Momordin Ic   中文名称: 地肤子皂苷 Ic

Momordin Ic is identified as a novel SENP1 inhibitor [3].
SENP1 [3].

在人类肝母细胞瘤 HepG2 细胞中，Momordin Ic 处理（0-40 µM，4-24 小时）导致细胞增殖呈剂量和时间依赖性抑制。 4小时、8小时、12小时和24小时的IC50值分别约为35 µM、18 µM、12 µM和7 µM [1]。
Momordin Ic在5、10、15和20 µM的浓度下能有效抑制HepG2细胞的克隆形成[1]。
Momordin Ic（15 µM，4小时）能诱导HepG2细胞自噬，表现为MDC（单丹酰尸胺）染色的自噬体数量增加，以及Beclin 1和LC3-II蛋白表达呈剂量和时间依赖性增加[1]。
Momordin Ic（15 µM，4小时）能诱导细胞凋亡，表现为AO-EB染色增强和染色质结构改变。 HepG2细胞中出现细胞凝聚、线粒体膜电位（MMP）丧失、Bax/Bcl-2比值升高、细胞色素c释放以及caspase-3和caspase-8激活等现象[1]。
自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）抑制了Momordin Ic诱导的细胞凋亡，而自噬激活剂雷帕霉素（RAP）则增强了细胞凋亡。相反，细胞凋亡抑制剂ZVAD-fmk抑制了Momordin Ic诱导的自噬[1]。
Momordin Ic（15 µM，4 h）可增加HepG2细胞中活性氧（ROS）和H2O2的水平。抗氧化剂NAC预处理抑制了Momordin Ic诱导的细胞凋亡和自噬[1]。Momordin Ic（15 µM，4 h）抑制了PI3K/Akt通路。PI3K/Akt抑制剂LY294002增强了Momordin Ic诱导的细胞凋亡和自噬[1]。Momordin Ic（15 µM，4 h）调节了MAPK通路； ERK1/2抑制剂U0126抑制自噬，而JNK抑制剂SP600125和p38抑制剂SB203580则同时抑制细胞凋亡和自噬[1]。
Momordin Ic（15 µM，4h）通过抑制IκB磷酸化和NF-κB p65核转位来抑制NF-κB活化。NF-κB抑制剂PDTC促进细胞凋亡但抑制自噬[1]。
[1]
- 在人结肠癌细胞系HCT-8、HCT-116、SW480和HT-29中，Momordin Ic（2.5-20 µM，24h）以浓度依赖的方式抑制细胞活力。 IC50 值分别约为 13.03 µM、10.67 µM、17.5 µM 和 12.68 µM [3]。
Momordin Ic（10 µM，24 小时）可增加 HCT-8 和 HCT-116 细胞中亚 G1 期细胞的比例，并诱导细胞凋亡 [3]。
Momordin Ic（10 µM，24 小时）以时间依赖性方式下调 c-Myc 蛋白水平，而不影响 c-Myc mRNA 水平。它还抑制了c-Myc靶基因（C23、GNL3、E2F2）的表达，降低了HCT-116细胞中Bcl-2的蛋白水平，同时增加了Bax、cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9的蛋白水平[3]。
使用siRNA敲低c-Myc可消除Momordin Ic在HCT-116细胞中的抗增殖和促凋亡作用[3]。
Momordin Ic（5-20 µM）可增加HCT-116细胞中c-Myc的SUMO化水平（SUMO1修饰），这种作用依赖于SENP1[3]。
敲低SENP1可消除Momordin Ic诱导的c-Myc蛋白下调以及对凋亡相关蛋白（Bcl-2、在 HCT-116 细胞中，Bax、Caspase-3、Caspase-9）[3]。
[3]
- 在大鼠中，预先用Momordin Ic（30 mg/kg，口服 14 天）治疗可显著降低四氯化碳 (CCl4) 诱导的血清 AST、ALT、LDH 和 γ-GT 水平。与仅用CCl4处理的大鼠相比，它还恢复了肝脏GSH水平以及SOD、CAT、GSH-Px、GR和GST的活性，并降低了TBARS水平[5]。
Momordin Ic预处理（30 mg/kg，口服，连续14天）导致CCl4处理的大鼠微粒体酶氨基比林N-去甲基酶和苯胺羟化酶的活性降低[5]。
- 在清醒小鼠中，Momordin Ic（12.5、25和50 mg/kg，口服）以剂量依赖的方式加速了30分钟胃肠道转运。与对照组相比，加速率分别为 22.4%、42.4% 和 51.9% [4]。
- 在大鼠中，口服 Momordin Ic (10 mg/kg) 可抑制乙醇引起的胃黏膜损伤，使损伤长度减少 87.3%，并改善病理变化 [6]。

