| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MRK-560 is γ-secretase, specifically presenilin-1 (PSEN1)-containing complexes. It is a potent and selective γ-secretase inhibitor. MRK-560 effectively blocks amyloid-β (Aβ) peptide formation, making it a valuable tool for Alzheimer's disease research. It inhibits γ-secretase with an IC₅₀ of 0.65 nM in SH-SY5Y neuroblastoma cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞系中，MRK-560（30、100、300和1000 nM；15天）可抑制突变型NOTCH1受体信号传导[1]。
体外实验表明，MRK-560能有效抑制SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中的γ-分泌酶活性，IC₅₀值为0.65 nM。它选择性地抑制APP裂解而非Notch通路。这种选择性对于降低潜在的Notch相关毒性至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）模型中，MRK-560（15.54 mg/kg；皮下注射；每日一次，连续14天）具有显著的抗白血病作用[1]。MRK-560（1、3、10、30、100 mg/kg；口服；单次给药）在大鼠体内呈剂量依赖性地表现出良好的血脑屏障通透性[2]。单次口服MRK-560（1、3、10、30、100 mg/kg）可降低脑组织和脑脊液中Aβ的生成能力[2]。MRK-560（1 mg/kg；口服；单次给药）的达峰时间（Tmax）为12小时，生物利用度高达70%至90%[2]。由于 MRK-560 的血浆清除率低且半衰期超过 15 小时 [2]，因此每日一次静脉注射（1 mg/kg）的给药方案较为合适。
体内实验表明，MRK-560 可显著降低大鼠脑组织和脑脊液中的 Aβ 肽水平。它具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，并能减轻动物模型中的斑块沉积。该化合物证实了大鼠模型可用于评估 γ-分泌酶抑制剂对中枢神经系统 Aβ 水平的影响。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，MRK-560 用于检测 γ-分泌酶的活性。标准实验方案包括将该酶与底物（例如，APP 衍生肽）和不同浓度的 MRK-560（0.01-100 nM）孵育。Aβ 的生成量通过 ELISA 或免疫检测法测定。IC₅₀ 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HPB-ALL、DND-41 和 Jurkat 细胞 测试浓度： 30、100、300、1000 nM 孵育时间： 15 天 实验结果： 降低了细胞中 NICD1 的产生，并导致 HPB-ALL 和 DND-41 细胞增殖呈剂量依赖性降低，这些细胞的存活依赖于 NOTCH 信号通路。 MRK-560 的细胞实验包括用浓度为 0.01-100 nM 的化合物处理细胞（例如 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞）24-48 小时。通过 ELISA 检测 Aβ 的产生。通过测量 Notch 信号通路或 Notch 胞内结构域水平来评估其对 APP 相对于 Notch 的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Tg(HLA-DRB1)31Dmz/Szj(NSG) 小鼠（T-ALL（T细胞急性淋巴细胞白血病）模型）[1]。
剂量： 15.54 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每日一次，持续14天。 实验结果： 产生了显著的抗白血病作用，载体对照组小鼠的中位生存期从18天延长至30天。 动物/疾病模型： 雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（250-300 g）[2]。 剂量： 1、3、10、30、100 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药（实验在 8 小时后进行） 实验结果： 血浆和脑组织浓度呈剂量依赖性增加。脑组织和脑脊液中的 Aβ 水平呈剂量依赖性降低，在 100 mg/kg 剂量下，两种肽的生成几乎完全受到抑制。 动物/疾病模型： 雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠（250-300 g）[2]。 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 静脉注射和口服；单次给药。 实验结果：口服给药后12小时达到达峰时间（Tmax），生物利用度为70%至90%。血浆清除率低于 MRK-560的体内研究在啮齿动物模型中进行。典型方案包括口服给药，剂量为1-10 mg/kg。采用ELISA法检测脑组织和脑脊液中的Aβ水平。在转基因阿尔茨海默病模型中评估斑块沉积。疗效通过Aβ水平和斑块负荷的降低来确定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MRK-560 具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。它能显著降低大鼠脑组织和脑脊液中的 Aβ 肽水平。详细的药代动力学参数，包括口服生物利用度、半衰期和脑渗透性，可参阅已发表的研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRK-560的毒理学数据来自临床前研究。该化合物在治疗剂量下耐受性良好。与PSEN2相比，选择性抑制PSEN1可能降低泛γ-分泌酶抑制剂相关的毒性。完整的毒理学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MRK-560 是一种强效且选择性的 γ-分泌酶抑制剂，用于阿尔茨海默病的研究。它选择性地抑制 APP 的裂解，而非 Notch 信号通路。它靶向含有早老素-1 的复合物，同时不影响早老素-2。目前尚未获得 FDA 批准。
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| 分子式 |
C19H17CLF5NO4S2
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|---|---|
| 分子量 |
517.92
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| 精确质量 |
517.021
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| 元素分析 |
C, 44.06; H, 3.31; Cl, 6.85; F, 18.34; N, 2.70; O, 12.36; S, 12.38
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| CAS号 |
677772-84-8
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| PubChem CID |
11577204
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| LogP |
7.221
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| tPSA |
97.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
856
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CC(=C1)S(=O)(=O)[C@@]2(CC[C@@H](CC2)NS(=O)(=O)C(F)(F)F)C3=C(C=CC(=C3)F)F)Cl
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| InChi Key |
WDZVWDXOIGQJIO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17ClF5NO4S2/c20-12-1-4-15(5-2-12)31(27,28)18(16-11-13(21)3-6-17(16)22)9-7-14(8-10-18)26-32(29,30)19(23,24)25/h1-6,11,14,26H,7-10H2
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| 化学名 |
N-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide
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| 别名 |
MRK-560; MRK 560; MRK560
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~193.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9308 mL | 9.6540 mL | 19.3080 mL | |
| 5 mM | 0.3862 mL | 1.9308 mL | 3.8616 mL | |
| 10 mM | 0.1931 mL | 0.9654 mL | 1.9308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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