| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MLS1547 targets the dopamine D2 receptor (D2R), a G protein-coupled receptor involved in motor control, reward, and neuropsychiatric disorders. It is a G protein-biased agonist, meaning it preferentially activates G protein signaling pathways over β-arrestin recruitment.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 DiscoveRx 检测中，MLS1547 完全抑制了多巴胺介导的 β-arrestin 向 D2R 的募集，IC50 为 9.9 μM。使用 D2R β-arrestin BRET 检测分析 MLS1547 的拮抗活性时，也观察到了类似的结果，IC50 为 3.8 μM。[3H]甲基螺哌隆与 D2R 的结合被 MLS1547 完全取代，估计 Ki 为 1.2 μM [1]。
体外实验表明，MLS1547 在钙动员实验中刺激 D2R G 蛋白介导的信号传导，EC50 为 0.37 µM。它抑制表达人 D2 受体的 CHO 细胞中福斯克林诱导的 cAMP 积累，EC50 为 0.26 µM。它在 β-arrestin 募集实验中无活性，证实了其 G 蛋白偏好性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MLS1547 的体内研究数据有限。作为一种研究工具，它被用于研究多巴胺信号传导以及开发副作用更小的抗精神病药物。详细的体内疗效数据尚未发表。
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| 酶活实验 |
MLS1547 的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其与多巴胺 D2 受体的亲和力。将表达 D2R 的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂和不同浓度的 MLS1547 一起孵育。通过竞争性结合分析测定 Ki 值。
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| 细胞实验 |
MLS1547 的细胞活性检测包括测量表达多巴胺 D2 受体的细胞中 G 蛋白介导的信号传导。钙动员通过荧光钙指示剂进行测量，并确定刺激的 EC50 值。福斯克林诱导的 cAMP 积累的抑制作用通过 cAMP 检测试剂盒进行测量。β-arrestin 的募集通过 BRET 或酶片段互补实验进行评估。
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| 动物实验 |
MLS1547的体内动物研究数据尚不完善。作为一种研究化合物，它或许可以在多巴胺相关行为的动物模型中进行评估，但具体的实验方案尚未发表。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLS1547的药代动力学性质尚未得到充分表征。其分子量为354.83 g/mol，分子式为C19H19ClN4O。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 MLS1547 的毒性数据有限。它是一种研究级化合物，尚未发表全面的毒理学评价。
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| 参考文献 |
[1]. Free RB, et al. Discovery and characterization of a G protein-biased agonist that inhibits β-arrestin recruitment to the D2 dopamine receptor. Mol Pharmacol. 2014;86(1):96-105.
[2]. Chun LS, et al. Structure-Activity Investigation of a G Protein-Biased Agonist Reveals Molecular Determinants for Biased Signaling of the D2 Dopamine Receptor. Front Synaptic Neurosci. 2018;10:2. Published 2018 Feb 21. |
| 其他信息 |
MLS1547 是一种用于研究多巴胺 D2 受体信号传导和偏向性激动作用的研究化合物，尚未进入临床试验阶段。其作用机制涉及 D2 受体的 G 蛋白偏向性部分激动作用，使其成为研究偏向性配体治疗神经精神疾病潜力的重要工具。
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| 分子式 |
C19H19CLN4O
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|---|---|
| 分子量 |
354.838
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| 精确质量 |
354.124
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| 元素分析 |
C, 64.31; H, 5.40; Cl, 9.99; N, 15.79; O, 4.51
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| CAS号 |
315698-36-3
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| PubChem CID |
1093278
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
555.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
289.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
3.19
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| tPSA |
52.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
432
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(N2CCN(CC3C=C(Cl)C4=CC=CN=C4C=3O)CC2)N=C1
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| InChi Key |
OPEJNANYABTIGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19ClN4O/c20-16-12-14(19(25)18-15(16)4-3-7-22-18)13-23-8-10-24(11-9-23)17-5-1-2-6-21-17/h1-7,12,25H,8-11,13H2
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| 化学名 |
5-chloro-7-[(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]quinolin-8-ol
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| 别名 |
MLS 1547; MLS-1547; MLS1547
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~93.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8182 mL | 14.0909 mL | 28.1817 mL | |
| 5 mM | 0.5636 mL | 2.8182 mL | 5.6363 mL | |
| 10 mM | 0.2818 mL | 1.4091 mL | 2.8182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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