Mocetinostat (MGCD0103)

别名: MG0103; MG-0103; MG 0103; MGCD0103; MGCD 0103; MGCD-0103 N-(2-氨基苯基)-4-([[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基)苯甲酰胺; N-(2-氨基苯基)-4 - (((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺; Mocetinostat (MGCD0103)
目录号: V0259 纯度: ≥98%
Mocetinostat(以前称为 MGCD-0103 或 MG-0103)是一种有效的、基于苯甲酰胺的、口服生物可利用的 I 类人类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 选择性抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
Mocetinostat (MGCD0103) CAS号: 726169-73-9
产品类别: HDAC
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Mocetinostat(以前称为 MGCD-0103 或 MG-0103)是一种有效的、基于苯甲酰胺的、口服生物可利用的 I 类人类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 选择性抑制剂,具有潜在的抗癌活性。 Mocetinostat 抑制 I 类 HDAC,如 HDAC1/2/3 和 IV 类(例如 HDAC11),IC50 分别为 0.15 μmol/L、0.29 μmol/L、1.66 μmol/L 和 0.59 μmol/L,几乎没有/没有抑制作用II 类 HDAC (HDAC4-8)。目前正在进行治疗多种癌症的临床试验,包括滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和急性髓性白血病。
生物活性&实验参考方法
靶点
HDAC1 ( IC50 = 0.15 μM ); HDAC2 ( IC50 = 0.29 μM ); HDAC11 ( IC50 = 0.59 μM ); HDAC3 ( IC50 = 1.66 μM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:MGCD0103 在纳摩尔或低微摩尔浓度下以剂量依赖性方式仅抑制九种人类重组 HDAC 的子集,包括 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC11。 MGCD0103 在体外显示出对人 HDAC1 和 HDAC2 酶最有效的抑制活性,并且不抑制 II 类 HDAC。 MGCD0103 中的环外氨基对于酶抑制活性是必需的,因为针对 HDAC1 和 HDAC2 的 HDAC 抑制活性被脱氨基类似物完全消除。 MGCD0103 的抑制活性在 6 μM 时达到最大平台,并且 MGCD0103 影响的最大可抑制酶库是 HCT116 细胞中总酶活性的 75%,而 NVP-LAQ824 抑制这些细胞中几乎 100% 的酶活性。在 A549 细胞中,MGCD0103 还表现出对全细胞 HDAC 活性的剂量依赖性抑制。激酶测定:脱乙酰酶测定基于均相荧光释放测定。将纯化的重组 HDAC 酶与以不同浓度稀释的 MGCD0103 在测定缓冲液 [25 mM HEPES (pH 8.0)、137 mM NaCl、1 mM MgCl2、2.7 mM KCl] 中室温孵育 10 分钟。将底物 Boc-Lys(ε-Ac)-AMC 添加到反应中,在 37 °C 下进一步孵育。不同同种型的 HDAC 酶的底物浓度和孵育时间有所不同。在室温下用胰蛋白酶孵育 20 分钟,可以从脱乙酰基底物中释放荧光团。通过荧光计在 360 nm 激发、470 nm 发射和 435 nm 截止处检测荧光信号。细胞测定:将 96 孔板中的人乳腺上皮细胞 (HMEC) 和人包皮成纤维细胞 (MRHF) 细胞与不同浓度的 MGCD0103 在 37°C、5% CO2 下孵育 72 小时。添加终浓度为 0.5 mg/ml 的 MTT,并与细胞一起孵育 4 小时,然后添加等体积的溶解缓冲液 [50% N,N-二甲基甲酰胺,20% SDS (pH 4.7)]。过夜孵育后,通过使用 630 nm 处的参考在 570 nm 处读数来定量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线将吸光度值转换为细胞数。相对于经DMSO处理的细胞,将细胞数量减少至50%的浓度被确定为MTT IC5。
体内研究 (In Vivo)
MGCD0103 显着抑制裸鼠体内人类肿瘤异种移植物的生长,其抗肿瘤活性与诱导肿瘤中组蛋白乙酰化相关。每天口服 MGCD0103(2HBr 盐)13 天后,以剂量依赖性方式显着降低裸鼠体内植入的晚期 A549 肿瘤的生长。与单独的载体治疗相比,MGCD0103(2HBr 盐为 170 mg/kg,相当于 120 mg/kg 游离碱)显着阻止肿瘤生长,且体重没有变化。此外,MGCD0103 不会降低 WBC 计数,且耐受性良好。 MGCD0103 在包括 NSCLC H1437 在内的许多其他人类肿瘤异种移植模型中也具有口服活性。每日口服给药 13 天后,80 mg/kg(游离碱)的 MGCD0103 几乎完全阻断 H1437 肿瘤的生长,且动物体重没有减少。 MGCD0103 比他达拉非更能显着降低肺动脉压,他达拉非是一种治疗人类肺动脉高压的标准疗法,具有血管扩张剂的作用。此外,MGCD0103 改善了肺动脉加速时间并减少了肺动脉血流包络的收缩期切迹,这表明 HDAC 抑制剂对肺血管重塑和硬化具有积极影响。
动物实验
Mice: The used mice are 8–10 week old female CD-1 nude mice. Under general anesthesia, tumor fragments (30 mg) that have undergone three serial passages in vivo are implanted subcutaneously (s.c.) via a small incision made on the mice's flank. PBS acidified with 0.1 N HCl or PEG400/0.2 N HCl saline, 40:60, is the vehicle in which mocetinostat is dissolved and dosed p.o. as solutions every day. Three times a week for at least two weeks, tumor volumes and body weight are recorded. Six to eight animals make up each experimental group. Blood is drawn from animals at different times for pharmacokinetic studies, and samples of plasma are examined.
Rats: Forty rats weighing 220±20 g each are split into four groups at random to receive different dosages of Mocetinostat: Low, Medium, High, and Control groups, each containing ten rats. There are three different concentrations of mocetinostat that are dissolved in corn oil suspension (20, 40, and 80 mg/mL). Every morning for seven days, three distinct Mocetinostat groups (Low group, Medium group, and High group) receive intragastric injections of Mocetinostat at doses of 20, 40, and 80 mg/kg, respectively. The same administration method is used to give saline to the control group. Six probe drugs are mixed with corn oil and given intragastrically to rats in three Mocetinostat groups and a control group at 8 days' dawn. The single dosage for each probe drug is 10 mg/kg for Bupropion, Phenacetin, Metoprolol, Testosterone, and Omeprazole, and 1 mg/kg for Tolbutamide.
参考文献