在四氯化碳 (CCl4) 诱导的大鼠肝毒性模型中，在注射 CCl4 前 30 分钟给予 Momordin Ic（30 mg/kg，口服，每日一次，持续 14 天），可显著降低血清中 AST、ALT、LDH 和 γ-GT 的升高水平。此外，它还能阻止肝脏谷胱甘肽 (GSH) 水平的下降以及包括超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶 (GR) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 在内的抗氧化酶活性的降低。此外，它降低了肝脏丙二醛（MDA）水平，并抑制了CCl4诱导的微粒体酶活性（氨基比林N-去甲基酶和苯胺羟化酶）的增加[5]。
- 在乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤模型中，在99.5%乙醇（1.5 mL/只）给药前60分钟给予Momordin Ic（10 mg/kg，口服），显示出显著的保护作用，使损伤长度减少了87.3%，并改善了病理变化。辣椒素（感觉神经阻滞剂）、L-NAME（NO合酶抑制剂）、NEM（巯基阻滞剂）或吲哚美辛（前列腺素合成抑制剂）的预处理可减弱这种胃保护作用[6]。
- 在清醒的禁食小鼠中，于喂食活性炭餐前60分钟口服给予Momordin Ic（12.5、25、50 mg/kg），可剂量依赖性地加速胃肠道转运。单次注射DL-对氯苯丙氨酸甲酯（5-HT合成抑制剂）以及5-HT2受体拮抗剂赛庚啶、利坦色林和氯氮平可减弱25 mg/kg剂量下的胃肠道转运作用，但5-HT1、5-HT3或5-HT4受体拮抗剂则无此作用。用吲哚美辛（前列腺素合成抑制剂）进行预处理也能减轻这种影响[4]。

采用共免疫沉淀法评估了Momordin Ic对c-Myc SUMO化修饰的影响。将HCT-116细胞用Momordin Ic（5、10、20 µM）处理24小时。提取细胞裂解液，用抗c-Myc抗体进行免疫沉淀，然后用抗SUMO1、SUMO2和SUMO3抗体进行Western blot分析，以检测SUMO化的c-Myc[3]。
[3]

