| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubules (via MMAE payload). MMAE is a potent inhibitor of tubulin polymerization. By binding to tubulin, it disrupts microtubule dynamics, leading to G2/M cell cycle arrest and subsequent apoptotic cell death. The SMCC linker is non-cleavable, meaning the MMAE payload is released only after the ADC is internalized into target cancer cells and the entire antibody-linker-payload conjugate is degraded within the lysosome. This non-cleavable design reduces premature payload release and off-target toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MMAE作为活性有效载荷，能有效抑制微管蛋白聚合。MMAE-SMCC偶联物本身并未直接在无细胞实验中进行测试；它与抗体偶联后用于靶向递送。游离的MMAE有效载荷对多种癌细胞系的IC50值在低纳摩尔范围内（0.1-1 nM）。通过SMCC与肿瘤靶向抗体偶联后，该抗体药物偶联物(ADC)对抗原阳性癌细胞保持选择性细胞毒性，同时不损伤抗原阴性细胞。不可裂解的SMCC连接子赋予了该偶联物优异的血浆稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人源癌症（例如CD30阳性或HER2阳性肿瘤）的小鼠异种移植模型中，以MMAE-SMCC为药物连接子偶联物构建的抗体药物偶联物（ADC）表现出强效且剂量依赖性的抗肿瘤活性。使用该ADC（1-10 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续2-4周）治疗可显著抑制肿瘤生长（TGI > 80%），在某些模型中甚至可实现肿瘤完全消退。不可裂解的连接子确保MMAE有效载荷在溶酶体降解前始终与抗体保持连接，与可裂解的连接子相比，降低了全身毒性。
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| 酶活实验 |
不适用（药物-连接子偶联物是抗体药物偶联物 (ADC) 合成的化学中间体；活性测定针对最终的 ADC）。MMAE-SMCC 与抗体的偶联效率通过疏水相互作用色谱 (HIC) 或反相高效液相色谱 (HPLC) 进行监测，以确定药物抗体比 (DAR)。通常，将抗体部分还原以暴露链间巯基，然后在 4-25℃ 下与 MMAE-SMCC 反应 1-4 小时。用过量半胱氨酸终止偶联反应，并通过尺寸排阻色谱或透析纯化 ADC。DAR 基于 280 nm（抗体）和 248 nm（MMAE）处的紫外吸收值计算。
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| 细胞实验 |
将表达靶抗原（例如 CD30+ Karpas 299 或 HER2+ SK-BR-3）的癌细胞接种于 96 孔板中（每孔 5,000-10,000 个细胞），并用不同浓度（0.001-100 nM）的最终抗体偶联药物（抗体偶联至 MMAE-SMCC）或对照处理 72-96 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。抗原阳性细胞的 IC50 值通常在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内。抗原阴性细胞作为对照，用于评估脱靶细胞毒性。通过流式细胞术确认内化情况。
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| 动物实验 |
本研究使用皮下移植表达抗原的人类肿瘤细胞（例如，表达CD30的Karpas 299细胞或表达HER2的SK-BR-3细胞）的雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，18-22克），当肿瘤体积达到100-200 mm³时进行实验。将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。每周一次静脉注射抗体偶联药物（ADC，1-10 mg/kg）或载体，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性反应。研究结束时，切除肿瘤并称重。收集血浆样本进行药代动力学分析。对肿瘤组织进行组织学处理（Ki67、cleaved caspase-3），以评估药效学效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MMAE-SMCC 是一种药物连接中间体（分子量 1140.43），不直接给药。与抗体偶联后，所得抗体药物偶联物 (ADC) 的分子量约为 150-160 kDa。由于其分子量较大，口服生物利用度极低，因此 ADC 需静脉给药。ADC 的终末半衰期为数天（取决于抗体），主要分布于血液、肝脏、脾脏和肿瘤组织。不可裂解的 SMCC 连接子可确保 MMAE 不会过早释放到血液循环中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MMAE-SMCC 是一种研究用化学品，而非治疗药物。使用 MMAE-SMCC 构建的抗体药物偶联物 (ADC) 的主要毒性与 MMAE 有效载荷相关，包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、周围神经病变（由于微管蛋白抑制）、疲劳和胃肠道紊乱（恶心、腹泻）。与可裂解连接子相比，不可裂解连接子通常可降低脱靶毒性。未偶联的连接子 SMCC 本身毒性较低；MMAE 毒性极高，必须在通风橱内穿戴全套个人防护装备进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMAE-SMCC是合成不可裂解抗体偶联药物（ADC）的关键结构单元。含有MMAE的ADC包括布伦妥昔单抗（Adcetris®），该药靶向CD30，用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。布伦妥昔单抗使用的是蛋白酶可裂解的二肽连接子（vc-MMAE），而非SMCC。SMCC连接子不可裂解，并具有更高的血浆稳定性，这可能对某些靶点具有优势。MMAE-SMCC仅用于研究和ADC开发，并非成品药物。
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| 分子式 |
C??H??N?O??S
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|---|---|
| 分子量 |
1140.43
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| 精确质量 |
1139.618
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| CAS号 |
2021179-11-1
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| PubChem CID |
146014493
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
284
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
29
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| 重原子数目 |
80
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| 分子复杂度/Complexity |
2170
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CCSC3CC(=O)N(C3=O)CC4CCC(CC4)C(=O)ON5C(=O)CCC5=O
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| InChi Key |
KPJLIFRLZIUVFO-AREODUGYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H89N7O14S/c1-13-35(6)51(42(77-11)30-47(69)63-28-17-20-41(63)53(78-12)36(7)54(72)59-37(8)52(71)39-18-15-14-16-19-39)62(10)57(75)49(33(2)3)60-55(73)50(34(4)5)61(9)44(66)27-29-80-43-31-48(70)64(56(43)74)32-38-21-23-40(24-22-38)58(76)79-65-45(67)25-26-46(65)68/h14-16,18-19,33-38,40-43,49-53,71H,13,17,20-32H2,1-12H3,(H,59,72)(H,60,73)/t35-,36+,37+,38?,40?,41-,42+,43?,49-,50-,51-,52+,53+/m0/s1
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[3-[3-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-methylamino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylate
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| 别名 |
MMAE-SMCC MMAE SMCC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~87.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8769 mL | 4.3843 mL | 8.7686 mL | |
| 5 mM | 0.1754 mL | 0.8769 mL | 1.7537 mL | |
| 10 mM | 0.0877 mL | 0.4384 mL | 0.8769 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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