[1]. MGCD0103, a novel isotype-selective histone deacetylase inhibitor, has broad spectrum antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2008 Apr;7(4):759-68.

[2]. The Effect of MGCD0103 on CYP450 Isoforms Activity of Rats by Cocktail Method. Biomed Res Int. 2015;2015:517295.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H20N6O
分子量
396.44
精确质量
396.17
元素分析
C, 69.68; H, 5.08; N, 21.20; O, 4.04
CAS号
726169-73-9
外观&性状
White to off-white solid powder
SMILES
C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4
InChi Key
HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29)
化学名
N-(2-aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl]benzamide
别名
MG0103; MG-0103; MG 0103; MGCD0103; MGCD 0103; MGCD-0103
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 13~50 mg/mL (32.8~126.1 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5224 mL 12.6122 mL 25.2245 mL
5 mM 0.5045 mL 2.5224 mL 5.0449 mL
10 mM 0.2522 mL 1.2612 mL 2.5224 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04299113 Recruiting Drug: Vinorelbine
Drug: Mocetinostat
Rhabdomyosarcoma Jonsson Comprehensive Cancer
Center
May 14, 2020 Phase 1
NCT03220477 Active
Recruiting
Drug: Guadecitabine
Drug: Mocetinostat
Lung Cancer Memorial Sloan Kettering Cancer
Center
August 4, 2017 Phase 1
NCT02236195 Completed Drug: Mocetinostat Urothelial Carcinoma Mirati Therapeutics Inc. October 2014 Phase 2
NCT02018926 Completed Drug: Mocetinostat
Drug: Azacitidine
Myelodysplastic Syndrome Mirati Therapeutics Inc. December 2013 Phase 1
Phase 2
NCT00359086 Completed Drug: MGCD0103 Lymphoma Mirati Therapeutics Inc. August 2006 Phase 2
生物数据图片
  • Mocetinostat (MGCD0103)

    Mocetinostat (MGCD0103)

  • Mocetinostat (MGCD0103)

    Improved hemodynamics in class I HDAC inhibitor-treated animals.Circ Res.2012 Mar 2;110(5):739-48.
  • Mocetinostat (MGCD0103)

    Class I HDAC inhibition suppresses multiple pathological pathways in the RV.Circ Res.2012 Mar 2;110(5):739-48.
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