| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eg5 (IC50 = 14 μM)
Kinesin Eg5 (KIF11) (IC50 = 12 μM for inhibiting Eg5 ATPase activity; Ki = 9 μM for Eg5 binding) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：将培养的交感神经元暴露于 monastrol 几个小时，会增加轴突的数量和生长速度。随着时间的推移，轴突的总长度与对照组无法区分。感觉神经元的轴突生长速度也显示出类似的短期增加。然而，长时间暴露会导致轴突变短，这表明感觉神经元可能对药物的毒性作用更敏感。尽管如此，培养物的整体健康状况仍然比用紫杉醇（一种常用于抗癌治疗的药物）处理的培养物强得多。Monastrol 不会抑制细胞周期 S 期和 G2 期的进展或中心体复制。 monastrol 引起的有丝分裂停滞也可快速逆转。 Monastrol 还抑制非洲爪蟾卵提取物中双极纺锤体的形成。 Monastrol 通过单星体纺锤体阻止细胞有丝分裂，单星体纺锤体由染色体环包围的放射状微管阵列组成，同时它不影响间期细胞中的微管或体外微管聚合。激酶测定：Monastrol 是有丝分裂驱动蛋白 Eg5 的变构抑制剂，对多种细胞系具有抗增殖作用。作为一种细胞渗透性小分子驱动蛋白 5 (KIF11) 抑制剂，monastrol 具有潜在的抗癌活性。细胞测定：对于双胸苷停滞，将指数生长的 BS-C-1 细胞在含有 2 mM 胸苷的正常生长培养基中培养 16 小时。此后，将细胞释放到补充有 24 μM 脱氧胞苷的正常生长培养基中 9 小时。第二次胸苷阻断持续 16 小时，在此期间将细胞维持在含有 2 mM 胸苷的无血清培养基中。最后，将细胞释放到含有 24 μM 脱氧胞苷的正常生长培养基中，并添加 100 μM monastrol 或 0.1% DMSO。为了评估 monastrol 和诺考达唑处理效果的可逆性，将铺在盖玻片上的 BS-C-1 细胞在含有 2 μM 诺考达唑或 100 μM monastrol 的正常生长培养基中处理 4 小时，然后释放到正常培养基中。在不同的时间点，对盖玻片进行免疫荧光处理，并对间期或有丝分裂中的细胞进行计数和分类。
Monastrol（5-50 μM）剂量依赖性抑制HeLa、A549、MCF-7和HCT116癌细胞系增殖，72小时后GI50值范围为15 μM（HeLa）至28 μM（HCT116）[3] - Monastrol（20 μM）通过抑制Eg5介导的微管滑动，阻断HeLa细胞有丝分裂纺锤体组装，导致单极纺锤体形成（90%的分裂期细胞）和G2/M期细胞周期阻滞 [1] - Monastrol（15 μM）导致NIH3T3成纤维细胞双核化积累（较对照组增加65%），原因是胞质分裂失败，且无明显凋亡（凋亡率<10%）[2] - Monastrol（25 μM）使重组人Eg5制剂的Eg5 ATP酶活性降低78%，抑制ATP水解和微管依赖性运动功能 [4] - Monastrol（20 μM）增强紫杉醇对A549细胞的抗增殖作用，使紫杉醇的IC50从18 nM降至4.2 nM [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
荷HeLa宫颈癌异种移植瘤的裸鼠（BALB/c-nu）接受Monastrol（50、100 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续14天）处理。100 mg/kg组肿瘤生长抑制率达58%，肿瘤组织有丝分裂指数降低（Ki-67阳性细胞减少45%）[3]
- 荷A549肺癌异种移植瘤的小鼠中，Monastrol（100 mg/kg，腹腔注射，每日2次，连续10天）诱导肿瘤体积减少52%，肿瘤细胞中单极纺锤体比例增加（免疫荧光检测证实）[3] - Monastrol（80 mg/kg，腹腔注射）未导致C57BL/6小鼠明显体重下降或器官损伤，但血清天冬氨酸转氨酶（AST）水平轻微升高（高于正常15%）[3] |
| 酶活实验 |
Monastrol 是一种变构有丝分裂驱动蛋白 Eg5 抑制剂，对多种细胞系具有抗增殖特性。作为一种驱动蛋白 5 (KIF11) 细胞渗透性小分子抑制剂，monastrol 可能具有抗癌特性。
重组人Eg5与ATP（2 mM）和微管（底物）在反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的Monastrol（1-50 μM），37°C孵育60分钟。采用比色法试剂盒检测无机磷酸（Pi）释放量以反映ATP水解情况，通过非线性回归计算IC50/Ki值 [4] - 微管滑动实验：荧光标记的微管固定在包被重组Eg5的载玻片上，加入Monastrol（5-30 μM），荧光显微镜监测微管滑动速度。滑动速度抑制（IC50 = 14 μM）证实Eg5运动功能受抑 [1] |
| 细胞实验 |
将指数生长的 BS-C-1 细胞在含有 2 mM 胸苷的正常生长培养基中培养 16 小时，以执行双胸苷停滞。随后，将细胞放入常规生长培养基中，并给予 9 小时剂量的 24 μM 脱氧胞苷。将细胞保存在含有 2 毫摩尔胸苷作为第二次胸苷阻断部分的无血清培养基中 16 小时。然后将细胞释放到含有 0.1% DMSO 或 100 μM monastrol 以及 24 μM 脱氧胞苷的常规生长培养基中。为了评估 monastrol 和诺考达唑处理效果的可逆性，将铺在盖玻片上的 BS-C-1 细胞在补充有 100 μM monastrol 或 2 μM 诺考达唑的正常生长培养基中处理 4 小时，然后释放回正常培养基中。对盖玻片进行免疫荧光处理，并在不同时间间隔对间期或有丝分裂中的细胞进行计数和分类。
HeLa细胞在添加胎牛血清的DMEM培养基中培养，用Monastrol（5-50 μM）处理48小时。MTT法检测细胞增殖；碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布 [1][3] - NIH3T3成纤维细胞接种到盖玻片上，用Monastrol（10-30 μM）处理24小时。细胞固定后，用抗α-微管蛋白抗体（可视化微管）和DAPI（染色细胞核）进行免疫染色，荧光显微镜量化单极纺锤体形成率 [2] - A549细胞用Monastrol（15 μM）单药或联合紫杉醇（2-20 nM）处理72小时。CCK-8法检测细胞活力；Western blot检测剪切型caspase-3和周期蛋白B1（cyclin B1）表达 [3] - 有丝分裂指数实验：HeLa细胞用Monastrol（20 μM）处理16小时后固定，用抗磷酸化组蛋白H3（Ser10）抗体染色。免疫荧光量化有丝分裂细胞（磷酸化H3阳性）比例 [1] |
| 动物实验 |
BALB/c-nu nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with HeLa cells (5×10⁶ cells/mouse) to establish xenograft tumors. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into control (vehicle) and Monastrol groups (50, 100 mg/kg). The drug was dissolved in DMSO and diluted with normal saline (final DMSO concentration ≤5%), administered via intraperitoneal injection once daily for 14 days. Tumor volume was measured every 3 days; mice were euthanized on day 15, and tumor tissues were collected for immunofluorescence and histopathological analysis [3] - C57BL/6 mice (8-10 weeks old) were divided into control and Monastrol groups (80 mg/kg, ip). The drug was administered once daily for 7 days. Mice were euthanized on day 8; serum was collected for biochemical analysis, and major organs (liver, kidney, heart, lung) were processed for histopathological examination [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Monastrol (≤50 μM) showed low cytotoxicity to normal human fibroblasts (CCD-18Co), with cell viability >80% after 72 hours of treatment [3]
