| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MPT0B392 targets tubulin, the protein that polymerizes to form microtubules, which are essential components of the cytoskeleton and play critical roles in cell division, intracellular transport, and cell shape. The compound is a microtubule-depolymerizing agent that inhibits tubulin polymerization. By inhibiting tubulin polymerization, MPT0B392 triggers mitotic arrest, leading to the activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK). JNK activation leads to mitochondrial membrane potential loss and caspase cleavage, ultimately resulting in apoptosis. The compound's mechanism of action involves the disruption of microtubule dynamics and the induction of apoptosis through JNK activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MPT0B392 (B392)（0.001-0.1 μM；24 和 48 小时）可抑制 HL60、MOLT-4 和 CCRF-CEM 细胞的活力，其 IC50 值分别为 0.02 μM、0.03 μM 和 0.02 μM [1]。MPT0B392（0.1 μM；48 小时）可诱导 HL60 癌细胞凋亡 [1]。MPT0B392（0.1 μM，6-48 小时；0.01-0.1 μM，24 和 48 小时）可诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期，随后细胞以浓度和时间依赖的方式积累于亚 G1 期 [1]。 MPT0B392 (0.1 μM；48 小时) 降低 Mcl-1L 并增加 Bcl-2 和 Mcl-1S 的磷酸化[1]。
MPT0B392 作为一种微管解聚剂和细胞凋亡诱导剂，在体外表现出强效活性。该化合物可诱导 HL60 癌细胞凋亡。它抑制微管蛋白聚合并触发有丝分裂阻滞，随后通过激活 JNK 导致线粒体膜电位丧失和 caspase 裂解，最终导致细胞凋亡。MPT0B392 可增强西罗莫司对耐药性急性白血病细胞和多药耐药细胞系的细胞毒性。该化合物的活性呈浓度依赖性，在适当浓度（0.1 uM，作用 6-48 小时）下即可观察到其作用。MPT0B392 是一种口服活性化合物。相关的体外活性数据已发表于研究论文中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内异种移植模型中，MPT0B392（口服灌胃；50 mg/kg 或 100 mg/kg，持续 12 或 14 天）表现出相对较强的抗白血病作用[1]。
MPT0B392 已在体内进行了癌症治疗潜力研究。作为一种口服有效的喹啉衍生物，该化合物可诱导细胞凋亡，具有治疗白血病和其他癌症的潜力。MPT0B392 可增强西罗莫司对耐药性急性白血病细胞的细胞毒性。该化合物的口服生物利用度使其适用于研究环境中的便捷给药。相关研究已发表在学术期刊上，报道了全面的体内疗效研究。该化合物在动物模型中诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的能力，进一步证实了其在癌症研究中的潜力。 |
| 酶活实验 |
MPT0B392 的体外微管蛋白聚合抑制实验包括测量其对微管蛋白聚合的抑制作用。将纯化的微管蛋白与不同浓度的测试化合物在含有 GTP 的聚合缓冲液中孵育。使用分光光度计测量 340 nm 处吸光度随时间的变化来监测微管蛋白的聚合。根据剂量反应曲线计算抑制聚合的 IC50 值。或者，也可以通过细胞实验，利用免疫荧光染色法检测处理后细胞中微管蛋白的表达，从而评估化合物对微管网络的影响。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（例如已知的微管抑制剂，如秋水仙碱或紫杉醇）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： HL60（急性早幼粒细胞白血病）、MOLT-4（急性淋巴细胞白血病）、CCRF-CEM（急性淋巴细胞白血病）细胞 测试浓度： 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： 抑制细胞活力。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： HL60 细胞 测试浓度： 0.1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导癌细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HL60 细胞 测试浓度： 0.1 μM 或 0.01、0.03、0.1 μM 孵育时间： 0.1 μM，6-48 小时； 0.01-0.1 μM，24 和 48 小时 实验结果： 以浓度和时间依赖的方式诱导细胞停滞于 G2/M 期，随后在亚 G1 期积累。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HL60 细胞 测试浓度： 0.1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Bcl-2 和 Mcl-1S 磷酸化水平升高，而 Mcl-1L 磷酸化水平降低。 MPT0B392 的体外细胞活性检测采用癌细胞系，特别是白血病细胞系（如 HL60）和多药耐药细胞系。细胞用不同浓度的化合物处理特定时间（6-48 小时）。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力和增殖。细胞凋亡通过 Annexin V/碘化丙啶染色、caspase 活性检测或使用 JC-1 等荧光染料测量线粒体膜电位进行评估。JNK 活化通过磷酸化 JNK 的 Western blot 检测进行评估。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。抑制细胞增殖的 IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠 [1]
剂量： 50 mg/kg 或 100 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）；12 或 14 天 实验结果： 导致肿瘤生长显著延迟 (83.3%) 和肿瘤体积抑制，且不引起体重减轻。 MPT0B392 的体内动物研究采用白血病或其他癌症的小鼠异种移植模型进行。将癌细胞皮下或静脉注射到免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成或白血病移植成功后，将动物随机分组，并通过灌胃法给予 MPT0B392，单独使用或与西罗莫司联合使用。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况（皮下模型）。监测生存情况（全身模型）。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中的细胞凋亡和信号通路激活情况。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制或生存期改善来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MPT0B392 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C19H20N2O6S，分子量为 404.44 g/mol。其化学名称为 6-甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯磺酰基)喹啉-5-胺。MPT0B392 具有口服活性。在动物模型中已对其全面的药代动力学参数（包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度）进行了表征。该化合物的口服生物利用度支持其用于癌症的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MPT0B392 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种诱导细胞凋亡的微管解聚剂，该化合物预计会对分裂细胞产生影响，包括癌细胞和正常的快速分裂细胞。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（针对细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MPT0B392 是一种口服有效的喹啉衍生物，可诱导 JNK 激活和细胞凋亡。它是一种新型微管解聚剂，可增强西罗莫司对耐药白血病细胞的细胞毒性。MPT0B392 抑制微管蛋白聚合，并触发有丝分裂阻滞和 caspase 介导的细胞凋亡。该化合物的分子式为 C19H20N2O6S，分子量为 404.44 g/mol。MPT0B392 尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H20N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
404.44
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| 精确质量 |
404.104
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| CAS号 |
1346169-92-3
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| PubChem CID |
56834893
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=C(N)C(OC)=CC=2)C=CC=1S(C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1)(=O)=O
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| InChi Key |
RBBRZMLZQCYQJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O6S/c1-24-14-7-6-13-12(18(14)20)5-8-17(21-13)28(22,23)11-9-15(25-2)19(27-4)16(10-11)26-3/h5-10H,20H2,1-4H3
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| 化学名 |
6-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)sulfonylquinolin-5-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~247.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.18 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4726 mL | 12.3628 mL | 24.7255 mL | |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4726 mL | 4.9451 mL | |
| 10 mM | 0.2473 mL | 1.2363 mL | 2.4726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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