采用 MTT 法测定细胞活力。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的苦参苷 Ic 处理指定时间。随后，向每个孔中加入 MTT 溶液，孵育 4 小时。然后用 DMSO 溶解生成的甲臜晶体，并使用酶标仪在 490 nm 波长处测定吸光度 [1], [3]。
- 将细胞接种于 6 孔板中，评估细胞克隆形成能力。用苦参苷 Ic 处理 2 周（每 4 天更换一次培养基）后，用甲醇固定细胞，并用结晶紫染色。然后对克隆进行成像和定量分析 [1], [3]。
- 采用免疫荧光染色法检测 LC3 蛋白。将 HepG2 细胞固定、透化、用山羊血清封闭，然后与 LC-3 抗体孵育过夜，随后与二抗孵育。使用共聚焦荧光显微镜观察细胞[1]。
- 使用单丹酰尸胺 (MDC) 染色观察自噬体。用苦参碱 Ic 处理后，将细胞与 MDC 溶液孵育。洗涤后，使用荧光显微镜观察细胞荧光[1]。
- 使用 AO-EB（吖啶橙-溴化乙锭）和 Hoechst 33258 染色评估细胞凋亡。将处理后的细胞固定，并用 AO-EB 或 Hoechst 33258 染色，然后在荧光显微镜下观察细胞核形态的变化[1]。
- 使用 JC-1 探针测量线粒体膜电位 (MMP)。处理后，用 JC-1 溶液对细胞进行染色。使用微孔板读数仪测量荧光强度，并分别设置绿色 (FL1) 和红色 (FL2) 荧光 [1]。
- 使用 DCFH-DA 法测定活性氧 (ROS) 水平。处理后，将细胞与 DCFH-DA 孵育。使用荧光微孔板读数仪在 485 nm 激发波长和 535 nm 发射波长下测量 DCF 荧光强度 [1]。
- 进行蛋白质印迹分析以评估蛋白质表达。用 RIPA 缓冲液裂解细胞，并测定蛋白质浓度。将蛋白质样品通过 SDS-PAGE 电泳分离，转移至 PVDF 膜，封闭后与一抗孵育。然后将膜与二抗孵育，并使用 ECL 试剂盒显色 [1]、[3]。
- 进行定量 RT-PCR 以测定 mRNA 水平。使用 Trizol 试剂从细胞中分离总 RNA 并进行逆转录。使用 SYBR Green Master Mix 进行实时 PCR。采用比较CT值（ΔΔCT）法测定c-Myc、C23、GNL3和E2F2等基因的相对表达水平[3]。
- 通过流式细胞术分析细胞周期进程。将细胞固定于冰冷的乙醇中，用碘化丙啶（PI）和RNase A染色，并使用流式细胞仪分析G0/G1期、S期和G2/M期细胞的百分比[3]。
- 使用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒通过流式细胞术检测细胞凋亡率。根据试剂盒说明书，用Annexin V-FITC和PI对细胞进行染色并进行分析[3]。
- 进行共免疫沉淀以研究蛋白质-蛋白质相互作用。裂解细胞，并用蛋白A/G磁珠预清除裂解液。将细胞裂解液与抗c-Myc抗体或正常IgG孵育，随后与蛋白A/G琼脂糖珠孵育。洗脱珠结合的蛋白，并通过Western blot分析[3]。
- 对于c-Myc蛋白稳定性测定，在有或无Momordin Ic的情况下，用环己酰亚胺（CHX，一种蛋白质合成抑制剂）或MG132（一种蛋白酶体抑制剂）处理细胞。然后在不同时间点通过Western blot分析c-Myc蛋白水平[3]。

为进行肝毒性研究，雄性Sprague-Dawley大鼠（110-120 g）每日一次口服给予Momordin Ic（30 mg/kg，溶于磷酸盐缓冲液），连续14天。末次给药30分钟后，注射四氯化碳橄榄油混合液（1:1，v/v，0.2 mL/100 g体重）以诱导肝损伤。对照组注射生理盐水。动物在处死前禁食12小时[5]。
- 为研究胃损伤，雄性Sprague-Dawley大鼠（约250 g，禁食24-26小时）在口服99.5%乙醇（1.5或1.0 mL/只）前60分钟口服Momordin Ic（10 mg/kg，溶于磷酸盐缓冲液），以诱导胃黏膜损伤。对照组大鼠接受溶剂（PBS）。乙醇给药1小时后处死大鼠，并检查胃部损伤情况[6]。
- 为研究胃肠道转运，雄性ddY小鼠（27-30 g，禁食18-20小时）口服Momordin Ic（12.5、25、50 mg/kg）。 60分钟后，经胃内灌注给予小鼠活性炭餐（0.2 mL/只小鼠，含1.5% CMC-Na和5%活性炭溶液）。30分钟后处死小鼠，测量活性炭在小肠内的移动距离[4]。
- 在胃肠道转运研究中，采用了不同的预处理方法。在给予Momordin Ic前1、6或24小时，单次口服给予DL-对氯苯丙氨酸甲酯（PCPA，1000 mg/kg）；或在给予Momordin Ic前72和48小时，两次口服给予PCPA（300 mg/kg x 2）。在口服Momordin Ic 30 分钟前，皮下注射了甲硫噻平、赛庚啶、利坦色林、氯氮平、MDL 72222、甲氧氯普胺、托吡司琼、酮色林、氟哌啶醇和吲哚美辛等拮抗剂[4]。

-Momordin Ic在大鼠体内迅速消除，其特点是消除半衰期短（<2 小时）[3]。

[1]. Momordin Ic couples apoptosis with autophagy in human hepatoblastoma cancer cells by reactive oxygen species (ROS)-mediated PI3K/Akt and MAPK signaling pathways. Free Radic Biol Med. 2016 Jan;90:230-42.

