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MRGPRX1 agonist 1

别名: BUN-79398; BUN 79398; BUN79398; MRGPRX1 agonist 1
目录号: V2517 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MRGPRX1 agonist 1 是一种新型、高效的 MRGPRX1（Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1）激动剂 (EC50= 50 nM)，具有镇痛作用。
MRGPRX1 agonist 1 CAS号: 2377379-39-8
产品类别: MRGPR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
MRGPRX1 agonist 1 是一种新型高效 MRGPRX1（Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1）激动剂 (EC50 = 50 nM)，具有镇痛作用。 MRGPRX1 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已得到积极研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
MRGPRX1 ( EC50 = 50 nM )
体内研究 (In Vivo)
人类同源物MRGPRX1作为一种有希望的治疗靶点而受到越来越多的关注，部分原因是BAM8-22的镇痛作用。BAM8-22是一种源自原脑啡肽A的蛋白水解产物，对人类MRGPRX1及其最接近的啮齿动物直系同源物小鼠MRGPRC11和大鼠MRGPRC具有完全激动剂活性。例如，研究发现，鞘内注射 BAM8-22 可减轻小鼠4 和大鼠的机械和热痛觉过敏。我们还发现，JHU-58 是一种对小鼠 MRGPRC11 和大鼠 MRGPRC6 具有完全激动剂活性的 Arg-Phe-NH2 肽模拟物，在神经性疼痛的啮齿动物模型中表现出镇痛作用。5 然而，JHU-58 对人类 MRGPRX1 显示出可忽略不计的激动剂活性，阻碍了其作为分子模板进行进一步结构优化以实现临床转化的能力。GSK7 和 ACADIA8 分别报道的人类 MRGPRX1 激动剂 1 和 2 可能有潜力被探索作为新的先导物，尽管它们的高分子量（> 500）可能导致不利的 CNS 药物样分子性质和溶解度。事实上，由于化合物 1 的溶解度有限，无法在 2 μM 以上的浓度下进行体外测试。
细胞实验
体外 MrgV1 受体测定。
稳定转染人类 MrgprX1 的 HEK293 细胞以 25,000 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中，并在成像前孵育 2 天。成像当天，将细胞在 100 μL HBSS 中孵育 50 分钟，加入 2 μM Fluo 4AM 和 1% 台盼红，温度为 37°C。然后将细胞在室温下平衡 10 分钟，然后进行成像。将测试化合物溶解在 HBSS 中，并进行连续稀释。加入测试化合物 BAM 8–22（阳性对照）或 HBSS（阴性对照）（50 μL 加入 100 μL），并在 FLIPR 上对细胞进行 2 分钟的成像。数据以最大 - 最小荧光信号形式输出。[1]
培养的 DRG 神经元的全细胞记录。
使用 Axon 700B 放大器和 pCLAMP 9.2 软件记录了带有 MrgprA3-GFP 标记的 MrgprX1 小鼠培养的 DRG 神经元的全细胞电流。细胞外溶液含有（以 mM 为单位）130 N-甲基-D-葡萄糖胺氯化物 (NMDG-Cl)、5 BaCl2、1 MgCl2、10 HEPES 和 10 葡萄糖，pH 值用 1 M NMDG 调节为 7.4。用蔗糖将渗透压调节为 310 mOsm/kg。电极由电阻为 2-4 MΩ 的硼硅酸盐玻璃制成。移液器溶液含有（以 mM 为单位）140 四乙基氯化铵、10 EGTA、1 MgCl2、10 HEPES、0.5 GTP 和 3 ATP，pH 值为 7.4，渗透压约为 300 mOsm/kg。电压协议是根据之前发表的方法修改的。3 简而言之，将细胞保持在 -80 mV 并诱发至 -40 mV 持续 20 毫秒 (ms) 以激活低压 Ca2+ 通道，然后保持在 -60 mV 持续 20 毫秒并诱发至 -10 mV 持续 40 毫秒以激活 HVA Ca2+ 通道。使用 P/4 协议减去漏电流。液体连接电位和全细胞电容被抵消，串联电阻被补偿 70%。所有实验均在室温（21-23°C）下进行。[1]
动物实验
DRG sensory neuronal cultures.
DRGs from 3–4-week-old MrgprX1 mice were collected in cold DH10 medium (DMEM/F-12 with 10% fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin, Gibco) and treated with enzyme solution (5 mg/mL dispase and 1 mg/mL collagenase Type I in HBSS without Ca2+ and Mg2+, Gibco) at 37°C. After trituration and centrifugation, cells were re-suspended in DH10 with nerve growth factor (50 ng/mL, Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY) and glial cell line-derived neurotrophic factor (25 ng/mL, R&D Systems), plated on glass coverslips coated with poly-D-lysine (100 μg/mL, Biomedical Technologies) and laminin (10 μg/mL, Invitrogen), cultured at 37°C, and used after 20–40 hours.[1]
参考文献

[1]. Discovery of Benzamidine- and 1-Aminoisoquinoline-Based Human MAS-Related G-Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1) Agonists. J Med Chem. 2019 Sep 26;62(18):8631-8641.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H21N3O4S
分子量
435.495544195175
精确质量
435.13
元素分析
C, 63.43; H, 4.86; N, 9.65; O, 14.69; S, 7.36
CAS号
2377379-39-8
相关CAS号
2377379-39-8
PubChem CID
139030531
外观&性状
White to yellow solid powder
LogP
4.1
tPSA
112
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
685
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
BWEJNHRMGZUMNU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H21N3O4S/c1-15-7-10-19(26-31(27,28)22-6-4-3-5-20(22)29-2)21(13-15)30-17-8-9-18-16(14-17)11-12-25-23(18)24/h3-14,26H,1-2H3,(H2,24,25)
化学名
N-[2-(1-aminoisoquinolin-6-yl)oxy-4-methylphenyl]-2-methoxybenzenesulfonamide
别名
BUN-79398; BUN 79398; BUN79398; MRGPRX1 agonist 1
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~125 mg/mL (~287.0 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2962 mL 11.4811 mL 22.9621 mL
5 mM 0.4592 mL 2.2962 mL 4.5924 mL
10 mM 0.2296 mL 1.1481 mL 2.2962 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • New lead human MRGPRX1 agonists 5a and 11a identified by HTS. J Med Chem . 2019 Sep 26;62(18):8631-8641.
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