作为一种研究化合物，它通常在体外试验中使用，浓度范围为纳摩尔至低微摩尔。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的ML604086详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。CCR8拮抗剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列GPCR的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（以评估药物相互作用的可能性）。该化合物为固体，应在-20°C干燥保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML604086 是一种研究级 CCR8 拮抗剂，可抑制 CCL1 介导的趋化作用和 Ca2+ 内流。该化合物尚未获准用于临床。它对 40 种 GPCR 受体均表现出高选择性。ML604086 用于免疫调节和自身免疫性疾病的研究。该化合物为高纯度固体，应在 -20°C 下干燥保存。
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| 分子式 |
C27H32N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
508.632385253906
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| 精确质量 |
508.214
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| CAS号 |
850330-18-6
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| PubChem CID |
57564362
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
891
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S(C1=CC=C(NC(C2C=CC=CC=2C)=O)C2C=CC=CC1=2)(=O)(=O)N[C@@H]1CCN(C(=O)[C@@H](N)C)C[C@H]1C
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| InChi Key |
FABRBEGQMXBELT-SELNLUPBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N4O4S/c1-17-8-4-5-9-20(17)26(32)29-24-12-13-25(22-11-7-6-10-21(22)24)36(34,35)30-23-14-15-31(16-18(23)2)27(33)19(3)28/h4-13,18-19,23,30H,14-16,28H2,1-3H3,(H,29,32)/t18-,19+,23-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-[[(3R,4R)-1-[(2S)-2-aminopropanoyl]-3-methylpiperidin-4-yl]sulfamoyl]naphthalen-1-yl]-2-methylbenzamide
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| 别名 |
ML 604086 ML-604086 ML604086
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~120 mg/mL (~235.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9661 mL | 9.8303 mL | 19.6607 mL | |
| 5 mM | 0.3932 mL | 1.9661 mL | 3.9321 mL | |
| 10 mM | 0.1966 mL | 0.9830 mL | 1.9661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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