| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of Moveltipril is angiotensin-converting enzyme (ACE), a key component of the renin-angiotensin system (RAS). ACE is a zinc metallopeptidase responsible for the conversion of the inactive decapeptide angiotensin I to the potent vasoconstrictor octapeptide angiotensin II. By inhibiting ACE, Moveltipril effectively reduces the formation of angiotensin II, leading to vasodilation and a subsequent decrease in blood pressure. This mechanism of action is central to its antihypertensive effects. As a prodrug, Moveltipril itself may have lower intrinsic activity, but its metabolite, captopril, is a well-characterized, potent ACE inhibitor that binds to the active site of the enzyme, blocking its catalytic function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
莫维替普利的体外活性主要体现在其转化为卡托普利后抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性的能力上。作为一种前药，莫维替普利的体外活性低于其活性代谢物。研究表明，莫维替普利是一种强效的ACE抑制剂，其疗效已在多种生化试验中得到证实，这些试验旨在检测ACE介导的血管紧张素I转化为血管紧张素II的抑制情况。该化合物的巯基是卡托普利及其类似物的特征，被认为在与ACE活性位点的锌离子结合中起着关键作用，从而抑制酶的活性。莫维替普利的体外效力与其作为一种具有良好药理学特性的新型ACE抑制剂的分类相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
莫维替普利的体内活性特征在于其口服给药后的降压作用。由于其在肝脏中部分代谢为卡托普利，与卡托普利相比，莫维替普利能更持久地降低血压。这种药代动力学特性使其起效较慢，但作用持续时间更长。在动物模型和临床研究中，莫维替普利通过抑制肾素-血管紧张素系统有效降低血压，从而降低外周血管阻力。尽管其研发最终终止，但其在治疗高血压方面的疗效已得到证实。该化合物的活性源于其代谢转化为活性血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利，后者随后在全身发挥药理作用。
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，莫维替普利的活性通常通过测定其抑制血管紧张素转换酶（ACE）的能力来评估。标准方案包括使用合成底物，例如马尿酰组氨酰亮氨酸（HHL），该底物可被ACE裂解生成马尿酸。将酶与不同浓度的莫维替普利或其活性代谢物卡托普利在合适的缓冲液中孵育。加入底物启动反应，经过特定的孵育时间后终止反应，并测定生成的马尿酸的量，通常采用分光光度法或高效液相色谱法（HPLC）。通过比较存在和不存在抑制剂时底物裂解的速率来计算ACE活性的抑制率，从而确定IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
由于莫维替普利的主要作用机制是细胞外的，涉及抑制血浆和组织中的血管紧张素转换酶（ACE），因此基于细胞的体外检测方法并不常见。然而，可以在表达ACE的细胞培养模型（例如内皮细胞或其他相关细胞系）中研究其活性。在这些检测中，用莫维替普利处理细胞，并测量外源性血管紧张素I转化为血管紧张素II的情况。可以量化血管紧张素II生成的减少，或下游信号传导（例如，通过血管紧张素II 1型受体）的相应降低。这些实验有助于在更接近生理的细胞环境中验证该化合物的作用机制及其效力。
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| 动物实验 |
Moveltipril 的体内动物实验通常采用高血压啮齿动物模型，例如自发性高血压大鼠 (SHR) 或血管紧张素 II 输注模型。该化合物经口服给药，并通过在给药后不同时间点测量血压来评估其降压疗效。Moveltipril 持续降低血压的效果是这些研究的关键终点。此外，还可以通过测量血浆肾素活性和血管紧张素 II 水平来评估该化合物对肾素-血管紧张素系统的影响。这些研究有助于阐明药代动力学-药效学关系，并证实该前药的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
莫维替普利的药代动力学 (PK) 特性在于其在肝脏中部分代谢为活性药物卡托普利。这种代谢转化使其起效较慢，但降压作用持续时间更长。作为一种口服活性化合物，它经胃肠道吸收。巯基的存在也可能影响其分布和消除。莫维替普利的前药性质提示其药代动力学特征更为复杂，母体化合物及其活性代谢物均存在于体循环中。其持续作用是由于活性卡托普利从前药中缓慢释放所致，这可能允许减少给药频率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫维替普利的毒理学特征与其他ACE抑制剂一致。此类药物常见的不良反应包括低血压、高钾血症、咳嗽和血管性水肿。莫维替普利和卡托普利中均含有巯基，与不含巯基的ACE抑制剂相比，巯基类药物更容易引起皮疹和味觉障碍。然而，由于莫维替普利的临床开发已终止，其具体的毒理学数据有限。虽然本应开展临床前安全性研究以评估其急性和慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性，但这些数据尚未广泛发表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Moveltipril（阿替普利钙，MC-838）是一种已停止研发的ACE抑制剂前药，由中外制药株式会社开发。它是卡托普利的结构类似物，部分在肝脏代谢为卡托普利。尽管其临床应用开发已终止，但它仍然是研究肾素-血管紧张素系统和ACE抑制剂药理学的重要研究工具。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。其停产凸显了药物研发的挑战，即使是作用机制明确的化合物也面临同样的困境。目前，Moveltipril尚无临床试验或监管部门批准。
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| 分子式 |
2[C19H29N2O5S-].CA+2
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|---|---|
| 分子量 |
835.095920000001
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| 精确质量 |
398.188
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| CAS号 |
85856-54-8
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| 相关CAS号 |
85921-53-5 (calcium salt);
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| PubChem CID |
6321426
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.248g/cm3
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| 沸点 |
658.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
113-116°
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| 闪点 |
352.3ºC
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| 折射率 |
1.553
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| LogP |
2.371
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| tPSA |
129.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
576
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@H](CSC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C1CCCCC1)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)O
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| InChi Key |
QIJLJZOGPPQCOG-NFAWXSAZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H30N2O5S/c1-12(17(23)21-10-6-9-15(21)18(24)25)11-27-19(26)13(2)20-16(22)14-7-4-3-5-8-14/h12-15H,3-11H2,1-2H3,(H,20,22)(H,24,25)/t12-,13-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-3-[(2R)-2-(cyclohexanecarbonylamino)propanoyl]sulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~250.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1975 mL | 5.9873 mL | 11.9746 mL | |
| 5 mM | 0.2395 mL | 1.1975 mL | 2.3949 mL | |
| 10 mM | 0.1197 mL | 0.5987 mL | 1.1975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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