| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular targets of MP-A08 are sphingosine kinase 1 (SphK1) and sphingosine kinase 2 (SphK2). These enzymes catalyze the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid that promotes cell proliferation, survival, and angiogenesis. By competitively inhibiting the ATP-binding site of these kinases, MP-A08 reduces the production of S1P. This leads to the suppression of S1P-mediated signaling pathways, which are often overactive in cancer cells, resulting in the inhibition of cell growth and the induction of apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MP-A08 通过抑制肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡，抑制促增殖信号通路，以 SK 依赖的方式诱导线粒体相关凋亡，并降低小鼠异种移植模型中人肺腺癌肿瘤的生长。体外实验表明，MP-A08 对 SphK2 的抑制作用导致两种细胞类型的内皮细胞屏障完整性下降。[2]
体外实验表明，MP-A08 是 SphK1 和 SphK2 的强效抑制剂。其对 SphK1 的 Ki 值为 6.9 µM，对 SphK2 的 Ki 值为 27 µM，表明其具有抑制活性。该化合物对这些激酶具有高度选择性，对其他激酶的亲和力很低，这是其药理学特征的关键所在。细胞实验表明，MP-A08 能够抑制多种癌细胞系的生长。它能诱导SK依赖性线粒体凋亡，并阻断促增殖信号通路。此外，它还能通过抑制SphK2降低体外内皮细胞屏障的完整性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MP-A08可抑制人肺肿瘤小鼠异种移植模型的生长发育。
体内实验表明，MP-A08在小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性。具体而言，它能减缓人肺腺癌肿瘤的生长。其体内作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成。MP-A08通过阻断S1P的产生，破坏肿瘤微环境并抑制新生血管的形成，而新生血管对于肿瘤生长和转移至关重要。其在这些模型中的疗效凸显了其作为抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，MP-A08 的活性是通过测量其对鞘氨醇激酶活性的抑制作用来评估的。标准实验方案包括将酶（SphK1 或 SphK2）与其底物鞘氨醇和 ATP 在不同浓度的 MP-A08 存在下进行孵育。然后测量生成的 S1P 量，通常使用放射性同位素标记的 ATP 或质谱法。抑制剂存在下 S1P 生成量的减少用于计算抑制常数 (Ki)。
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| 细胞实验 |
MP-A08 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，并评估其对细胞活力、增殖和信号通路的影响。通常用浓度为 1 至 50 µM 的 MP-A08 处理细胞 24 至 72 小时。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定。细胞凋亡的诱导可通过 Annexin V 染色或 caspase 活性测定进行评估。S1P 生成及其下游信号传导的抑制可通过 S1P 水平测定或磷酸化信号蛋白的 Western 印迹法进行验证。
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| 动物实验 |
MP-A08 的体内动物实验通常在异种移植模型中进行。将人类癌细胞，例如肺腺癌细胞，皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，通常通过腹腔注射给予不同剂量的 MP-A08。持续监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。通过对肿瘤切片进行血管染色，可以评估该化合物的抗血管生成作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果并未提供MP-A08的药代动力学（PK）数据的详细信息。MP-A08是一种分子量为519.64 g/mol的小分子，可能具有一定的口服生物利用度，尽管在动物研究中也观察到了肠外给药的情况。其分布、代谢和排泄特征与亲脂性药物相似。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和清除率，需要在专门的药代动力学研究中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供MP-A08的毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性将在临床前研究中进行评估，以考察潜在的脱靶效应和总体毒性。MP-A08对SphK1和SphK2的选择性高于其他激酶，这表明与选择性较低的抑制剂相比，它可能具有更佳的安全性。然而，具体的毒理学终点，例如急性毒性、遗传毒性或器官特异性毒性，并未详细说明。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MP-A08 是一种磺酰胺类化合物，由两个 4-甲基-N-苯基苯磺酰胺单元通过亚胺连接基在 2 位连接而成。它是一种 ATP 竞争性鞘氨醇激酶抑制剂，靶向 SK1 和 SK2（Ki 值分别为 27 μM 和 6.9 μM），并具有抗癌特性。它可用作抗肿瘤药物、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂和 EC 2.7.1.91（鞘氨醇激酶）抑制剂。它是一种磺酰胺类化合物，属于甲苯类化合物，并含有亚胺基团。
总之，MP-A08 是一种高选择性的 ATP 竞争性鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 和鞘氨醇激酶 2 (SphK2) 抑制剂。 MP-A08 对 SphK1 的抑制常数 Ki 为 6.9 µM，对 SphK2 的抑制常数 Ki 为 27 µM。它通过阻断 S1P 的生成，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并抑制血管生成。其抗肿瘤活性已在小鼠异种移植模型中得到证实。MP-A08 是研究鞘氨醇激酶在癌症和其他疾病中作用的重要工具。它仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。 |
| 分子式 |
C27H25N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
519.63
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| 精确质量 |
519.128
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| CAS号 |
219832-49-2
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| PubChem CID |
420266
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
717.1±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
387.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
5.31
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
925
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=CC=CC=C2C=NC3=CC=CC=C3NS(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)C
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| InChi Key |
FLDBNMYJUMAXDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25N3O4S2/c1-20-11-15-23(16-12-20)35(31,32)29-25-8-4-3-7-22(25)19-28-26-9-5-6-10-27(26)30-36(33,34)24-17-13-21(2)14-18-24/h3-19,29-30H,1-2H3
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| 化学名 |
4-methyl-N-[2-[[2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]phenyl]iminomethyl]phenyl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
MPA08 MP A08 MP-A08
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~96.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9244 mL | 9.6222 mL | 19.2445 mL | |
| 5 mM | 0.3849 mL | 1.9244 mL | 3.8489 mL | |
| 10 mM | 0.1924 mL | 0.9622 mL | 1.9244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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