| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Moguisteine targets peripheral sensory pathways in the respiratory tract rather than central cough centers in the brainstem. Its primary site of action is believed to be the rapidly adapting irritant receptors (RARs) located along the tracheobronchial tree. These receptors are mechanosensory fibers that respond to mechanical and chemical stimuli and are a major afferent pathway for initiating the cough reflex. By interacting with these peripheral nerve endings, Moguisteine raises the threshold for cough initiation without affecting the central processing of the cough signal. An alternative mechanism that has been proposed involves the modulation of ATP-sensitive potassium (K-ATP) channels. Studies have demonstrated that the antitussive effect of Moguisteine can be blocked by K-ATP channel inhibitors, suggesting that channel opening and subsequent hyperpolarization of airway sensory nerves may contribute to its peripheral action. This peripheral mechanism of action is a key differentiator from centrally acting antitussives like codeine, which primarily act on μ-opioid receptors in the brain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已阐明了莫古斯汀的药理学特性，并证实其对阿片受体无活性，这使其区别于麻醉性镇咳药。该化合物不与中枢阿片受体结合或激活，这解释了其缺乏成瘾性和镇静作用的原因。在体外功能性试验中，莫古斯汀已被证明可以调节气道感觉神经的活性，降低其对咳嗽刺激的反应性。其镇咳活性可能源于与ATP敏感性钾离子通道的相互作用，研究表明，K-ATP通道阻滞剂可以逆转其作用，这证实了上述观点。此外，莫古斯汀在多种生理pH条件下均表现出稳定性，这对于其在生物系统中保持稳定的活性至关重要。其溶解性——易溶于DMSO和乙醇，但几乎不溶于水——决定了其在体外和体内研究中的制剂选择。在受控的实验室环境中，莫吉斯汀在治疗浓度下不会表现出直接的细胞毒性，因此是研究基于细胞的系统中咳嗽机制的安全工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，莫吉斯汀已在多种成熟的动物模型中展现出显著的镇咳功效。在清醒的豚鼠中，它能有效抑制柠檬酸诱导的咳嗽，该模型模拟了气道感觉神经的化学刺激。该化合物的镇咳作用呈剂量依赖性，其强度与可待因相当，但它不会像阿片类药物那样产生中枢神经系统抑制或身体依赖性。在犬类中，莫吉斯汀也能抑制实验诱导的咳嗽，进一步验证了其在不同物种中的外周作用机制。重要的是，体内研究表明，莫吉斯汀不会抑制由传入性喉上神经电刺激引起的咳嗽，该刺激绕过外周受体，直接激活中枢咳嗽通路，证实了其作用机制确实是外周性的。其他体内研究还探讨了其对气道炎症的影响，结果表明莫吉斯汀可以减轻气道炎症反应，而不会损害黏液纤毛清除或其他呼吸保护功能。这些研究结果共同支持了它作为一种安全有效的非麻醉性镇咳药在临床应用中的潜力。
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| 酶活实验 |
莫吉斯汀的体外酶/受体结合试验旨在证实其对中枢靶点（如阿片受体）缺乏亲和力，以及其与外周离子通道的潜在相互作用。利用脑组织膜制备物或表达阿片受体的细胞进行放射性配体结合研究，以证明莫吉斯汀不会置换选择性阿片配体，从而证实其非麻醉性机制。为了研究ATP敏感性钾通道的参与，对分离的感觉神经元或气道组织制备物进行电生理试验。在这些试验中，使用膜片钳技术测量莫吉斯汀对通道活性的影响，而格列本脲等K-ATP通道阻滞剂逆转其作用则提供了机制证据。这些非细胞试验对于建立莫吉斯汀外周镇咳作用的分子基础至关重要。
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| 细胞实验 |
莫古斯汀的细胞活性检测通常用于评估其细胞毒性，并研究其对体外气道上皮细胞或感觉神经元的影响。细胞活力检测，例如MTT或CCK-8检测，使用人支气管上皮细胞系或原代培养细胞，以确保莫古斯汀在与其镇咳活性相关的浓度下不产生毒性作用。此外，细胞内钙成像或膜电位检测可用于评估该化合物对感觉神经元兴奋性的调节作用。例如，可以用莫古斯汀处理培养的背根神经节神经元或结状神经节神经元，并测量它们对辣椒素或其他刺激物的反应，以确定该化合物是否改变了神经元激活的阈值。这些基于细胞的实验通过提供一个可控的环境来解析莫古斯汀作用中涉及的信号通路，从而补充了体内研究的结果。
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| 动物实验 |
莫吉斯汀的体内动物实验主要在豚鼠和犬身上进行，这两种动物是咳嗽研究中最常用的动物。在豚鼠模型中，通过在特制的全身容积描记仪中将清醒的动物暴露于柠檬酸或辣椒素气溶胶来诱发咳嗽。咳嗽次数由观察者或麦克风记录，并使用咳嗽检测软件进行分析。在咳嗽诱发前，以不同剂量口服、腹腔注射或静脉注射莫吉斯汀，并建立剂量-反应关系。计算半数有效剂量（ED50），并通过在给药后不同时间点对动物进行咳嗽诱发来确定作用持续时间。在犬模型中，通过机械或化学刺激气管诱发咳嗽，并以类似的方式评估莫吉斯汀的作用。为了验证外周机制，研究人员在麻醉豚鼠身上进行了额外的实验。实验中，通过电刺激喉上神经诱发咳嗽，这种方法绕过了外周受体，直接激活了中枢咳嗽网络。莫古斯汀在该模型中无效，证实其作用并非由中枢介导。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
