| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary application of Modified MC-VC-PABC is as a linker component in antibody-drug conjugates (ADCs), where it serves to covalently attach cytotoxic drug payloads to targeting antibodies. While not a traditional pharmacological target, the molecule itself is designed to be stable and non-cleavable within the biological environment, ensuring that the attached cytotoxic payload remains conjugated to the antibody until the ADC is internalized by target cells. The DNA alkylating agent DUBA, which is linked via this ADC linker, is the active cytotoxic moiety that ultimately exerts the therapeutic effect by damaging DNA in cancer cells. The linker's stability and non-cleavable nature are critical properties that influence the pharmacokinetics, efficacy, and safety profile of the resulting ADC construct.
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| 体外研究 (In Vitro) |
修饰型MC-VC-PABC的体外活性是通过对其所整合的完整抗体药物偶联物（ADC）构建体的表征来间接评估的。该连接子本身不具有内在药理活性，但能够将DUBA有效载荷靶向递送至癌细胞。在基于细胞的实验中，测试含有修饰型MC-VC-PABC的ADC与癌细胞表面靶抗原结合、经受体介导的内吞作用以及在细胞内释放细胞毒性有效载荷的能力。这些ADC的效力通常通过其在癌细胞增殖实验中的半数抑制浓度（IC50）来衡量，并将ADC的活性与游离有效载荷和未偶联抗体的对照进行比较。该连接子的不可裂解特性确保有效载荷即使在内吞后仍保持连接，从而在靶细胞内产生持续的细胞毒性活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过在人类癌症动物模型中研究包含该连接子的抗体药物偶联物（ADC）构建体，评估修饰型MC-VC-PABC的体内活性。将荷瘤小鼠（通常为异种移植模型）以不同剂量水平给予ADC，并通过测量肿瘤体积随时间的变化（与载体组和对照组比较）来评估抗肿瘤疗效。啮齿动物药代动力学研究确定ADC的稳定性、半衰期和组织分布，这些均受连接子性质的影响。连接子的不可裂解特性有助于提高循环稳定性，从而可能减少有效载荷的过早释放和脱靶毒性。疗效通常以肿瘤生长抑制率（TGI）百分比或达到肿瘤停滞或消退所需的剂量表示。安全性通过体重变化和临床观察进行监测。
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| 酶活实验 |
由于修饰的MC-VC-PABC是一种连接分子，而非传统的酶抑制剂或受体配体，因此体外酶/受体结合（无细胞）测定法并不直接适用于它。然而，可以通过生化方法表征该连接分子的性质，以确认其结构和纯度。高效液相色谱（HPLC）和质谱分析用于验证其分子量（1331.81 g/mol）和化学组成（C65H75ClN12O17）。通过将化合物在相关培养基中孵育，并利用分析技术监测其随时间推移的降解情况，可以评估该连接分子在不同缓冲体系和血浆中的稳定性。此外，可以通过偶联效率测定来评估该连接分子与抗体和有效载荷的偶联能力，通常采用紫外-可见光谱或尺寸排阻色谱法进行测定。
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| 细胞实验 |
针对修饰型MC-VC-PABC的体外细胞实验通常使用完整的ADC构建体，而非仅使用连接子。将表达靶抗原的癌细胞系培养于合适的培养基中，并用不同浓度的ADC处理。孵育后，使用MTT、CellTiter-Glo或刃天青还原等标准方法检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算IC50值，以确定ADC的效力。使用流式细胞术或免疫荧光显微镜评估抗原结合和内化情况，通常采用荧光标记的二抗。可使用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase活性检测来研究细胞死亡机制（凋亡或坏死）。比较靶抗原阳性和抗原阴性细胞系的细胞毒性，以确认靶点特异性。
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| 动物实验 |
改良型MC-VC-PABC的体内动物研究采用携带人源肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。通常，将表达靶抗原的癌细胞皮下植入6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠或NSG小鼠体内。待肿瘤达到预定大小（例如100-200 mm³）后，将动物随机分组，并按不同剂量和给药方案静脉注射ADC构建体。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤大小，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析或生物标志物评估。在多个时间点采集药代动力学样本，以确定ADC在循环中的稳定性和暴露量。疗效以相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率（TGI）表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