- Acute toxicity in mice: LD50 for intraperitoneal injection was 350 mg/kg; doses >200 mg/kg caused transient ataxia and reduced locomotor activity, which recovered within 24 hours [3] - Chronic administration of Monastrol (100 mg/kg, ip for 14 days) in nude mice did not induce significant hepatotoxicity or nephrotoxicity; serum ALT, creatinine, and blood urea nitrogen levels remained within normal ranges [3] - Monastrol did not induce apoptosis in cancer cells at therapeutic concentrations (≤30 μM), but high doses (>50 μM) caused apoptotic cell death (25% apoptotic rate in HeLa cells) [1][3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Monastrol is a racemate comprising equimolar amounts of R- and S-monastrol. It has a role as an antineoplastic agent, an EC 3.5.1.5 (urease) inhibitor, an antileishmanial agent and an antimitotic. It contains a (R)-monastrol and a (S)-monastrol.
Monastrol is a small-molecule inhibitor of the kinesin motor protein Eg5, a key regulator of mitotic spindle assembly during cell division [1][4] - Its anti-tumor mechanism involves inhibition of Eg5-mediated bipolar spindle formation, leading to mitotic arrest and subsequent cell cycle disruption, rather than direct apoptosis induction [1][3] - Monastrol is widely used as a research tool to study mitotic processes, kinesin function, and the role of Eg5 in cancer cell proliferation [1][2][4] - It exhibits synergistic anti-tumor activity with microtubule-targeting agents (paclitaxel, vincristine) by enhancing mitotic arrest in cancer cells [3] - Monastrol has no clinical therapeutic applications due to limited potency and bioavailability, but it laid the foundation for the development of more potent Eg5 inhibitors [3][4] |
| 分子式 |
C14H16N2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
292.35
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| 精确质量 |
292.088
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| 元素分析 |
C, 57.52; H, 5.52; N, 9.58; O, 16.42; S, 10.97
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| CAS号 |
329689-23-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Monastrol;254753-54-3
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| PubChem CID |
2987927
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
441.3±55.0 °C at 760 mmHg
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|
| 闪点 |
220.7±31.5 °C
|
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
2.18
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| tPSA |
109.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
436
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)NC(NC1C2=CC=CC(O)=C2)=S)OCC
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| InChi Key |
LOBCDGHHHHGHFA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2O3S/c1-3-19-13(18)11-8(2)15-14(20)16-12(11)9-5-4-6-10(17)7-9/h4-7,12,17H,3H2,1-2H3,(H2,15,16,20)
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| 化学名 |
ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4206 mL | 17.1028 mL | 34.2056 mL | |
| 5 mM | 0.6841 mL | 3.4206 mL | 6.8411 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7103 mL | 3.4206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PROTAC KSP-IN-1
KSP ligand 1
KIF18A-IN-14
KIF18A-IN-15
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粤公网安备 44011102003439号
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