莫吉斯汀的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。口服后，莫吉斯汀吸收迅速，其生物利用度足以达到治疗所需的血浆浓度。该化合物的分子量为339.41 g/mol，分子式为C16H21NO5S。它主要在肝脏代谢，其代谢产物经尿液和粪便排泄。在健康的中国志愿者中，已评估了单次和多次给药的药代动力学，结果显示其具有良好的药代动力学特征，蓄积和消除过程可预测。该化合物的半衰期支持临床上每日两次给药。由于其在DMSO和乙醇中的溶解度高，而水溶性差，因此需要采用能够提高其口服溶解度的制剂策略。体内制剂推荐方案包括DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水的组合，以达到足够的溶解度和全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学研究表明，莫吉斯汀具有良好的安全性。在对照临床试验中，它已被证实对患有各种呼吸系统疾病的患者安全且耐受性良好。与麻醉性镇咳药不同，莫吉斯汀不会引起镇静、呼吸抑制或身体依赖性，而这些正是阿片类镇咳药的主要局限性。临床前毒性评估未发现明显的遗传毒性、致癌性或生殖毒性。然而，与任何药物一样，获得全面监管批准仍需进行全面的毒理学评估。该化合物的安全性及其外周作用机制使其成为需要长期控制咳嗽的患者（例如慢性支气管炎或肺纤维化患者）的理想候选药物。
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| 其他信息 |
由于其全新的外周作用机制，莫吉斯汀代表了镇咳治疗领域的一项重大进展。它并非麻醉剂，也不作用于大脑中的咳嗽中枢，这使其区别于可待因和右美沙芬。其作用可能通过与气管支气管树上的快速适应性刺激受体相互作用而介导，并且有证据表明ATP敏感性钾通道参与其中。该化合物已在临床前模型和临床试验中进行了广泛研究，结果表明其疗效与可待因相当，但安全性更高。尽管莫吉斯汀具有良好的前景，但由于其他非处方镇咳药的普及以及新止咳药上市的挑战，它尚未在临床实践中得到广泛应用。然而，它仍然是研究咳嗽机制的重要药理学工具，也是对现有疗法无效或不耐受的慢性咳嗽患者的潜在治疗选择。
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| 分子式 |
C16H21NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
339.41
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| 精确质量 |
339.114
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| CAS号 |
119637-67-1
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| PubChem CID |
65935
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
506.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
72-76ºC
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| 闪点 |
260.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.549
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| LogP |
2.18
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| tPSA |
90.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
406
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1OCC2N(C(CC(OCC)=O)=O)CCS2
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| InChi Key |
WSYVIAQNTFPTBI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO5S/c1-3-21-16(19)10-14(18)17-8-9-23-15(17)11-22-13-7-5-4-6-12(13)20-2/h4-7,15H,3,8-11H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 3-[2-[(2-methoxyphenoxy)methyl]-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-oxopropanoate
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| 别名 |
BBR 2173; BBR2173; BBR-2173
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~294.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9463 mL | 14.7314 mL | 29.4629 mL | |
| 5 mM | 0.5893 mL | 2.9463 mL | 5.8926 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4731 mL | 2.9463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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