修饰型MC-VC-PABC的药代动力学特性是作为抗体药物偶联物（ADC）构建体的一部分而非单独的连接子进行表征的。该连接子的不可裂解特性有助于ADC在循环中的整体稳定性，与可裂解连接子相比，可延长半衰期并减少有效载荷的过早释放。ADC通常表现出双相消除，包括一个初始分布相和一个较慢的消除相。由于ADC构建体的分子量较大，其分布容积通常仅限于血管隔室。清除主要通过蛋白水解降解和小肽片段的消除来实现。连接子的疏水性会影响聚集和药代动力学行为，这通常在ADC开发过程中通过尺寸排阻色谱和疏水相互作用色谱进行评估。由于ADC是肠外给药，因此口服生物利用度不适用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，修饰型MC-VC-PABC的毒理学特性作为完整抗体药物偶联物（ADC）构建体的一部分进行评估。连接子本身预计不具有直接毒性，但它会通过影响稳定性、药代动力学和有效载荷释放而影响ADC的毒性特征。在相关动物物种（通常为啮齿动物和非人灵长类动物）中进行标准毒理学研究，以评估ADC的安全性。评估的参数包括临床观察、体重、食物消耗量、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学。连接子的不可裂解特性可能通过最大限度地减少DUBA有效载荷在循环中的过早释放来降低脱靶毒性。然而，由于抗原在正常组织上的表达，仍可能发生靶向毒性。该化合物仅供研究使用，尚未进行临床毒理学测试。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
修饰型MC-VC-PABC是一种专门用于抗体药物偶联物（ADC）开发的专用研究工具。作为一种不可裂解的ADC连接子，它旨在实现靶向抗体与细胞毒性有效载荷（DUBA，一种DNA烷基化剂）之间的稳定偶联，确保有效载荷在ADC被靶细胞内化之前保持连接状态。该分子的分子式为C65H75ClN12O17，分子量约为1331.81 g/mol。它本身并非治疗药物，而是构建下一代ADC疗法的关键组分。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。其对标准MC-VC-PABC结构的修饰赋予了其独特的性质，这些性质可能有利于某些特定的ADC应用。
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| 分子式 |
C65H75CLN12O17
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|---|---|
| 分子量 |
1331.81421494484
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| 精确质量 |
1330.506
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| CAS号 |
1345681-58-4
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| PubChem CID |
88899540
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
374
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
34
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| 重原子数目 |
95
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| 分子复杂度/Complexity |
2630
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
ClC[C@@H]1CN(C(C2=CN3C=C(C=CC3=N2)NC(C2C=CC(=CC=2)O)=O)=O)C2C=C(C3C=CC=C(C)C=3C1=2)OC(N(CCOCCO)CCN(C(=O)OCC1C=CC(=CC=1)NC([C@H](CCCNC(N)=O)NC([C@H](C(C)C)NC(=O)OCCOCCN1C(C=CC1=O)=O)=O)=O)C)=O
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| InChi Key |
RFQYSAASDBNNDZ-UCGHAGIGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H75ClN12O17/c1-39(2)57(73-63(88)93-32-31-92-29-26-77-53(81)20-21-54(77)82)60(85)72-48(9-6-22-68-62(67)87)59(84)69-44-14-10-41(11-15-44)38-94-64(89)74(4)23-24-75(25-28-91-30-27-79)65(90)95-51-33-50-56(55-40(3)7-5-8-47(51)55)43(34-66)35-78(50)61(86)49-37-76-36-45(16-19-52(76)71-49)70-58(83)42-12-17-46(80)18-13-42/h5,7-8,10-21,33,36-37,39,43,48,57,79-80H,6,9,22-32,34-35,38H2,1-4H3,(H,69,84)(H,70,83)(H,72,85)(H,73,88)(H3,67,68,87)/t43-,48+,57+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S)-1-(chloromethyl)-3-[6-[(4-hydroxybenzoyl)amino]imidazo[1,2-a]pyridine-2-carbonyl]-9-methyl-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl] N-[2-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[2-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]ethoxycarbonylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~146.67 mg/mL (~110.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.44 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 24.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.44 mg/mL (1.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 24.4mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.44 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7509 mL | 3.7543 mL | 7.5086 mL | |
| 5 mM | 0.1502 mL | 0.7509 mL | 1.5017 mL | |
| 10 mM | 0.0751 mL | 0.3754 mL | 0.7509 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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