[2]. Cytotoxic effects of recombinant proteins enhanced by momordin Ic are dependent on cholesterol and ganglioside GM1. Toxicon. 2023 Jun 15;229:107129.

[3]. Momordin Ic induces G0/1 phase arrest and apoptosis in colon cancer cells by suppressing SENP1/c-MYC signaling pathway. J Pharmacol Sci. 2021 Aug;146(4):249-258.

[4]. Acceleration of gastrointestinal transit by momordin Ic in mice: possible involvement of 5-hydroxytryptamine, 5-HT(2) receptors and prostaglandins. Eur J Pharmacol. 2000 Mar 24;392(1-2):71-7.

[5]. Roles of capsaicin-sensitive sensory nerves, endogenous nitric oxide, sulfhydryls, and prostaglandins in gastroprotection by momordin Ic, an oleanolic acid oligoglycoside, on ethanol-induced gastric mucosal lesions in rats. Life Sci. 1999;65(2):PL27-32.

[6]. Momordin Ic and oleanolic acid from Kochiae Fructus reduce carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. J Med Food. 2005 Summer;8(2):177-83.

苦瓜苷Ic是一种三萜皂苷。据报道，苦瓜素Ic存在于番荔枝（Anredera baselloides）和心叶番荔枝（Anredera cordifolia）中，相关数据可供参考。

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- 苦瓜素Ic可同时诱导HepG2细胞凋亡和自噬，且这两个过程相互促进[1]。
- 苦瓜素Ic在HepG2细胞中的抗癌作用受ROS介导的PI3K/Akt、MAPK（ERK、JNK、p38）和NF-κB信号通路调控[1]。
- 苦瓜素Ic通过抑制SENP1介导的c-Myc去SUMO化，导致c-Myc蛋白稳定性降低，从而诱导结肠癌细胞周期阻滞和凋亡[3]。
- 苦瓜素Ic莫莫丁Ic可加速小鼠胃肠道转运，这种作用涉及内源性5-HT、5-HT2受体（可能是5-HT2B和/或5-HT2C亚型）以及前列腺素[4]。
- 莫莫丁Ic对乙醇诱导的大鼠胃损伤具有胃保护作用，该作用涉及辣椒素敏感的感觉神经、内源性一氧化氮、巯基和前列腺素[6]。
- 莫莫丁Ic和地肤子中的齐墩果酸可通过增强肝脏抗氧化防御系统来减轻四氯化碳诱导的大鼠肝毒性[5]。

C41H64O13

764.9391

764.434

96990-18-0

176596

White to off-white solid

1.4±0.1 g/cm3

886.2±65.0 °C at 760 mmHg

263.1±27.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.606

9.87

212.67

7

13

6

54

1510

17

C[C@@]12CC[C@H]3C([C@H](CC[C@]3(C)[C@H]1CC=C1[C@@H]3CC(C)(C)CC[C@@]3(CC[C@@]21C)C(=O)O)O[C@@H]1O[C@H](C(=O)O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H]1O)(C)C

HWYBGIDROCYPOE-WEAQAMGWSA-N

InChI=1S/C41H64O13/c1-36(2)14-16-41(35(49)50)17-15-39(6)20(21(41)18-36)8-9-24-38(5)12-11-25(37(3,4)23(38)10-13-40(24,39)7)52-34-29(46)30(28(45)31(54-34)32(47)48)53-33-27(44)26(43)22(42)19-51-33/h8,21-31,33-34,42-46H,9-19H2,1-7H3,(H,47,48)(H,49,50)/t21-,22+,23-,24+,25-,26-,27+,28-,29+,30-,31-,33-,34+,38-,39+,40+,41-/m0/s1

(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-8a-carboxy-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,5-dihydroxy-4-[(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~130.73 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (8.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。