Morphothiadin (GLS4) 中文名称: 莫非赛定

别名: Morphothiadine; GLS-4; GLS 4.

目录号: V5190 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Morphothiadin（以前称为 GLS-4；GLS4）是一种新型、有效、选择性的 HBV 复制抑制剂，可有效对抗野生型和阿德福韦耐药的 HBV，IC50 为 12 nM。

Morphothiadin (GLS4) CAS号: 1092970-12-1
产品类别: HBV

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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Other Forms of Morphothiadin (GLS4):

Morphothiadin mesylate

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Morphothiadin（以前称为 GLS-4；GLS4）是一种新型、有效、选择性的 HBV 复制抑制剂，可有效对抗野生型和阿德福韦耐药的 HBV，IC50 为 12 nM。 Morphothiadin 在 HBV HepG2.2.15 细胞试验中表现出有效的抑制活性，EC50 值为 1nM，并且对各种耐药 HBV 病毒株也表现出高效力，EC50 值在 10-20nM 范围内，比典型的 HBV 更有效聚合酶抑制剂，例如拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦。 GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和重复毒性研究在内的安全性评估表明GLS4足够安全，足以支持人体临床实验。

生物活性&实验参考方法

靶点	HBV(IC50= 12 nM )
体外研究 (In Vitro)	Morphothiadin 是野生型和阿德福韦耐药 HBV 复制的有效抑制剂，IC50 为 12 nM。 Morphothiadin (GLS4) 在浓度高达 25 μM 时没有毒性。对于原代肝细胞来说，使 50% 的细胞死亡 (CC50) 的细胞毒性剂量对于 Morphothiadin 来说是 115 μM (P<0.001)。 HepAD38 细胞中 Morphothiadin 的 CC90 为 190 μM (P<0.01)。 Morphothiadin 在 25 nM 至 100 nM 范围内强烈抑制 HepAD38 细胞上清液中的病毒积累（P<0.02）。结果显示，用 Morphothiadin 处理的细胞中核心蛋白出现浓度依赖性下降[2]。
体内研究 (In Vivo)	Morphothiadin (GLS4) 0 至 24 h 浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24) 为 556 h•ng/mL。静脉注射10 mg/kg Morphothiadin后，总血浆清除率和表观容积分布分别为4.2升/h/kg和7.38升/kg。 Morphothiadin 的生物利用度为 25.5%。结果发现，每天接受 3.75 mg/kg Morphothiadin 治疗的小鼠，病毒滴度增加了 83.5 倍，每天 7.5 mg/kg 治疗的小鼠，病毒滴度增加了 28.3 倍，而每天 7.5 mg/kg 治疗的小鼠，病毒滴度仅增加了 3 至 6 倍。较高剂量的 Morphothiadin。 Morphothiadin 剂量和病毒滴度之间通常呈反比关系，每日 3.75 mg/kg Morphothiadin 治疗的小鼠中反弹最大（540 倍），每天 60 mg/kg 治疗的小鼠中反弹最小（ 23 倍）（P<0.001）。吗啡肽剂量=每天7.5毫克/公斤，在整个治疗期间显着抑制病毒复制周期，而每天>15毫克/公斤剂量的吗啡肽可在治疗结束后长达2周内抑制病毒[ 2]。
酶活实验	将狗和人肝微粒体以及CYP3A4与[（14）C]GLS4孵育15分钟，然后使用HPLC动态在线放射流检测方法进行分析。两组比格犬被用于体内研究。A组口服单剂量GLS4（15mg/kg），有或无酮康唑预处理（100mg/d，连续8天）。B组口服单剂量GLS4（15mg/kg），含或不含利福平预处理（100mg/d，连续8天）。GLS4给药后对血浆进行取样。GLS4的浓度通过HPLC串联质谱法测定[1]。
细胞实验	使用四环素 (0.3 μg/mL) 使 HepAD38 细胞生长至约 80% 汇合。 TET 去除后，细胞要么不处理，要么给予不同剂量的吗啡啶 (GLS4)。 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物 (MTT) 测定用于测量细胞活力[2]。
动物实验	The pharmacokinetic (PK) characteristics of morphothiadin (GLS4) are assessed in ICR mice. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) is used to measure the amount of morphothiadin in plasma after oral administration of 10 mg/kg (of body weight) to male mice. ICR mice are given morphothiadin by gavage over a 4-week period for toxicity studies, after which they are kept off medication for an additional 2-week period. Twenty male and twenty female mice per group are given a vehicle (1% methyl-2-hydroxyethyl cellulose) at doses of 35.7, 118.9, or 356.6 mg/kg daily in a volume equivalent to 20 mL/kg. Two weeks after the end of the drug treatment, ten mice per dose group are put to death. Serum albumin levels, body weight, food intake, and side effects are calculated[2].
参考文献	[1]. Effects of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of GLS4, a novel anti-hepatitis B virus compound, in dogs. Acta Pharmacol Sin. 2013 Nov;34(11):1420-6. [2]. Preclinical characterization of GLS4, an inhibitor of hepatitis B virus core particle assembly. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5344-54.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H22BRFN4O3S
分子量	509.39178609848
精确质量	508.06
元素分析	C, 49.52; H, 4.35; Br, 15.69; F, 3.73; N, 11.00; O, 9.42; S, 6.29
CAS号	1092970-12-1
相关CAS号	1793065-08-3 (R-isomer);2093044-32-5 (S-isomer);1092970-12-1 (racemic);1646361-04-7 (mesylate);
PubChem CID	25144422
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	2.5
tPSA	104Å²
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	719
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	SQGRDKSRFFUBBU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H22BrFN4O3S/c1-2-30-21(28)17-16(12-27-6-8-29-9-7-27)25-19(20-24-5-10-31-20)26-18(17)14-4-3-13(23)11-15(14)22/h3-5,10-11,18H,2,6-9,12H2,1H3,(H,25,26)
化学名	ethyl 4-[2-bromo-4-fluorophenyl]-6-[morpholino-methyl]-2-[2-thiazolyl]-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylate
别名	Morphothiadine; GLS-4; GLS 4.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~62.5 mg/mL (~122.70 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~62.5 mg/mL (~122.70 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9631 mL	9.8157 mL	19.6313 mL
	5 mM	0.3926 mL	1.9631 mL	3.9263 mL
	10 mM	0.1963 mL	0.9816 mL	1.9631 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Evaluate the Safety, Tolerability, and Antiviral Activity of GLS4 With Ritonavir in Patients With Chronic HBV Infection
CTID: NCT04147208
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2024-06-21

GLS4/RTV and TAF Drug-drug Interaction
CTID: NCT04551261
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2022-05-26

The Safety, Antiviral Activity, and Pharmacokinetics of Morphothiadine Mesilate Capsules
CTID: NCT03638076
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2020-07-23

A Drug-drug Interaction (DDI) Study of Morphothiadine Mesilate/Ritonavir in Healthy Subjects
CTID: NCT03662568
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2019-10-09

生物数据图片

Cell Assay
Animal Admin