| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MLS0315771 targets phosphomannose isomerase (MPI), also known as mannose phosphate isomerase, which catalyzes the reversible conversion of fructose-6-phosphate to mannose-6-phosphate. As a competitive inhibitor, it binds to the active site of the enzyme and prevents substrate binding. By inhibiting MPI, the compound disrupts the mannose metabolism pathway, which is essential for glycosylation and the synthesis of glycoproteins and glycolipids. This inhibition increases mannose mobility toward glycosylation. The compound's high potency (IC₅₀ ~1 μM) and selectivity for MPI make it a valuable tool for studying the role of this enzyme in cellular physiology and disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MLS0315771 可提高甘露糖向糖基化的迁移率。高浓度 MLS0315771 的毒性属于脱靶效应。浓度高于 2 μM 时，MLS0315771 对斑马鱼胚胎有害。浓度为 8-10 μM 时，近 50% 的胚胎在 20 分钟内出现症状，大部分在 30-60 分钟内死亡 [1]。体外实验表明，MLS0315771 是 MPI 的强效抑制剂，IC₅₀ 约为 1 μM，Ki 为 1.4 μM。其活性通常通过使用纯化的 MPI 或细胞裂解液进行酶活性测定来评估。该化合物可提高甘露糖向糖基化的迁移率。可通过分析细胞蛋白的糖基化模式来研究其对糖基化的影响。该化合物的高效性和选择性使其成为研究MPI在糖基化和甘露糖代谢中作用的宝贵工具。然而，关于其对特定细胞类型影响的详细体外数据仍然有限。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼胚胎中，MLS0315771 已被用于体内研究，结果表明其在浓度高于 2 μM 时具有毒性。这种高浓度下的毒性属于脱靶效应。该化合物对甘露糖代谢和糖基化的影响提示其可能具有体内系统性作用，但目前在哺乳动物模型中的相关研究有限。其作为研究疾病模型（例如癌症或代谢紊乱）中 MPI 的工具具有潜在价值，值得关注。然而，其毒性特征可能会限制其在体内的应用。因此，需要开展全面的体内药代动力学和药效学研究。
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| 酶活实验 |
MLS0315771 的体外非细胞酶活性测定包括使用纯化的 MPI 酶测定其对 MPI 活性的抑制作用。将该化合物与酶及其底物果糖-6-磷酸一起孵育，并使用偶联酶法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定甘露糖-6-磷酸的生成量。IC₅₀ 和 Ki 值由剂量反应曲线和动力学分析计算得出。这些测定方法可提供化合物效力和抑制机制的定量数据。化合物与 MPI 的结合亲和力可通过表面等离子共振或等温滴定量热法进行评估。
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| 细胞实验 |
MLS0315771 的体外细胞实验采用多种细胞系，研究其对糖基化和甘露糖代谢的影响。实验中，细胞经不同浓度的化合物处理后，评估细胞活力、糖基化模式和甘露糖-6-磷酸水平等参数。糖基化分析可通过凝集素结合实验、蛋白质印迹法或质谱分析进行。化合物对细胞增殖和凋亡的影响可通过 MTT 或类似方法进行评估。高浓度（高于 2 μM）的毒性可在斑马鱼胚胎模型中进行评估。
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| 动物实验 |
MLS0315771 的体内动物研究有限，但斑马鱼胚胎已被用于研究其毒性。该化合物在浓度高于 2 μM 时对斑马鱼胚胎具有毒性，且高浓度下的毒性属于非靶向效应。斑马鱼毒性测试的标准方案包括将胚胎暴露于不同浓度的化合物中，并监测其存活率、发育情况和形态。然而，针对哺乳动物的体内研究尚缺乏充分的文献记载。该化合物在疾病模型中用于研究 MPI 的潜力仍有待探索。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLS0315771 的分子量为 273.33 g/mol，分子式为 C₁₅H₁₂FNOS。其化学名称为 2-(2,5-二甲基苯基)-6-氟-2,3-二氢-1,2-苯并噻唑-3-酮。该化合物可溶于 DMSO，应在适宜条件下储存，通常为 -20°C，避光防潮。其纯度通常经 HPLC 测定 ≥98%。吸收、分布、代谢和排泄等详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MLS0315771 的毒性已在斑马鱼胚胎中进行评估，结果表明其在浓度高于 2 μM 时具有毒性。这种高浓度下的毒性属于脱靶效应。该化合物对哺乳动物细胞的影响尚未得到广泛研究，但其作为 MPI 抑制剂的效力表明，它可能具有显著的生物学效应，需要进行仔细评估。该化合物被归类为研究用试剂，未经进一步安全评估，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Sharma V, et al. Phosphomannose isomerase inhibitors improve N-glycosylation in selected phosphomannomutase-deficient fibroblasts. J Biol Chem. 2011 Nov 11;286(45):39431-8.
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| 其他信息 |
2-(2,5-二甲基苯基)-6-氟-1,2-苯并噻唑-3-酮属于苯并噻唑类化合物。
MLS0315771 是一种强效且具有生物活性的磷酸甘露糖异构酶 (MPI) 竞争性抑制剂，IC₅₀ 约为 1 μM，Ki 为 1.4 μM。它也被称为 2-(2,5-二甲基苯基)-6-氟-2,3-二氢-1,2-苯并噻唑-3-酮。该化合物可提高甘露糖向糖基化的转化率。它被用作研究工具，用于研究 MPI 在糖基化和甘露糖代谢中的作用。浓度高于 2 μM 时，该化合物对斑马鱼胚胎具有毒性。未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C15H12FNOS
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|---|---|
| 分子量 |
273.32528591156
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| 精确质量 |
273.062
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| CAS号 |
727664-91-7
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| PubChem CID |
1510389
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
45.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
364
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C=C1)C)N2C(=O)C3=C(S2)C=C(C=C3)F
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| InChi Key |
GRGDWLDSVPJEJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12FNOS/c1-9-3-4-10(2)13(7-9)17-15(18)12-6-5-11(16)8-14(12)19-17/h3-8H,1-2H3
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| 化学名 |
2-(2,5-dimethylphenyl)-6-fluoro-1,2-benzothiazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~365.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.15 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6586 mL | 18.2929 mL | 36.5858 mL | |
| 5 mM | 0.7317 mL | 3.6586 mL | 7.3172 mL | |
| 10 mM | 0.3659 mL | 1.8293 mL | 3.6586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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