规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
HDAC1 ( IC50 = 0.15 μM ); HDAC2 ( IC50 = 0.29 μM ); HDAC11 ( IC50 = 0.59 μM ); HDAC3 ( IC50 = 1.66 μM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:MGCD0103 在纳摩尔或低微摩尔浓度下以剂量依赖性方式仅抑制九种人类重组 HDAC 的子集,包括 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC11。 MGCD0103 在体外显示出对人 HDAC1 和 HDAC2 酶最有效的抑制活性,并且不抑制 II 类 HDAC。 MGCD0103 中的环外氨基对于酶抑制活性是必需的,因为针对 HDAC1 和 HDAC2 的 HDAC 抑制活性被脱氨基类似物完全消除。 MGCD0103 的抑制活性在 6 μM 时达到最大平台,并且 MGCD0103 影响的最大可抑制酶库是 HCT116 细胞中总酶活性的 75%,而 NVP-LAQ824 抑制这些细胞中几乎 100% 的酶活性。在 A549 细胞中,MGCD0103 还表现出对全细胞 HDAC 活性的剂量依赖性抑制。激酶测定:脱乙酰酶测定基于均相荧光释放测定。将纯化的重组 HDAC 酶与以不同浓度稀释的 MGCD0103 在测定缓冲液 [25 mM HEPES (pH 8.0)、137 mM NaCl、1 mM MgCl2、2.7 mM KCl] 中室温孵育 10 分钟。将底物 Boc-Lys(ε-Ac)-AMC 添加到反应中,在 37 °C 下进一步孵育。不同同种型的 HDAC 酶的底物浓度和孵育时间有所不同。在室温下用胰蛋白酶孵育 20 分钟,可以从脱乙酰基底物中释放荧光团。通过荧光计在 360 nm 激发、470 nm 发射和 435 nm 截止处检测荧光信号。细胞测定:将 96 孔板中的人乳腺上皮细胞 (HMEC) 和人包皮成纤维细胞 (MRHF) 细胞与不同浓度的 MGCD0103 在 37°C、5% CO2 下孵育 72 小时。添加终浓度为 0.5 mg/ml 的 MTT,并与细胞一起孵育 4 小时,然后添加等体积的溶解缓冲液 [50% N,N-二甲基甲酰胺,20% SDS (pH 4.7)]。过夜孵育后,通过使用 630 nm 处的参考在 570 nm 处读数来定量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线将吸光度值转换为细胞数。相对于经DMSO处理的细胞,将细胞数量减少至50%的浓度被确定为MTT IC5。
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体内研究 (In Vivo) |
MGCD0103 显着抑制裸鼠体内人类肿瘤异种移植物的生长,其抗肿瘤活性与诱导肿瘤中组蛋白乙酰化相关。每天口服 MGCD0103(2HBr 盐)13 天后,以剂量依赖性方式显着降低裸鼠体内植入的晚期 A549 肿瘤的生长。与单独的载体治疗相比,MGCD0103(2HBr 盐为 170 mg/kg,相当于 120 mg/kg 游离碱)显着阻止肿瘤生长,且体重没有变化。此外,MGCD0103 不会降低 WBC 计数,且耐受性良好。 MGCD0103 在包括 NSCLC H1437 在内的许多其他人类肿瘤异种移植模型中也具有口服活性。每日口服给药 13 天后,80 mg/kg(游离碱)的 MGCD0103 几乎完全阻断 H1437 肿瘤的生长,且动物体重没有减少。 MGCD0103 比他达拉非更能显着降低肺动脉压,他达拉非是一种治疗人类肺动脉高压的标准疗法,具有血管扩张剂的作用。此外,MGCD0103 改善了肺动脉加速时间并减少了肺动脉血流包络的收缩期切迹,这表明 HDAC 抑制剂对肺血管重塑和硬化具有积极影响。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C23H20N6O
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分子量 |
396.44
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精确质量 |
396.17
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元素分析 |
C, 69.68; H, 5.08; N, 21.20; O, 4.04
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CAS号 |
726169-73-9
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外观&性状 |
White to off-white solid powder
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SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4
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InChi Key |
HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29)
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化学名 |
N-(2-aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl]benzamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04299113 | Recruiting | Drug: Vinorelbine Drug: Mocetinostat |
Rhabdomyosarcoma | Jonsson Comprehensive Cancer Center |
May 14, 2020 | Phase 1 |
NCT03220477 | Active Recruiting |
Drug: Guadecitabine Drug: Mocetinostat |
Lung Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
August 4, 2017 | Phase 1 |
NCT02236195 | Completed | Drug: Mocetinostat | Urothelial Carcinoma | Mirati Therapeutics Inc. | October 2014 | Phase 2 |
NCT02018926 | Completed | Drug: Mocetinostat Drug: Azacitidine |
Myelodysplastic Syndrome | Mirati Therapeutics Inc. | December 2013 | Phase 1 Phase 2 |
NCT00359086 | Completed | Drug: MGCD0103 | Lymphoma | Mirati Therapeutics Inc. | August 2006 | Phase 2 |